【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ≥ 140mmHg或舒張壓 ≥ 90mmHg。 第二十三章 抗高血壓藥 73 高血壓分型 舒張壓（ mmHg） 收縮壓（ mmHg） 正 常 6085 90130 正常高值 85～ 89 130～ 139 Ⅰ 期 90～ 99 140～ 159 Ⅱ 期 100～ 109 160～ 179 Ⅲ 期 ﹥ 110 ﹥180 高血壓危象 ﹥ 110 200 ：原發(fā)性（ 90%）和繼發(fā)性（ 10%）。 74 直接影響動(dòng)脈血壓調(diào)節(jié)的基本因素有外周血管阻力、心臟功能和血容量。 這些因素主要通過①交感神經(jīng)系統(tǒng)；②腎素 血管緊張素 醛固酮兩個(gè)系統(tǒng)的調(diào)控來保持血壓的相對(duì)穩(wěn)定。 5. 影響因素： 75 (1)利尿降壓藥：氫氯噻嗪 (3)腎上腺素受體阻斷藥 ① α 1R阻斷藥：哌唑嗪 、 特拉唑嗪 等 。 ② β R阻斷藥： 普萘洛爾 、 美托洛爾等 。 ③ α 、 β R阻斷藥：拉貝洛爾 等 。 第二節(jié) ┃ 抗高血壓藥的分類（ P269） （ 2）鈣通道阻滯藥 : 硝苯地平、尼群地平等。 76 ① 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 （ ACE） 抑制藥：卡托普利 ② 血管緊張素 Ⅱ 受體阻斷藥：氯沙坦 ③ 腎素抑制藥：雷米吉林 （ 4)RAAS抑制藥 77 ① 中樞性交感神經(jīng)抑制藥：可樂定、 甲基多巴等。 ②神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明、樟磺咪吩 等。 ③ 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平 、 胍乙啶 等 。 (5)交感神經(jīng)抑制藥 (6)血管擴(kuò)張藥 ① 直接擴(kuò)張血管藥：肼屈嗪 、 硝普鈉 ② 鉀通道開放藥：吡那地爾 ③ 其他：吲達(dá)帕胺 、 酮舍林 78 一、利尿 降壓 藥（ 基礎(chǔ)降壓藥 ） P275 氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide 第一線抗高血壓藥是：利尿藥、鈣通道阻滯藥、 β 受體阻滯藥、 ACE抑制藥及血管緊張素 Ⅱ 受體阻滯藥。 常用抗高血壓藥 79 ? 【 藥品名稱 】 ： 通用名：復(fù)方利血平片 英文名： Compound Reserpine Tablets 漢語拼音： Fufang Lixueping Pian 【 成 份 】 ：本品為復(fù)方制劑，其成分為每片含：利血平 ， 氫氯噻嗪 ，維生素 ，混旋泛酸鈣 ，三硅酸鎂 30mg，氯化 鉀30mg，維生素 ，硫酸雙肼屈嗪 ，鹽酸異丙嗪 ，輔料適量。 ? 【 性 狀 】 ：本品為薄膜衣片，除去包衣后，顯微黃色。 ? 【 藥理毒理 】 ：利血平為腎上腺素能神經(jīng)抑制藥，可阻止腎上腺素能神經(jīng)末稍內(nèi)介質(zhì)的貯存，將囊泡中具有升壓作用的介質(zhì)耗竭。硫酸雙肼屈嗪為血管擴(kuò)張藥，可松馳小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力。氫氯噻嗪則為利尿降壓藥。三藥聯(lián)合應(yīng)用有顯著的協(xié)同作用，促進(jìn)血壓下降，提高了療效，從而降低了各藥的劑量和不良反應(yīng)，同時(shí)，氫氯噻嗪能增加利血平和硫酸雙肼屈嗪的降壓作用；還能降低它們的水鈉潴留的副作用。 ? 【 適 用 癥 】 ：用于早期和中期高血壓病。 ? 【 用法用量 】 ：口服，一次 12片，一日 3次。 【 不良反應(yīng) 】 ： 常見的有鼻塞、胃酸分泌增多，及大便次數(shù)多等副交感神經(jīng)功能占優(yōu)勢(shì)現(xiàn)象以及乏力、體重增加等。 ? 【 禁 忌 】 ： 對(duì)本品過敏者禁用。 胃及十二指腸潰瘍患者禁用。 ? 【 注意事項(xiàng) 】 ：用藥期間出現(xiàn)明顯抑郁癥狀，即應(yīng)減量或停藥。 【 孕婦及哺乳期婦女用藥 】 ：尚不明確 ? 【 藥物相互作用 】 ：利血平化患者，加用洋地黃可能突發(fā)心跳停止或心率失常，宜加注意。 ? 【 貯 藏 】 ：遮光、密封保存。 【 規(guī) 格 】 ：復(fù)方 【 包 裝 】 ：塑料瓶， 100片 /瓶。 【 有 效 期 】 ： 2年。 80 特點(diǎn) : ① 降壓作用確切、溫和、持久、平穩(wěn)；②使收縮壓和舒張壓成比例地下降，對(duì)臥位和立位血壓均能降低，無體位性低血壓；③長(zhǎng)期用藥無耐受性。 [藥理作用 ] ，降低血容量 (初始用藥 )； 胞內(nèi)低鈉， 使 Na+Ca2+交換減少Ca2+內(nèi)流 ↓→ 降低血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性 (長(zhǎng)期用藥 )。 81 單用于輕度高血壓，作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥合用于各期高血壓。 長(zhǎng)期大劑量使用可致低血鉀，血脂、血糖、尿酸及血漿腎素活性升高，合用 β受體阻滯藥可降低腎素活性。 82 二、鈣拮抗藥（ P274） 抑制胞外 Ca2＋ 的內(nèi)流，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)處于適當(dāng)缺 Ca2＋ 狀態(tài)，導(dǎo)致血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張、血壓下降。 藥物 :硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和維拉帕米等。 83 ⑴降壓作用強(qiáng)、快，臨床上使用該藥的緩釋劑或控釋劑； ⑵反射性心率 ↑ ，心輸出量 ↑ ，腎素活性 ↑ 。 硝苯地平 nifedipine 2. 應(yīng)用：各型高血壓， 尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或 與利尿藥、β受體阻滯藥、 ACEI合用，以增強(qiáng)療效， 減少不良反應(yīng)。 3. 不良反應(yīng)： 常見面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫 。 本品短效制劑可能會(huì)加重心肌缺血，故不應(yīng)用于伴心肌缺血癥。 84 (一 )βR阻斷藥 （普萘洛爾、 美托洛爾、阿替洛爾等） 。 [藥理作用 ] ：起效慢，口服 23周后舒張壓降低 10~15%，合用利尿藥增加降壓效果。 三、腎上腺素受體阻斷藥 （ P270） 普萘洛爾 propranolol [特點(diǎn) ] 不引起體位性低血壓，長(zhǎng)期用藥不易產(chǎn)生耐受性。 降壓作用緩慢、溫和。 85 [作用機(jī)制 ] 與阻斷 βR有關(guān) 。 。 (阻斷 心臟 β1R ) 。 。 阻斷 腎臟 βR， 腎素分泌減少 → 打斷 RAAS形成 。 3. 抑制 外周 交感神經(jīng)活性：阻斷突觸前膜的β2R，減少 NA釋放。 4. 中樞 性降壓 ： 阻斷 血管運(yùn)動(dòng)中樞的 β R。 5. 增加前列環(huán)素（ PGI2）的合成。 86 [臨床應(yīng)用 ] 1. 各程度原發(fā)性高血壓 ， 對(duì)心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好 。 2. 對(duì)伴有心絞痛 、 心律失常 、 腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果 。 支氣管哮喘、嚴(yán)重心衰竭及重度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。 87 哌唑嗪 prazosin [降壓機(jī)制 ] 選擇阻斷 α 1受體 → 血管擴(kuò)張 → Bp↓ ，對(duì) α 2受體無阻斷作用，故無反射性地心率 ↑ 。 （二） α 1受體阻斷藥 [特點(diǎn) ] ① 降壓作用中等偏強(qiáng)，口服易吸收。 ②降血脂：降低血漿 TG、 TC、 LDL、 VLDL、增加 HDL，減輕冠脈病變。 用于各型高血壓 。 對(duì)血漿腎素活性高 ， 合并糖尿病 、 心衰等高血壓患者療效較好 。 嚴(yán)重者合用利尿藥及β R阻滯藥 。 88 [不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) ] 常見鼻塞 、 口干 、 嗜睡 、 頭痛 、 腹瀉等 。 部分病人首次給藥后出現(xiàn) “ 首劑效應(yīng) ” ， 即癥狀性體位性低血壓 ， 表現(xiàn)暈厥 、 心悸 、 意識(shí)消失等 。 措施：首劑量減半 ， ， 睡前服用可避免 。 89 （ 三 ） α 、 β R阻斷藥 —拉貝洛爾 （ 了解 ） [藥理作用 ] 作用： ① 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 α βR， 阻斷作用 βR大于 α1R（ 4~8倍 ） 。 減慢心率 ， 減少心輸出量 ， 而降壓 。 ② 血管擴(kuò)張：阻斷 α1R而降壓 ， 對(duì) α2R無作用 。 3. 適用于各型高血壓 伴有心絞痛的患者。 。對(duì)心梗早期，降 低心肌壁張力。 90 主要有 :ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥）和 AngⅡ （血管緊張素 Ⅱ ）受體拮抗藥。 四、腎素 血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（ P272） (一 )血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 血管緊張素 Ⅱ （ AngⅡ ）是一個(gè)很強(qiáng)的血管收縮劑。 91 ① 降壓時(shí)不伴有反射性心率加快，對(duì)心排血量無明顯影響； ②可防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構(gòu)； ACEI作用特點(diǎn)： ③ 能增加腎血流量，保護(hù)腎臟； ④能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變； ⑤久用不易產(chǎn)生耐受性。 92 卡托普利 （ captopril， 巰甲丙脯酸、開博通）（補(bǔ)充） 【 體內(nèi)過程 】 口服 F約 70％ ， 空腹服用增加其吸收 。口服后 15～ 30min開始降壓 ， 降壓維持續(xù) 6～ 8 h， 主要以原形中尿排出 。 不易透過血腦屏障 。 93 【 藥理作用 】 抑制血管緊張素 I 轉(zhuǎn)化酶（ ACE），使血管緊張素 I 轉(zhuǎn)化為血管緊張素 Ⅱ 減少，降低外周阻力。 94 降壓機(jī)制： ①抑制整體及血管局部 ACE,減少 AngⅡ形成 ； ②抑制 ACE， 減少緩激肽降解 ，增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng)； ③減少腎臟組織中 AngⅡ 的生成， 抑制醛固酮 分泌，促進(jìn)水鈉排泄。 95 [臨床用途 ] ，對(duì)高腎素型高血壓和腎性高血壓較好。 ： 一線藥物之一，加用利尿藥， 95%患者有效，一年以上仍有療效 96 1. 刺激性干 咳、血管神經(jīng)性水腫、 高血鉀（因 減少醛固酮分泌 ） 等。 2. 久用可降低血鋅可致 皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、味覺及嗅覺改變。 耐受性良好，但應(yīng)從小劑量開始使用。 【 不良反應(yīng) 】 97 浙江華海藥業(yè)股份有限公司 ? 公司注冊(cè)資本 ，總資產(chǎn) 17億元，占地面積 80多萬平方米，現(xiàn)有員工 2800多人，分別在臨海、杭州、上海和美國(guó)設(shè)立分 (子 )公司 11家。 公司主營(yíng)醫(yī)藥制劑、原料藥及中間體，形成了以心血管藥物、抗抑郁癥和抗病毒藥物為主導(dǎo)。其中，心血管藥物 ACE抑制劑類產(chǎn)品在國(guó)際上品種最多，產(chǎn)銷量最大，技術(shù)水平領(lǐng)先，享有“普利專家”之美譽(yù)。公司各項(xiàng)管理體制健全，所有產(chǎn)品均已通過國(guó)家 GMP認(rèn)證，是國(guó)內(nèi)通過國(guó)際藥品質(zhì)量認(rèn)證最多的企業(yè)之一。 2022年 6月公司抗艾滋病藥物奈韋拉平以零缺陷通過了美國(guó) FDA認(rèn)證，成為中國(guó)首家獲此認(rèn)證的制藥企業(yè)，為華海制劑產(chǎn)品進(jìn)入歐美高端市場(chǎng)取得了通行證，填補(bǔ)了中國(guó)制劑產(chǎn)品出口美國(guó)的空白，在中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展史上樹立了一座傲人豐碑。 98 主要產(chǎn)品 ? 利鈉片 ? 原料藥產(chǎn)品以抗高血壓藥物、抗抑郁藥物及抗組胺藥物原料藥為主導(dǎo)，系列化、規(guī)模化生產(chǎn)普利類、沙坦類以及抗組胺類原料藥，所有產(chǎn)品均已通過國(guó)家 GMP認(rèn)證。 ? 華海藥業(yè)是全球最大的普利類產(chǎn)品供應(yīng)商，其主導(dǎo)產(chǎn)品“卡托普利”、“依那普利”年生產(chǎn)能力雄踞世界第一，是國(guó)際上唯一能同時(shí)規(guī)模生產(chǎn)卡托普利、依那普利、賴諾普利的廠家，享有“普利專家”之美譽(yù)。沙坦類藥品的生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)品質(zhì)量和品種在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。 99 氯沙坦 為非肽類 AngⅡ 受體拮抗藥。 【 作用 】 氯沙坦可選擇性地與 AT1