分子生物醫(yī)學(xué)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-04 04:47 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 78年 :Fiers等測(cè)出環(huán)狀 SV40 DNA全部 5243bp核苷酸序列； 1980年代 :λ 噬菌體 DNA全部 48502堿基對(duì)的序列被測(cè)出；一些 小的病毒包括乙型肝炎病毒 、 艾滋病毒等基因組的全 序列也陸續(xù)被測(cè)定 。 1996年底 :大腸桿菌基因組 DNA的全部序列長(zhǎng) 4 106堿基對(duì)； 1996年底 :完成了真核生物酵母（ Saccharomyces erevisiae） 的基因組全序列測(cè)定； 1998年底 :長(zhǎng)達(dá) 100Mb的線蟲的基因組序列測(cè)定也已全部完成。 這是第一個(gè)完成的多細(xì)胞生物體的全基因組序列測(cè)定。 2022/2/2 41 人類基因組計(jì)劃 （ human genome project, HGP） 美國(guó)科學(xué)家 、 諾貝爾獎(jiǎng)獲得者 Dulbecco R于 1986年在美國(guó)《 Science 》 雜志上發(fā)表的短文中率先提出 ， 并認(rèn)為這是加快癌癥研究進(jìn)程的一條有效途徑 。 主要的目標(biāo)是繪制遺傳連鎖圖 、 物理圖 、 轉(zhuǎn)錄圖 ， 并完成人類基因組全部核苷酸序列測(cè)定 。 測(cè)出人體細(xì)胞中 24條染色體上全部 30億對(duì)核苷酸的序列 ， 把所有人類基因都明確定位在染色體上 ，破譯人類的全部遺傳信息 。 HGP是人類自然科學(xué)史上與曼哈頓原子彈計(jì)劃和阿波羅登月計(jì)劃相媲美的偉大科學(xué)工程 。 2022/2/2 42 研究結(jié)果表明 ， 人類基因數(shù)量?jī)H有 3萬(wàn)個(gè)左右 ， 比此前估計(jì)的要少得多 。 通過研究還發(fā)現(xiàn)男女可能存在巨大遺傳差異 ， 男性染色體減數(shù)分裂的突變率是女性的兩倍 。 在已經(jīng)分析的序列中 ， 找到很多與遺傳病有關(guān)的基因 ， 包括乳腺癌 、 遺傳性耳聾 、 中風(fēng) 、 癲癇癥 、 糖尿病和各種骨骼異常的基因 。 2022/2/2 43 1961年 ， Jacob和 Monod提出操縱子學(xué)說 ，認(rèn)識(shí)了原核生物基因表達(dá)調(diào)控的一些規(guī)律 。 80年代開始 ， 人們逐步認(rèn)識(shí)到 真核基因組結(jié)構(gòu)和調(diào)控的復(fù)雜性 。 真核基因的 順式調(diào)控元件與反式作用因子 、核酸與蛋白質(zhì)間的分子識(shí)別與相互作用 。 小分子反義 RNA、核酶、 siRNA等。 2022/2/2 44 （二）蛋白質(zhì)分子生物學(xué)： DNA → 儲(chǔ)存生命活動(dòng)的各種信息。 蛋白質(zhì) → 生命活動(dòng)的執(zhí)行者 。 蛋白質(zhì)的分子生物學(xué)主要研究蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能。 2022/2/2 45 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的研究進(jìn)展 1956年， Anfinsen和 White根據(jù)對(duì)酶蛋白的變性和復(fù)性實(shí)驗(yàn)，提出 蛋白質(zhì)的三維空間結(jié)構(gòu)是由其氨基酸序列來確定的 。 1958年， Ingram證明正常的血紅蛋白與鐮狀細(xì)胞溶血癥病人的血紅蛋白之間，在其亞基的肽鏈上僅有一個(gè)氨基酸殘基的差別。 1969年， Weber開始應(yīng)用 SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳測(cè)定蛋白質(zhì)分子量； 20世紀(jì) 60年代先后分析了血紅蛋白、核糖核酸酶 A等一批蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)。 中國(guó)科學(xué)家在 1965年人工合成了牛胰島素； 1973年又用 X射線衍射分析法測(cè)定了牛胰島素的空間結(jié)構(gòu)。 2022/2/2 46 構(gòu)成生物體的每一個(gè)細(xì)胞的分裂與分化及其他各種生物學(xué)功能，均依賴于外界環(huán)境所產(chǎn)生的各種信號(hào)。在這些外源信號(hào)的刺激下，細(xì)胞可以將這些信號(hào)通過第二信使轉(zhuǎn)變成一系列的生物化學(xué)變化。 主要研究?jī)?nèi)容 ： 研究細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞間信息傳遞的分子基礎(chǔ)。闡明這些變化的分子機(jī)制，明確每一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及參與該途徑的所有分子間的相互作用和調(diào)節(jié)方式。 （三） 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究 2022/2/2 47 1965年又提出第二信使學(xué)說 。 1977年 ， Ross等用重組實(shí)驗(yàn)證實(shí) G蛋白的存在和功能 ， 將 G蛋白與腺苷環(huán)化酶的作用聯(lián)系起來 。 癌基因、抑癌基因和酪氨酸蛋白激酶的發(fā)現(xiàn)及其結(jié)構(gòu)與功能的深入研究，使得細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究有了很大的進(jìn)展。 1957年 ， Sutherland發(fā)現(xiàn)了 cAMP。 2022/2/2 48 2022/2/2 49 三、分子生物學(xué)與生物技術(shù) 2022/2/2 50 生物技術(shù)的定義： 按照美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)組織下的定義，生物技術(shù) (biotechnology)是指 “ 利用細(xì)胞和分子過程來 解決問題或制造產(chǎn)品 的技術(shù) ” 。 2022/2/2 51 古代生物技術(shù) 釀酒、制醋、制酪、面包發(fā)酵； 人畜排泄物循環(huán)利用； 動(dòng)、植物雜交育種，嫁接等。 2022/2/2 52 20世紀(jì)以來，分子生物學(xué)的發(fā)展，產(chǎn)生了重組 DNA技術(shù)，推動(dòng)生物技術(shù)深入發(fā)展，而導(dǎo)致現(xiàn)代生物技術(shù)作為一門交叉學(xué)科的產(chǎn)生。轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和基因剔除動(dòng)物的出現(xiàn)，是現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)在生
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