醫(yī)藥與化學(xué)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-04 04:29 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 1956年，聯(lián)邦德國(guó)格侖南蘇藥廠開始出售一種名為 “反應(yīng)停 ”（酞胺哌啶酮）的藥物， 用于治療妊娠嘔吐反應(yīng)，并有鎮(zhèn)靜、安眠作用 。并在歐洲各國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本、拉美和非洲等共 17個(gè)國(guó)家采用近 100多個(gè)商品名相繼投放市場(chǎng)。 ? 但在該藥上市的 1956年到 1961年，世界各地發(fā)現(xiàn)許多新生嬰兒發(fā)生畸形?；蝺簺]有臂和腿，手和腳直接連在身體上，外形就像一只海豹，因而稱為 海豹肢畸形 。同時(shí)他們的心臟和胃腸道也可能畸形。這些嬰兒大多夭折，存活下來的則智力正常，但無生活自理能力。 ? 1962年開始，各國(guó)陸續(xù)下令禁售 “反應(yīng)停 ”。在禁售 “反應(yīng)停 ”9個(gè)月后，海豹肢畸胎的流行病才停止下來。至此，全世界已誕生了 15000多例海豹肢畸胎 ，僅聯(lián)邦德國(guó)就占了一半以上。 ? 人們從慘痛教訓(xùn)中真正認(rèn)識(shí)到對(duì)藥物全面的 安全性評(píng)價(jià) 工作的重要性 ? 后來的研究表明，當(dāng)時(shí)出售的 “反應(yīng)停 ”是一對(duì)旋光異構(gòu)體的混合物 。其中（ R)異構(gòu)體具有鎮(zhèn)靜、止吐的作用，而（ S） 異構(gòu)體卻有很強(qiáng)的致畸作用。 醫(yī)學(xué)史上的悲劇 ——“反應(yīng)停 ” 事件 2022/2/2 第一章 醫(yī)藥化學(xué)品與人類健康 18 ? 1998年最轟動(dòng)世界的上市藥物恐怕非 “偉哥 ”莫屬了。 ? “偉哥 ”實(shí)為美國(guó)輝瑞公司開發(fā)生產(chǎn)的用于 治療男性勃起功能障礙（ ED）的藥物枸櫞酸西地那非（或稱檸檬酸西地那非，檸檬酸昔多芬）， “Viagra”是它的商品名，香港媒體給它起了一個(gè)傳神的譯音“偉哥 ”。 ? “偉哥 ”在治療勃起功能障礙（ ED，俗稱陽(yáng)痿）方面是一個(gè)重大突破。它是第一個(gè)治療 ED的口服藥，適用于多種原因引起的 ED，約有 60～70％患者有效。 ? “偉哥 ”對(duì)正常人無增強(qiáng)作用，若使用不當(dāng)，反而會(huì)造成長(zhǎng)時(shí)間勃起而傷害身體。 ? 并不是任何人都可以服用 “偉哥 ”，尤其是心腦血管病人和年紀(jì)較大的人 。據(jù) FDA報(bào)道，美國(guó) 1998年 3～ 11月期間，與服用 “偉哥 ”有關(guān)的人共計(jì)有 130名男性患者死亡，而此期間醫(yī)生共開出了 6百萬張?zhí)幏?5000萬片 “偉哥 ”。在這 130名死亡者中，死于心腦血管意外的占了大多數(shù)，且年齡多超過 60歲，其中一些與服藥量過大有關(guān)。 “偉哥 ” 的功與效 2022/2/2 第一章 醫(yī)藥化學(xué)品與人類健康 19 ? 2022年 10月 19日美國(guó) FDA的一個(gè)顧問委員會(huì)發(fā)出緊急建議，要求把 苯丙醇胺PPA列為不安全類藥物 ， 11月 6日又發(fā)布了停用含有 PPA成分的感冒藥的通知，我也于 11月 16日發(fā)出緊急通知，要求立即停止服用所有含有 PPA感冒藥。 ? 苯丙醇胺 PPA，又名去甲麻黃素， 是一種人工合成的物質(zhì)，為擬交感神經(jīng)藥，即 a腎上腺素受體激動(dòng)劑，用于緩解鼻充血（鼻塞），打噴嚏，咳嗽癥狀。 ? 凡是藥就有毒性。雖然 PPA有使用禁忌和偶有副作用，但是正確使用是不會(huì)產(chǎn)生不良問題的。于是 PPA 成為了廣泛使用的一種感冒藥成分，它還是美國(guó)批準(zhǔn)的惟一的非處方類減肥藥。 ? 但是，各國(guó)對(duì)藥品的不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示， PPA還可能有更嚴(yán)重的副作用。根據(jù)我國(guó)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提供的統(tǒng)計(jì)資料顯示，服用含苯丙醇胺的藥品制劑， 易發(fā)生心律失常、高血壓、過敏、急性腎衰、失眠 等不良反應(yīng)癥狀。而美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院的研究還發(fā)現(xiàn) PPA有增加出血性中風(fēng)危險(xiǎn)的副作用 。 ? 據(jù)美國(guó) FDA估計(jì)，讓含 PPA的藥品撤出市場(chǎng)，每年將能防止 200～ 500名 18～49歲的人士中風(fēng)。 世紀(jì)之交的感冒藥風(fēng)波 2022/2/2 第一章 醫(yī)藥化學(xué)品與人類健康 20 8 耐藥性問題的研究 ? 長(zhǎng)期使用某種抗生素治療細(xì)菌感染疾病時(shí)，抗生素的用量隨使用該藥物的時(shí)間而不斷增加，才有相同的治療效果。這并不是藥物質(zhì)量下降造成的，而是細(xì)菌或寄生蟲對(duì)該藥的敏感性降低了，需要更高濃度的抗生素才能有效地殺滅或抑制它的生長(zhǎng)與繁殖。這些細(xì)菌就稱為 耐藥性菌株 。 ? 20世紀(jì) 50年代，人們發(fā)現(xiàn)了對(duì)青霉素有耐受性的金黃色葡萄球菌以后，世界各地發(fā)現(xiàn)的耐藥菌株逐年增加。 以金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、結(jié)核桿菌等病原菌的耐藥性尤為突出。 ? 現(xiàn)在 結(jié)核桿菌的耐藥性 令許多國(guó)家結(jié)核病又出現(xiàn)上升趨勢(shì)，已成為世界頭號(hào)傳染病殺手。 ? 同樣， 肺炎鏈球菌或肺炎葡萄球菌 的抗藥性使到肺炎變得越來越難治療。肺炎鏈球菌能引起肺炎、中耳炎、敗血癥、胸膜炎、腦膜炎等多種疾病。 嚴(yán)峻的耐藥性問題 2022/2/2 第一章 醫(yī)藥化學(xué)品與人類健康 21 ? 細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的方式有兩種，一是 以適應(yīng)方式 ，二是 以基因突變的方式 ，后者是關(guān)鍵的。 ? 當(dāng)某種抗生素攻擊一群細(xì)菌時(shí)， 如果藥量不足 ，對(duì)該藥高度敏感的細(xì)菌就會(huì)先死掉，剩下來的是稍具抗藥性的細(xì)菌（抗藥性的差異可以來自變異）。 ? 這些幸存者， 產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理、生化的改變，抗藥性會(huì)有所增強(qiáng) ， 這是生物體的適應(yīng)性反應(yīng)，以對(duì)抗抗生素的影響。 ? 當(dāng)它們繁殖了下一代后， 由于變異，子代的抗藥性會(huì)有不同 ，有些抗藥性增強(qiáng)，有些減弱，更多的是不變。在抗生素濃度不足的情況下，發(fā)生同樣的結(jié)果：抗藥性差的被殺死而 抗藥性最強(qiáng)的個(gè)體幸存 。 ? 通過一代代的繁殖與
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