【文章內容簡介】 除速率常數之和： K=Ke+Kb+Kbi+Klu+… 式中： Ke為經腎消除速率常數； Kb是生物轉化速率常數； Kbi為經膽汁消除速率常數； Klu為經肺消除速率常數 。 速率常數的 加和性 是一個很重要的特性 。 二 、 生物半衰期 （ t1/2） :生物半衰期是指藥物體內某過程完成一半所需要的時間 。 K 視過程不同而不同 ， 我們所說的生物半衰期通常為消除半衰期 。 KKt2/1 ?? ? 定義 :某一藥物在消除階段，其藥物量（或血藥濃度）降低一半所要的時間。 ? 藥物半衰期的改變，是在疾病狀態(tài)下調整劑量時的一個主要參考依據。 ? 不同藥物的生物半衰期相差很大 ， 即使結構相似的藥物，其生物半衰期也可能有很大的差別，例如各種磺胺藥。同一藥物在不同種族，甚至同一種族內的生物半衰期也會不同。 ? 但正常人的藥物生物半衰期基本上相似的。生物半衰期的長短，反映了體內消除器官（如腎、肝等）對某藥物消除能力的強弱。消除藥物的器官功能正常與否，直接影響到半衰期的長短。 ? 腎功能正常與否，常以測定肌酐或菊糖來判斷； ? 肝功能正常與否，常以測定溴酚磺酞來判斷。 ? 藥物半衰期的改變，是在疾病狀態(tài)下調整劑量時的一個主要參考依據。 例 ： 苯唑青霉素的半衰期為 ， 有 30%的劑量未變化地經尿消除 ， 其余被生物轉化（ 代謝 ） ， 問 （ 1） 生物轉化的速率常數是多少 ？ （ 2） 假定腎功能減半時 ， 該藥半衰期是多少 ？ eeb KKKK ???? 解（ 1）： ?KK e h1 ????bK （ 2） ： h1 ????????? ebeb KKKKK h1 2/1 ??t 三 、 表觀分布容積 （ Vd或 V） ? 定義： 當藥物在體內分布達到動態(tài)平衡時 ， 體內藥量與血藥濃度的比值稱為表觀分布容積 。 ? 由于藥物在體內的分布是不均勻的 ， 因此表觀分布容積不具有直接的生理意義 ， 在多數情況下不涉及真正的體液容積 ， 僅是便于進行體內藥量和血藥濃度之間互相換算的一個比值 。 ? 表觀分布容積不涉及真正的體液容積 ， 但可以表達藥物在體內分布廣不廣 ， 結合程度高不高 。 ? 正常人體總體液量約占體重的 60%，相當于 。 ? 其中細胞內液占體液的 55%，為 L/kg； ? 細胞外液占體液的 35%，為 L/kg。細胞外液中，血漿容積占 %，為 L/kg； ? 細胞間液占 %，為 L/kg。 ? 另外脂肪組織為 ~ L/kg，骨組織為 L/kg。 ? 對于符合 單室模型 的藥物 ， 其表觀分布容積計算公式如下： （ X:體內藥量 ， C:血藥濃度 ， V:表觀分布容積 ） ? 從上式可看出 ， 當機體內藥量 X相同時 ， 藥物從血液向機體各部分分布能力越強 ， 則血藥濃度 C越低 ， V越大；反之 ， 藥物的分布能力小 ， 較集中于血液 ， 則 C相對較大 ， V值就小 。 V值的大小可以衡量藥物分布能力的大小 。 CXV ?? 比如酚紅靜注后，僅僅分布在血漿中，從（ 310）式可知，酚紅的 V值應代表受試者的血漿真實容積，一般為 ； ? 而靜注安替比林后 V值為 36L左右，接近人體體液（包括血漿、細胞間液、細胞內液）的容積，提示安替比林在血漿與全身體液中均勻分布。 ? 由此可見，一個藥物的 V值最小不得低于 (血漿容積 )，當 V值介于 36L之間時，說明藥物向組織的分布能力較?。划斔幬锵蚪M織的分布能力很強時，血藥濃度變得很低， V值理論上可取大于 36L的任何值。 對于符合 兩室模型 的藥物，表觀分布容積的另一個計算法見下式。 ? 上式可適用于口服給藥的情況，此時 X0代表有效口服劑量。 ? 這個公式不論單室模型或兩室模型均可應用。 KA U CXV??0 四 、 清除率 （ CL） 定義： 整個機體或機體的某些消除器官，在單位時間內能消除的藥物表觀分布容積的量，即單位時間消除多少體積流經血液中的藥物。計算公式如下： CdtdXCL /??根據 上式可寫成： ? 由上式可知，清除率綜合了“速率”與“容積”兩種要素 CXV ?KVCKXC dtdXCL ???? /nKXdtdX ?? 總清除率等于各個清除率之和 其中 腎清除率 （ KeV）是總體清除率中很重要的部分。藥物的腎清除率可用下式計算： ????? VKVKVKKV mbe VK e?? 血漿藥物濃度單位時間尿藥排泄量腎清除率 例：某藥以腎清除為其唯一的消除途徑，假設此藥的 V為 50L， CL為 650ml/min，試計算t1/2。 解 ： ml/min min1