中藥藥理實驗方法學(編輯修改稿)
2025-02-04 01:08 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 不同資料統(tǒng)計方法不同，現(xiàn)在多用統(tǒng)計軟件包處理。 結(jié)果： P,說明兩組間無顯著性差異 P,說明兩組間有顯著性差異 P,說明兩組間有非常顯著性差異 舉例 :黃南星搽劑 藥理實驗設(shè)計三原則 隨機、對照、重復 隨機分組 將受試樣本隨機遇而分組，以減少主觀因素的影響和避免偏性誤差。 對照：組間對照、自身對照 重復：實驗的重復。如條件不允許，可增加每組的樣本數(shù)。 一般藥理學研究 ： 神經(jīng)系統(tǒng) ：行為、流涎、肌顫、瞳孔、自發(fā)活動等； 心血管系統(tǒng) ：血壓、心率、心電圖。 呼吸系統(tǒng) ：呼吸的頻率、深度。 劑量 選用 產(chǎn)生主要藥效作用的2~3個劑量 。區(qū)別毒理學實驗的劑量。 毒理學研究主要內(nèi)容 ? 急性毒性 實驗 實驗目的：觀察藥物一次性給藥對動物帶來的毒性和死亡情況。 通常測定半數(shù)致死量。如果求不出（毒性低），可測最大給藥量。 半數(shù)致死量 指一群動物中半數(shù)動物死亡的劑量。 計算方法：比利氏法、孫氏改良蔻氏法等。 最大給藥量測定方法 ? 合格動物 (小白鼠 )分成 2批，第一批分 2組，藥物組和對照組，藥物組用最大濃度、最大體積給藥， 2~3次 /24小時。第二天停藥，連續(xù) 7天，觀察小鼠的體重、行為、分泌物、毛色及死亡情況。如有動物死亡，尸檢肉眼觀察并與對照組小鼠進行比較。必要時做組織學觀察。 ? 為何要觀察 7天？有可能是 代謝產(chǎn)物中毒 或遲發(fā)性中毒 ，幾個小時看不出毒性。 ? 結(jié)論：把一日累計量除以人臨床用量求出相當于臨床人用量的多少倍。 ? 慢性毒性 實驗 實驗目的：觀察動物因連續(xù)用藥對機體造成的損害、中毒開始的時間及停藥后組織受損的發(fā)展和恢復情況。 實驗動物： 大白鼠（嚙齒類）、犬（非嚙齒類）。國際上要求大鼠要 SPF級，犬用Beagle。 大鼠： 5~6周齡；犬： 6~12月齡。均雄、雌各半。 分組：低、中、高劑量組、對照組。（大鼠為每組至少 20只，犬、猴為雌雄各 3~6只） ? 給藥時間 ： 臨床療程的 2~3倍。最長不超過半年。 ? 給藥途徑：同臨床給藥途徑。 ? 觀察指標：末次給藥 24小時后，處理一批動物。 ①一般觀察：體重、進食量、外觀、行為活動、糞便性狀、分泌物（眼、鼻、肛門等），計算臟器系數(shù)。 臟器重量 臟器系數(shù) = 體 重 ② 血液 檢查 血常規(guī) 血液生化 血常規(guī) ： Hb、 RBC、 WBC、 Pt、白細胞分類、凝血酶原時間。 血液生化 ：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶、堿性磷酸酶、尿素氮、總蛋白、白蛋白、血糖、總膽紅素、總膽固醇、肌酸磷酸激酶、甘油三酯等。還可測 Na+、 Cl、 K+濃度。 ③系統(tǒng)尸解和 病理組織學 檢查 測量臟器系數(shù) 病理切片：心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、胸腺、睪丸、附睪、前列腺、卵巢、子宮、腦、胃、腸等。 附報告、照片。 ? 可逆性觀察 （恢復期） 第一批動物處理后，停止給藥，繼續(xù)飼養(yǎng)觀察，半個月或一個月后處死，觀察指標同第一批鼠。把第二批檢測指標和第一批檢測指標進行統(tǒng)計對比，可看出 停藥后損害的恢復和發(fā)展情況。 犬的長毒 ：檢測指標多一個 心電圖 。 特殊毒理研究 刺激性、過敏性實驗 ? 皮膚用藥 ：急毒、長毒、刺激性實驗、過敏性實驗。動物用 兔或豚鼠 。 ? 黏膜用藥 ：眼刺激性實驗。用 兔 。 ? 滴鼻劑、吸入劑 ：毒性和刺激性實驗，用 豚鼠或大白鼠。 ? 直腸、陰道給藥 ：毒性和刺激性實驗。用 兔或大白鼠 。（藥物接觸至少 4小時，觀察 24小時、48小時段全身癥狀和局部刺激） 三致 致畸、致癌、致突變 基因突變實驗 ?致突變 染色體畸變實驗 嚙齒動物微核實驗 微生物回復突變試驗 基因突變實驗 哺乳動物培養(yǎng)細胞基因突變試驗 果蠅伴性隱性致死試驗 哺乳動物培養(yǎng)細胞染色體畸變試驗 染色體畸變實驗 嚙齒類動物顯性致死試驗
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