【文章內(nèi)容簡介】 第一節(jié) 常用藥 大黃 蓼科植物掌葉大黃 Rheum Palmatnum L. 唐古特大黃或藥用大黃。干燥根莖。性寒味苦 歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)具有瀉熱通腸、涼血解毒、遂瘀通經(jīng)等功效。 主要成分 為蒽醌衍生物，以結(jié)合形蒽苷（蒽醌苷和二元蒽醌苷 A、 B、 C、 D、 E、 F）和游離形苷元（大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素），此外含鞣質(zhì)、 α 兒茶素、沒食子酸。瀉下成分番瀉苷 A最強；抗菌成分大黃素、蘆薈大黃素。 番瀉苷 A(Sennoside A) 蒽酚、蒽酮 藥動學 蒽醌衍生物口服易吸收， 2～ 3小時血藥濃度達高峰；分布肝、腎、膽囊；肝氧化、結(jié)合代謝；由糞便和小便排出。 OOOO OHOHRHOOORHOHOHOH （ 1）瀉下 作用部位 ：口服在腸細菌 β 葡萄苷酶和肝藥酶作用下，還原成蒽酚和蒽酮在大腸發(fā)揮作用。 機制 ：①剌激腸粘膜及腸壁神經(jīng)叢；②興奮大腸平滑肌 M受體，使蠕動增加；③抑制腸道細胞 Na+ K+ATP酶，抑制 Na+和 大腸水分重吸收。對小腸無影響，故有“除邪而不傷內(nèi)氣”。 大黃瀉下成分番瀉苷 A最強，其糖保護蒽苷在胃中不被水解，番瀉苷去糖作用降低 2/3進一步氧化失效。因此炮制久煎作用減弱，因鞣質(zhì)耐熱，溶出增加，反而止瀉。 （ 2）保肝、利膽 對 CCl4肝損傷有保護作用，減輕肝細胞變性、壞死、促進肝糖元和 RNA含量增加恢復正常，誘生干擾素，促進谷酰胺合成酶，使氨與谷氨酸酰化起解毒作用。促進膽紅素及膽汁酸分泌，膽襄收縮，括約肌松馳，促進膽汁排出。 （ 3）抗急性胰腺炎 多種苷元促進胰液分泌及抑制多種胰酶活性，如大黃素對胰蛋白酶，大黃酸對胰激肽酶。這是臨床治療急性胰腺炎的藥理學基礎。 （ 4）抗?jié)? 大黃可防治應激性和幽門結(jié)扎型潰瘍，胃液、蛋白酶、胃酸降低與甲氰咪胍相似。保護酒精對胃粘膜損傷。提高粘膜 PGE2起保護作用。同時苷元有抑制幽門螺桿菌作用 （ 5）利尿、改善腎功能 抑制腎小管對 Na+重吸收；降低腺嘌呤性大鼠 BUN、 Crea，有效成分為鞣質(zhì)。 機制： ①瀉下作用減少氨基酸吸收；②血中氨基酸合成蛋白增加；③肝、腎合成尿素減少；④抑制肌蛋白分解，促進尿素和肌酐排泄。 （ 6）對血液和代謝影響 止血 機制： ①促進血小板粘附和聚集功能；②增加血小板和纖維蛋白原；③降低抗凝血酶 Ⅲ 活性；④降低纖溶酶活性，加速血凝；⑤收縮局部損傷血管降低通透性。有效成分為 α 兒茶素、沒食子酸。 降血脂、降低血液粘度 瀉下、吸附減少膽固醇吸收。 （ 7）抗病原微生物 抑菌成分為大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、后者作用最強。 機制： ①影響葉酸酶系統(tǒng)，抑制細菌核酸和蛋白合成；②誘生干擾素。 （ 8）抗炎、解熱、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗自由基 抗炎 抑制早期炎癥和后期肉芽增生。 機制 抑制環(huán)氧化酶減少 PG合成和減少白三烯 B4等致炎介質(zhì)。 解熱 機制： ①降低第三腦室 PGE和 cAMP水平，減少中樞致熱原；②抑制氧化磷酸化過程，減少 ATP生成與消耗。 免疫調(diào)節(jié) 抑制非特異性免疫功能，促進淋巴細胞增殖和 IL2合成。 抗腫瘤 機制： ①抑制癌細胞呼吸， aa、糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過程；②抑制腫瘤 DNA、 RNA及蛋白合成。 抗自由基 抗氧化、抑制過氧化物生成。 現(xiàn)代應用 、急性胰腺炎、急性膽囊炎、急慢性腎衰。 ，胃潰瘍。 、急性菌痢、腸炎，闌尾炎。 。 不良反應 大量生服 胃腸剌激、腹痛、黃疸、肝毒性、性腺退變蔞縮、甲狀腺瘤。死胎，孕婦慎用。 芒 硝 含硫酸鈉礦物精制成結(jié)晶體（元明粉）。味咸苦，性寒。歸胃、大腸經(jīng)。瀉熱通便、潤燥軟堅、清熱消腫。 主要成分 硫酸鈉 Na2SO410H2O，占 9698%。含少量MgSO CaSO NaCl。 （ 1）瀉下作用 硫酸根不吸收，提高腸內(nèi)滲透壓抑制水分吸收，提高容積，剌激腸壁，作用與飲水量有關。飲水多作用快。 46h排稀便，通過小腸速度快，影響吸收。 （ 2）利膽作用 小量口服反射性引起膽襄收縮，括約肌松馳。 利尿、抗腫瘤、抗炎。 現(xiàn)代應用 便秘、急性乳腺炎（外用）、肛腸病，玄明粉 3%外用 。 不良反應 口服濃度過高，可引起幽門痙攣，芒硝含鈉多，水腫慎用，孕婦禁用。 第八章 祛風濕藥 第一節(jié) 概述 凡能祛除肢體經(jīng)絡間的風濕，解除痹痛，臨床用于痹癥的藥物。 痹癥的主要表現(xiàn)： “痹癥”是風、寒、濕合而為痹?，F(xiàn)代醫(yī)學中的風濕熱，風濕性關節(jié)炎，類風濕、肌肉風濕痛等，都屬祖國醫(yī)學的痹痛范疇。病理學說明，風濕病是全身結(jié)締組織炎癥的表現(xiàn)。早期以關節(jié)為主，后期累及心臟。中醫(yī)的“脈痹不已、復感于邪，內(nèi)舍于心”與現(xiàn)代醫(yī)認識一致。 風濕病病因未完全明了，但認為與溶血性鏈球菌感染有關。整個過程分為三期： 一期 變性滲出期 ：結(jié)締組織腫脹，形成玻璃樣和纖維樣病變。 二期 增殖期 ：出現(xiàn)肉芽腫或風濕小體。 三期 硬化期： 纖維增生，關節(jié)強直畸形。 風濕病病理特征主要表現(xiàn)炎癥（免疫反應）和疼痛。 祛風濕藥主要藥理作用 抗炎、止痛、免疫抑制等。 第二節(jié) 常用藥 秦 艽 龍膽科植物秦艽 Gentiana macrophylla pall 麻花秦艽的干燥根。味苦、性微寒。歸胃、肝、膽經(jīng)。具有祛風濕、清濕熱、止痹痛功效。 主要成分 生物堿：秦艽堿甲、乙、丙。 秦艽堿甲 (Gentianine,龍膽堿 ) ONOCH 2 （ 1）抗炎 90mg/kg 秦艽堿甲相當于 200mg/kg水楊酸鈉， 10mg/kg考的松。摘除腎上腺或垂體或戊巴比妥鈉麻醉無抗炎。說明通過神經(jīng)或丘腦影響垂體 ACPH分泌以增強皮質(zhì)功能。 （ 2）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱 秦艽堿甲注射有鎮(zhèn)靜，與致死量近。鎮(zhèn)痛為嗎啡 1/10 作用短，實驗性發(fā)熱有退熱。 （ 3）抗過敏 對組胺和蛋清引起過敏有保護作用。 機制： 與抗組胺有關。 2．其他藥理作用 （ 1）升高血糖 肝糖元降低，與腎上腺素釋放有關。 （ 2）降壓、利尿 抑制心率而降壓。促進尿酸排泄。 （ 3）保肝、利膽 龍膽苦苷有保肝利膽作用。 （ 4）抗菌 醇、水提液均有抑菌作用。 臨床應用 、肩周炎。 。 。 不良反應 惡心嘔吐、心率減慢，停藥可恢復。 雷公藤 衛(wèi)矛科植物雷公藤 Triptreygium Wilferdii 根。味苦、辛，性寒，有大毒。歸心、肝經(jīng)。具有祛風濕、止痹痛之功效。臨床用于治療風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎。 主要成分 有生物堿類、二萜類、三萜類和倍半萜類。生物堿有：雷公藤春堿、雷公藤晉堿和雷公藤辛堿；二萜類有雷公藤甲素、乙素、丙素、雷公藤內(nèi)酯等；三萜類有雷公藤內(nèi)酯甲、雷公藤紅素等：倍半萜類有雷藤堿等。 雷公藤甲素 (Triptolide,雷公藤內(nèi)酯 ) 藥動學 雷公藤甲素小鼠 ig為二室模型， iv為三室模型。小鼠胃腸吸收較大鼠快，峰值時間為 ： ，消除緩慢。高劑量，時量曲線下面積增大、血漿清除率減少及t1/2 延長，提示高劑量可能出現(xiàn)非線性動力學性質(zhì)。蛋白結(jié)合率 ％，分布以肝最高，排泄以原型為主。 OOOOH HHOOHCHCHHHCH333 （ 1）抑制免疫 雷公藤甲素 ：對淋巴細胞反應、遲發(fā)型超敏反應、抑制性 T細胞活性、 T淋巴細胞亞群均表現(xiàn)抑制作用； 雷公藤紅素： 抑制 ConA、 PHA誘導的小鼠脾和淋巴細胞的增生，減輕胸腺，降低脾臟溶血空斑形成。 機制： 與抑制 IL 2活性和抑制細胞釋放 PGE2有關； 雷公藤春堿和新堿 ：降低炭粒廓清和吞噬功能。 雷公藤對免疫的抑制效應，總堿用于預防小鼠心肌和尾皮移植排斥反應，可延長存活時間。 （ 2）抗炎 雷公藤水煎劑、微膠囊 ：對大鼠實驗性急、慢性炎癥及佐劑性關節(jié)炎有明顯抑制 ,減少腹腔巨噬細胞 IL1生成； 雷公藤總苷： 對各種急、慢性實驗性關節(jié)炎有較好的抗炎作用，同時尿中 17羥皮質(zhì)類固醇升高； 雷公藤甲索和內(nèi)酯 ：對巴豆油誘發(fā)小鼠耳腫脹和醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高有明顯抑制； 雷公藤紅素 ：對大鼠實驗性棉球肉芽腫有明顯抑制作用。 雷公藤抑制 PGE2釋放、降低細胞對 PGE2及酵母多糖的反應，是抗炎的主要環(huán)節(jié)。 （ 3）對血管和血液系統(tǒng) ①血管 雷公藤多苷 ：可使大鼠胸、腹主動脈損傷模型內(nèi)膜增生減輕。體外實驗，可促進血管內(nèi)皮細胞外基質(zhì)合成，抑制整合素活性，輕度提高鈣依賴性粘連分子活性。提示通過多種機制調(diào)控血管的新生過程； ②血液 雷公藤乙酸乙酯提取物 ：給藥 7天，可使佐劑性關節(jié)炎大鼠全血和血漿粘度降低、紅細胞壓積減少及纖維蛋白原含量降低、血小板聚集率下降。 (1)抗生育 雷公藤總苷： 降低精母細胞核內(nèi) DNA含量和干擾精子成熟。 雷藤氯內(nèi)酯醇： 使附睪精子細胞組蛋白 精核細胞取代反應受阻。 臨床發(fā)生率與用藥時間和劑量成正比。女性閉經(jīng)；男性精子數(shù)、活性降低。與棉酚相似，為可逆性。 (2)抗腫瘤 雷公藤甲、乙素 ： ip抑制小鼠淋巴細胞白血病及 L615白血病瘤株； 雷公藤內(nèi)酯 可延長網(wǎng)織細胞白血病小鼠存活期。雷公藤的抗腫瘤作用與其烷化作用有關。 （ 3）殺蟲、抗菌 水煎劑、醇提物能殺蟲、蛆、蠅、蠶等。體外實驗對 G+和 G菌均有抑制。對白色念珠菌最強。 現(xiàn)代應用 l類風濕性關節(jié)炎 總有效率為 87％～ 95％。 2．腎小球腎炎和腎病綜合征 與強的松配伍治原發(fā)性腎小球腎病、慢性腎炎，可減少激素的不良反應，作用快速。 配小劑量激素可用于紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性肌炎及血管炎。 4．銀屑病。神經(jīng)性皮炎。濕疹和過敏性紫癜。 。 不良反應 毒性較大，消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)可見嚴重不良反應；個別過敏。 第九章 芳香化濕藥 第一節(jié) 概述 指氣味芳香，具有化濕運脾，用于濕阻中焦證。 濕阻中焦證主要表現(xiàn)： 脘腹痞滿、嘔吐泛酸、食少體倦、大便溏薄、口甘多涎、舌苔白膩等，相當現(xiàn)代醫(yī)學急慢性胃腸炎、痢疾、胃腸過敏、胃潰瘍、胃下垂、胃腸神經(jīng)官能癥、消化不良等。 芳香化濕藥主要藥理作用： 。促進消化液分泌?？?jié)儭? 。 厚 樸 木蘭科植物厚樸 Magnolia officinalis Rehdet Wils 的干、根、枝干燥的皮。性溫、味苦。歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)。燥濕消痰、下氣除滿。 主要成分 ：木脂素類有厚樸酚、異厚樸酚、四氫厚樸酚；生物堿有木蘭箭毒堿；揮發(fā)油為桉葉油。 藥動學 厚樸酚靜脈注射 1小時后，分布腸、肺、肝、腎、脾，口服主要分布胃、腸、肝、腎。糞便可檢出厚樸酚代謝產(chǎn)物。 （ 1）調(diào)整胃腸活動 水煎液、揮發(fā)油低濃度興奮、高濃度抑制。厚樸酚、厚樸堿對組織胺腸痙攣有解痙作用。 （ 2）促進消化、抗?jié)? 揮發(fā)油刺激嗅覺，反射性增加消化腺分泌；煎劑、厚樸酚抑制胃酸抗應激性潰瘍。 （ 3）保肝 厚樸酚對病毒和化學性肝炎有保護作用，防止肝纖維化形成，提高血漿 SOD活性，降低 LPO含量。 （ 4）抗菌、抗病毒 厚樸酚對金葡菌比鏈霉素強，抑制齲齒病原菌和真菌，新木脂素有抑制肝炎病毒作用。 （ 5）抗炎、鎮(zhèn)痛 厚樸醇提物抗急性炎癥和疼痛。 （ 1）肌松和中樞抑制 厚樸酚對橫紋肌有筒箭毒樣作用，屬非去極化肌