醫(yī)學]傳出神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能n(編輯修改稿)
2025-02-03 19:11 本頁面
【文章內容簡介】 晶狀體 變凸 調節(jié)于視遠物清楚 睫狀體收縮 調節(jié)于視近物清楚 藥物對眼的調節(jié) 左： M膽堿受體阻斷藥的作用 右： M膽堿受體激動藥的作用 M膽堿受體激動藥 27 M膽堿受體激動藥 毛果蕓香堿 (pilocarpine，匹魯卡品 ) 2. 對腺體作用： 激動腺體 M受體使 分泌增加 ， 對汗腺唾液腺影響最明顯 28 M膽堿受體激動藥 毛果蕓香堿 (pilocarpine，匹魯卡品 ) 臨床用途 : ? 青光眼 (glaua) 首選藥物 ? 虹膜炎 ：防止炎癥時虹膜與晶狀體粘連 ? 其他 : M受體阻斷藥的解救 不良反應 / 注意事項 29 ? 液態(tài)生物堿，脂溶性極強，可經(jīng)皮膚吸收 ?興奮自主神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的 N受體 ?作用廣泛、復雜， 故無臨床實用價值 N膽堿受體激動藥 煙堿 (nicotine, 尼古丁 ) （劇毒） 30 作用機制 : 膽堿受體激動藥 直接 作用擬膽堿藥 :激動膽堿受體 抗膽堿酯酶藥 間接 作用擬膽堿藥 :抑制膽堿酯酶活性 擬膽堿藥物 31 二、抗膽堿酯酶藥 易逆性抗膽堿酯酶藥 ① 作用機制 ② 一般特性 ③ 常用易逆性抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥－有機磷酸酯類 ① 中毒機制 ② 中毒表現(xiàn) ③ 中毒診斷及防治 32 抗膽堿酯酶藥 乙酰膽堿酯酶 (acetylcholinesterase， AChE) 34 易逆性抗 AChE藥 新斯的明 Neostigmine 毒扁豆堿 Physostigmine 他克林 Tacrine 多奈哌齊 Donepezil 難逆性抗 AChE藥 有機磷酸酯類 (anophosphate) 抗膽堿酯酶藥 35 新斯的明：易逆性膽堿酯酶抑制劑 藥動學特點： 1. 2. 不易透過 BBB 3. 不易透過角膜 抗膽堿酯酶藥 化構中含季銨基團 36 新斯的明：易逆性膽堿酯酶抑制劑 作用與機制 ? ACh積聚 ? 膽堿酯酶長時間受抑制 ? 與骨骼肌運動終板上 N2受體結合 抗膽堿酯酶藥 37 新斯的明：易逆性膽堿酯酶抑制劑 臨床應用 （ 1）重癥肌無力 (myasthenia gravis) ? 自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙，發(fā)病率 %, N2受體抗體，終板N2受體數(shù)減少 70～ 90％） ? 15min起效，維持 2～ 4h。 ? 過量引起 “ 膽堿能危象 ” ：出現(xiàn) M樣 N樣癥狀，肌無力加重。 ? 療效不佳時 +免疫抑制藥 抗膽堿酯酶藥 38 新斯的明：易逆性膽堿酯酶抑制劑 臨床應用 （ 2）術后腹氣脹和尿潴留，促進排氣和排尿。 （ 3） 對抗阿托品中毒的外周癥狀。 （ 4） 非去極化型肌松藥（筒箭毒堿）中毒解救 不良反應 ： ? 使用治療量，副作用比較小 ? 過量產(chǎn)生胃腸道反應，肌肉顫動等。 ? 機械性腸梗阻、尿路阻塞和支氣管哮喘患者禁用 抗膽堿酯酶藥 39 毒扁豆堿 Physostigmine （依色林 Eserine） 局部用于眼 用途與毛果蕓香堿相同 與毛果蕓香堿不同處： 機制不同 作用快、強、久，刺激性強 吸收作用 機制與新斯的明相似 與新斯的明不同處： 、注射易吸收（叔銨） 易透過 BBB(中樞作用 ) 易透過角膜 抗膽堿酯酶藥 40 抗膽堿酯酶藥 ?可逆性抑制中樞膽堿酯酶，用于老年性癡呆 ? 阿爾茨海默?。?Alzheimer39。s disease AD) ? ?? 他克林 ? ?? 多奈哌齊 ?? 41 難逆性膽堿脂酶抑制藥 有機磷酸酯類中毒及解救 一 .有機磷酸酯類的中毒： 農(nóng)用殺蟲劑： E105敵百蟲、敵敵畏、樂果 化學毒氣：沙林、塔朋、索曼 有機溶劑： 增塑劑 抗膽堿酯酶藥 42 “膽堿脂酶老化” 【 有機磷酸酯類中毒機制 】 與膽堿脂酶抑制藥形成共價鍵結合，不易解離→ 膽堿脂酶抑制藥失活 → Ach大量積聚 → M、 N受體過度興奮
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