細(xì)菌的耐藥機(jī)理及檢測(cè)方法(編輯修改稿)
2025-02-02 07:22 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 外膜通透性降低主要由于膜孔蛋白缺陷 、 多向性突變 、 特異性通道的改變及膜脂質(zhì)雙層的改變 。 常見于假單胞菌 、 醋酸鈣不動(dòng)桿菌 、 腸球菌等對(duì) B內(nèi)酰胺類 、 氨基糖甙類 、氯霉素 、 喹諾酮類抗生素的耐藥 。 細(xì)菌在抗生素的作用下通過產(chǎn)生誘導(dǎo)酶對(duì)菌體成分進(jìn)行化學(xué)修飾 ， 使其與抗生素結(jié)合的有效部位變異 ， 使藥物不敏感 ， 而細(xì)菌的生理功能正常 。 常見的藥物有甲氧芐胺嘧啶 、 磺胺類 、 氨基糖甙類 、 氯霉素 、 喹諾酮類藥物 。 如 DNA中 A位點(diǎn)基因的突變導(dǎo)致回旋改變?cè)斐舌Z酮類耐藥；核糖體 RNA甲基化抑制紅霉素結(jié)合； PBP的改變導(dǎo)致對(duì) B內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥 ， PBP的改變主要有 PBP數(shù)量改變或缺失 、 藥物與 PBP的結(jié)合力降低 、 細(xì)菌產(chǎn)生誘導(dǎo)型 PBP或緩慢結(jié)合的 PBP。 這種由 PBP介導(dǎo)的耐藥性在 G+菌中較 G菌更常見 ，最常見于耐甲氧西林的葡萄球菌 ， 主要與 PBP2a的存在有關(guān) ， 該蛋白是一種轉(zhuǎn)肽酶 ， 負(fù)責(zé)細(xì)胞壁的合成 ， 且由 mecA基因編碼 ， 位于 DNA外區(qū)域 mec內(nèi) ， 受質(zhì)粒攜帶的 blaRIblaI誘導(dǎo)抑制子及 mecRImecI基因所編碼的蛋白質(zhì)調(diào)控的 ， 在抗生素的治療中 ，mecA基因編碼產(chǎn)生 OXA系列酶 ， 誘導(dǎo)表達(dá)產(chǎn)生大量的 PBP， 使藥物不易與胞壁結(jié)合 ， 導(dǎo)致藥物的作用降低或失活 。 抗生素可與靶位結(jié)合 ， 但靶位的生理作用已被某種新生成份代替 ， 如 G+菌耐灰黃霉素的機(jī)制可能與其產(chǎn)生旁路有關(guān) 。 對(duì) β內(nèi)酰胺類殺菌效應(yīng)的耐受發(fā)生在抗生素低濃度時(shí) ， 細(xì)菌的生長(zhǎng)狀態(tài)被抑制 ， 需很高濃度才能將其殺滅 ， 呈最低仰菌與最低殺菌濃度分離 ， 這是由于細(xì)菌過度分泌自溶抑制因子而降低了細(xì)菌的自溶性 ， 這種耐受性表現(xiàn)為細(xì)菌雖不對(duì) B內(nèi)酰胺類抗生素耐藥 ， 但仍不被殺滅 ， 致使抗生素治療效果不佳 ， 噬菌體可能與非耐受性轉(zhuǎn)化有關(guān) ， 但其轉(zhuǎn)染機(jī)理不明 。 6. 產(chǎn)生導(dǎo)出泵 導(dǎo)出泵的產(chǎn)生是受流出基因控制的 ，此基因存在于質(zhì)粒上 ， 在 G腸桿菌中該基因受抑制子調(diào)控 ， 在 G+菌中此基因受減毒機(jī)制調(diào)控 ， 如G+菌對(duì)四環(huán)素的耐藥性主要是導(dǎo)出泵的建立和核糖體的保護(hù)作用 ， 至少有一種核糖體保護(hù)基因受減毒機(jī)制調(diào)控 ， 且其耐藥流出基因可以在不同的細(xì)菌間傳遞 。 與核糖體保護(hù)性相關(guān)的基因既存在于質(zhì)粒上 ， 也存在于染色體的共軛轉(zhuǎn)座子上 ， 該轉(zhuǎn)座子最初發(fā)現(xiàn)于鏈球菌中 ， 可轉(zhuǎn)染給其它 G+菌 、G菌及支原體 ， 四環(huán)素耐藥基因和基因的刺激轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)其它受體菌來說具有雙重效應(yīng) 。 另外 ， G桿菌導(dǎo)出泵的建立 ， 易造成多重耐藥 ，已發(fā)現(xiàn)旋轉(zhuǎn)酶突變與導(dǎo)出性耐藥機(jī)制共同存在 ，多重耐藥機(jī)制在同一菌株中同時(shí)產(chǎn)生 ， 容易產(chǎn)生對(duì)藥物的高度耐藥 。 (基因盒 ) 銅綠假單胞菌對(duì)碳青酶稀類的泵出機(jī)制：美平 /泰能 (MIC) ≥1占%。 (國(guó)外 15%35%)。 超級(jí)整合子（耐藥基因盒）： %。 P r o ce ss o f S e l e ct i o nN o r m a l P o p u l a t i o n o f B a ct e r i a w i t h M u t a n t sC B D耐藥篩選 P r ocess of S electi onMut ant s S el ect e d T hro ug h A ni t b i ot i c Pr es sur eCB D耐藥篩選 細(xì)菌耐藥的主要機(jī)制 抗生素靶位點(diǎn)改變 ,孔蛋白改變， 細(xì)胞壁 /膜 通透性改變 ,超級(jí)整合子 (基因盒 ) 產(chǎn)生滅活酶 新的耐藥細(xì)菌 耐藥細(xì)菌的擴(kuò)散 敏感細(xì)菌 耐藥細(xì)菌 耐藥基因轉(zhuǎn)移 耐藥細(xì)菌感染的后果 ? 細(xì)菌耐藥的直接后果 ? 增加患者住院時(shí)間與住院率 ? 增加死亡率 ? 增加感染發(fā)病率 (MRSA, VRE, ESBL) ? 增加醫(yī)療費(fèi)用 ? 抗生素后時(shí)代 ? 間接后果 ? 無法治療的感染 ? 對(duì)生產(chǎn)力損失 ? 估計(jì)美國(guó)每年損失： $40億美圓 關(guān)于藥物的幾個(gè)概念 （ 1） 抗感染藥物（ antiinfective agents） ” 包括用以治療各種病原體（病毒、衣原體、支原體、立克次體、細(xì)菌、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲等）所致感染的各種藥物 “ （ 2）抗微生物藥物（ antimicyobial）較抗感染藥物略窄，抗蠕蟲藥物一般不包括在內(nèi) （ 3）抗生素（ antibiotics）：在高稀釋度下對(duì)一些特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物。以后將用化學(xué)方法合成的仿制品，具有抗腫瘤、寄生蟲等作用的微生物產(chǎn)物，以及抗生素的半合成衍生物等也統(tǒng)稱為抗生素。但非微生物產(chǎn)物的全合成藥物如喹諾酮類、咪唑類等不應(yīng)列入抗生素。 （ 4）抗菌素（ antib
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