【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的抗菌活性弱，只適用于輕、中度感染；若治療較重感染，須與氨基糖苷類合用（有協(xié)同作用），適用于金葡菌（包括 MRSA）與銅綠假單胞菌所致感染 ? 對(duì)青霉素敏感的葡萄球菌，青霉素的抗菌活性仍比耐酶青霉素強(qiáng)。 如氨芐西林對(duì)青霉素敏感的金葡菌抗菌活性遜于青霉素。 一代頭孢抗菌活性： 頭孢唑林 頭孢氨芐 頭孢拉定 頭孢羥氨芐。可是目前應(yīng)用頭孢唑林者尚較少。 ? 大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)多數(shù) G+球菌的抗菌活性較強(qiáng)，而對(duì)腸球菌的抗菌活性較弱。 ? 阿齊霉素對(duì)流感桿菌的抗菌活性比紅霉素強(qiáng) 4倍以上。 表現(xiàn)之五： 未依藥敏結(jié)果選藥 ? 藥敏結(jié)果是選藥的重要依據(jù)，盡管藥敏與臨床療效之間的一致率僅是 70%∽ 80%。 ? 如已檢出病原菌，所選藥物 為 敏感者可繼續(xù)應(yīng)用，也可選擇針對(duì)性較強(qiáng)的窄譜抗菌藥； ? 如已奏效可酌情減量，或改用口服； ? 如臨床未奏效，則依藥敏結(jié)果換藥。 藥敏試驗(yàn)結(jié)果的解釋 ? 敏感 ：常規(guī)劑量其平均血藥濃度已超過MIC5倍以上 ? 中介 ：使用較大劑量后，其平均血藥濃度相當(dāng)于或略高于 MIC ? 耐藥 ：使用大劑量后，其平均血藥濃度仍達(dá)不到抑殺該菌所需的 MIC 如遇多種藥物均敏感怎么選藥 盡可能選： 1. 抗菌譜窄的 2. 感染局部濃度高的 3. 治療方案易于執(zhí)行的 4. 不良反應(yīng)少的 5. 利于遏制耐藥性產(chǎn)生的 6. 價(jià)格合理的 7. 藥供充足的 常見不合理選藥表現(xiàn) ，注意藥代學(xué)特點(diǎn)、不良反應(yīng)不夠等 如已證實(shí)為產(chǎn) ESBLS菌株，卻用頭孢他定或頭孢吡肟 如檢出多重耐藥株，應(yīng)選用適當(dāng)藥物聯(lián)合應(yīng)用，劑量要足，并盡量避開用常用抗菌藥物。 不合理用藥表現(xiàn)（三） “ 治療方案”不合理 表現(xiàn)之一 給藥途徑不盡合理 ? 選擇合適的給藥途徑，是關(guān)系到治療效果的重要措施之一。 ? 一些藥物既有口服制劑，又有注射劑。 如頭孢呋辛、頭孢拉定、 SMZTMP、甲硝唑、替硝唑、磷霉素，氟喹諾酮類、克林霉素，部分大環(huán)內(nèi)酯類等。 ? 輕、中度感染：口服或肌注 ? 病情較重者：應(yīng)采用“序貫治療”。即先用注射劑，后用口服劑， 提倡藥物口服，必須注意幾點(diǎn) ? 抗菌藥物必須在溶解狀態(tài)下才可能吸收； ? 對(duì)不吸收或吸收極少的抗菌藥物，只用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備（如氨基糖苷類的口服制劑）或某些腸道感染（咪康唑、萬古霉素）的治療； ? 如用于治療嚴(yán)重感染，仍宜靜脈給藥。 對(duì)口服吸收良好的抗菌藥物 要注意藥物之間的相互作用 ? 多西環(huán)素與含二價(jià)、三價(jià)陽離子口服藥（鋁、鈣、鎂、鉍、鐵）等，使多西環(huán)素與其螯合，或使服藥者胃內(nèi) pH增加而吸收減少，血藥濃度降低抗菌作用減弱； ? 氟喹諾酮類亦有類似情況。 ? 相反，某些口服藥與抗菌藥物合用卻可使后者吸收增加。 ? 如環(huán)丙沙星、洛美沙星、諾氟沙星或氧氟沙星與西咪替丁合用，使其濃度增加。 ? 如利福平與克拉霉素合用，利福平的血藥濃度上升。 關(guān)于口服抗菌藥物與食物 （一）與進(jìn)餐無關(guān)的抗菌藥物 1. 223。內(nèi)酰胺類：阿莫西林 頭孢氨芐 頭孢克洛 2. 萘啶酸 環(huán)丙沙星 依諾沙星 諾氟沙星 （二）宜在餐前 1. 青霉素 V 氨芐西林 氟唑西林 氟氯西林 2. 阿奇霉素 紅霉素 羅紅霉素 3. 氯霉素 四環(huán)素 4. 利福平 5. 拉米夫定 （三）宜在進(jìn)餐中或餐后服用 ? 阿莫西林 /克拉維酸 頭孢泊肟 ? 多西環(huán)素、米諾環(huán)素 ? 夫西地酸（褐霉素） ? SD SMZTMP、呋喃妥因 ? 甲硝唑、替硝唑 ? 氟胞嘧啶、 伊曲康唑、酮康唑 ? 金剛烷胺、沙奎那韋 配完后必須立即輸用的藥物 ? 阿莫西林 （溶解后放置致敏物質(zhì)增多） ? 亞胺培南 ? 異煙肼 ? 青霉素 G 如在 30℃ 放置 24h，其效價(jià)下降56%，而青霉烯酸增加 200倍 靜脈給藥時(shí)注意事項(xiàng) ? 是否需要進(jìn)一步稀釋？ ? 可配伍的液體是多少？ ? 最高濃度是多少？ ? 靜注？靜滴？ ? 最佳注射速度是多少？ ? 有無其他注意事項(xiàng)？ ? 是否需要“復(fù)配”？ ? 只能用生理鹽水稀釋者 氨芐西林 （在弱酸性溶液中分解加速） 夫西地酸 磺胺嘧啶 （ pH為 ～ ） ? 不能用生理鹽水稀釋者 兩性霉素 B（產(chǎn)生沉淀） ? 不宜用注射用水 阿米卡星 ? 只能用注射用水 異煙肼 ? 不宜用 5%葡萄糖液稀釋者 萬古霉素 靜脈輸液時(shí)的最高濃度（ 1） ⑴ — 兩性霉素 B ⑵ — 米諾環(huán)素 ⑶ 1mg/ml— 慶大霉素 ⑷ 2mg/ml— 環(huán)丙沙星、氟康唑 ⑸ — 阿米卡星（ ： 160ml) ⑹ 3mg/ml— 奈替米星 總之，靜脈途徑給藥時(shí)，在藥種選擇好之后，注意其配制溶劑、濃度、給藥途徑與速度，是關(guān)系到抗菌效果的重要條件。 表現(xiàn)之二：劑量過大或過小 每一抗菌藥物的使用劑量，除藥物本身的特點(diǎn)外，應(yīng)視感染部位、藥敏狀況與肝腎功能等而有所調(diào)整。 劑量可按每日每公斤體重或每平方米體表面積計(jì)算。可是，劑量過大或過小均常發(fā)現(xiàn)。 據(jù)某院調(diào)查 100次成人應(yīng)用阿莫西林 克拉維酸的日用量，結(jié)果是 ： ? 每日 20% 60% 20% (以上均以靜滴給藥） ? 評(píng)價(jià)：日用量應(yīng)在 ～ ，此組調(diào)查說明用量偏小者較多 據(jù)某院 187次應(yīng)用劑量調(diào)查： 藥物為頭孢哌酮 舒巴坦 ? 每日用量 2g者占 % 3g者占 % 46g者占 % 9g者占 % ? 評(píng)價(jià)：成人每日用量應(yīng)在 48g之間，約三分之一偏少 另一調(diào)查顯示， 56例次克林霉素 日用量（成人）分別為： 18%(10人） 82%(46人） 評(píng)價(jià) 日用量應(yīng)在 ～ ，此組部分病人用量偏大。 氨基糖苷類處理嚴(yán)重感染者，無論其 腎功能是否正常，均應(yīng)給予首次沖擊量 首次沖擊量（ mg/kg） 維持量（ mg/kg） 慶大霉素 q8h 阿米卡星 q12h 奈替米星 12 q8h 引自國(guó)家藥典委員會(huì)編 《 臨床用藥須知 》 （ 2022） 可能的危害 ?劑量過大，血藥濃度過高，可引起毒性反應(yīng)； ?劑量不足，血藥濃度過低，難以產(chǎn)生療效，易誘發(fā)耐藥性。 表現(xiàn)之三：給藥間隔不合理（ 1） 1. 各藥的半衰期多長(zhǎng)？ 2. 所用抗菌藥物是“濃度依賴型”，還是“時(shí)間依賴型”？ 表現(xiàn)之三：給藥間隔不合理（ 2） 3. 所用抗菌藥物對(duì)所針對(duì)的病原菌的 PAE有什么特征？ 4. 所用藥物劑量的最高血濃度、組織藥物濃度和感染部位濃度是多少？是否已超過 MIC？能否達(dá)到治療目的？ ？ 半衰期是安排給藥方案 (包括給藥間隔 )的重要參數(shù)。通常在一次給藥經(jīng)過 ，體內(nèi)剩余僅 10%；如經(jīng)過 ，則僅剩余 1%。但是，在單位時(shí)間內(nèi)，血藥濃度水平越高，即消除的藥量越多。 注意腎功能對(duì)半衰期的影響 ? 鏈霉素的半衰期為 ～ ，腎功能衰竭時(shí)可達(dá) 50~110h； ? 環(huán)丙沙星的半衰期為