型糖尿病免疫治療20xx1218楊濤常州(編輯修改稿)
2025-02-02 02:25 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 NIT IntraNasal Insulin Trial ?ENDIT Nicotinamide ?TRIGR Casein Hydrolysate (Cow’s Milk Elimination) RewersBDC 次 級 干 預(yù) ?胰島功能： 減輕或延緩胰島損傷 (C肽水平 ) ?免疫干預(yù)： 非特異性抗原免疫干預(yù) ?免疫干預(yù)： 特異性抗原的免疫干預(yù) RewersBDC T1DM次 級 干 預(yù) 的 臨 床研究 AntiCD3+GLP AntiCD3 multiple dose MMF/DZB CTLA4Ig Rituximab Thymoglobulin Metabolic IL2+Rapamycin GAD65alum 抗 CD20單抗： 1型糖尿病患者相關(guān)臨床試驗(yàn) Mark D. Pescovitz , Carla J. Greenbaum , Heidi KrauseSteinrauf , et al. Rituximab, BLymphocyte Depletion, and Preservation of BetaCell Function. N Engl J Med 2022。 361: 2143 – 52 B細(xì)胞的作用機(jī)制 TCell Activation TCell Proliferation Signal 2: Costimulation Signal 3: IL2R IL15 Resting DC DC Maturation Signal 1: MHC/peptides Recognition by TCR MHC TCR TCell Growth Factors B7 CD40 CD28 CD40L Adapted with permission from Professor Dr. Walter Land and M. Schneeberger, University of Munich, Germany. B B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 ? 1型糖尿病患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)多種針對自身抗原的抗體（ GADA、IAA、 ICA、 ZnT8 Ab、未知抗體） 抗 CD20單克隆抗體 ? 生物工程 人鼠嵌合體 單克隆抗體 – 鼠抗 CD20抗體 IDEC2B8的重鏈和輕鏈可變區(qū) – 人 IgGk 的恒定區(qū) ? 首個(gè)被 FDA批準(zhǔn)接受的治療腫瘤的單克隆抗體 鼠可變區(qū) Fab，與 B細(xì)胞上的 CD20特異性結(jié)合 嵌合性 IgG1 人恒定區(qū) kappa 人 IgG1Fc段與人 效應(yīng)機(jī)制協(xié)同作用 抗 CD20單抗在糖尿病中的作用 ?抗原遞呈細(xì)胞： B細(xì)胞是 T細(xì)胞介導(dǎo)的抗胰島自身免疫破壞所必需的抗原遞呈細(xì)胞 ?記憶性細(xì)胞： 利妥昔單抗減少抗原特異性 CD27 記憶性 B細(xì)胞 ?免疫反應(yīng)： 抑制免疫反應(yīng) 抗 CD20單抗： 1型糖尿病患者相關(guān)臨床試驗(yàn) ? 年齡 : 8 ~ 40 歲 ? 新診斷的 1型糖尿病患者（病程 1年以內(nèi)） ? 胰島自身抗體（ GADA、 ICA51 ICA）至少有 1個(gè)為陽性 ? N=87 2:1 利妥昔和安慰劑對照（雙盲） ? 劑量 : 375mg/m2 Q WEEK x4 ? 觀察用藥 1年后混合餐耐量試驗(yàn)的 C肽 AUC曲線的平均曲線下面積 Mark D. Pescovitz , Carla J. Greenbaum , Heidi KrauseSteinrauf , et al. Rituximab, BLymphocyte Depletion, and Preservation of BetaCell Function. N Engl J Med 2022。 361: 2143 – 52 抗 CD20單抗的作用效應(yīng) C肽水平的變化 不同劑量抗 CD20單抗給藥后 CD19 (B cells)的
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