動物模型的建立與應(yīng)用(編輯修改稿)
2025-02-01 21:20 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 動物模型的建立與應(yīng)用： 基因工程動物模型 動物模型的建立與應(yīng)用： 基因工程動物模型 基因工程動物模型的特點 可按照研究目的進行設(shè)計和培育，其建立過程的本身就可進行疾病機制的研究。 不但能從動物整體水平和組織器官水平上進行研究，而且還可以深入到細胞水平和分子水平，為發(fā)病機制、藥物篩選和臨床醫(yī)學(xué)研究提供了比較理想的實驗體系。 轉(zhuǎn)基因動物技術(shù)克服了物種之間的生殖隔離，實現(xiàn)了動物物種之間遺傳物質(zhì)的交換和重組。 動物模型的建立與應(yīng)用： 基因工程動物模型 特別提示 從理論上講 ， 隨著遺傳工程的發(fā)展 ， 已有可能在體外培育的哺乳動物細胞中對任何一個或幾個已知基因組結(jié)構(gòu)和 DNA序列的位點進行各種類型的遺傳修飾 。 基因調(diào)控機制十分復(fù)雜 ， 目前基因工程動物模型提供的信息還很局限 。 例如 ， 利用轉(zhuǎn)基因小鼠的研究證實除了單一的癌基因可以引起腫瘤外 ， 癌基因之間的協(xié)同作用也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生 。 即導(dǎo)入一個癌基因可能會激活另一個癌基因 ， 從而導(dǎo)致了特異性腫瘤的發(fā)生 。 陰性疾病模型 Negative disease models 陰性疾病模型是指某一種類、品種或品系動物不發(fā)生某一疾病。例如，感染性疾病模型通常局限于有限的敏感動物，而其余的不反應(yīng)動物種類可看作是這一特殊人類病原微生物的陰性模型。陰性模型因此也包括表現(xiàn)對特定刺激缺乏反應(yīng)的動物。這類模型主要應(yīng)用于探討動物生理上對致病因素進行抵抗的機制。 動物模型的建立與應(yīng)用： 陰性疾病模型 動物模型的建立與應(yīng)用： 罕見疾病模型 罕見疾病模型 Orphan disease models 罕見疾病模型是指自然發(fā)生于動物體內(nèi)的異常，以前在人類尚未發(fā)現(xiàn)，當人類出現(xiàn)相似的疾病后被確定為模型。 包括：馬立克氏病（ Marek’s disease） , 多發(fā)性乳頭瘤（ Papillomatosis） , 牛海綿狀腦?。?bovine spongiform encephalopathy） , 綿羊脫髓鞘性腦白質(zhì)炎（ Visna virus in sheep） , 和貓白血病病毒感染（ feline leukemia virus） 。 動物模型的建立與應(yīng)用： 動物實驗結(jié)果的外推 從動物到人類的外推 對動物實驗結(jié)果不加批判地應(yīng)用是危險的。在動物體內(nèi)無毒或無效的藥物在人類體內(nèi)可能有毒或有效，反之亦然。 人類在遺傳上是高度變異的，同時伴隨著文化、飲食和環(huán)境的差異。很多實驗動物在遺傳變異性上與人類不同，尤其對于藥理學(xué)和毒理學(xué)模型可成為重要因素。 動物模型的建立與應(yīng)用： 常用模型動物簡介 常用模型動物簡介 免疫缺陷動物 （ immunodeficient animal） ： 指由于先天遺傳突變或用人工方法造成免疫系統(tǒng)某種或多種成份缺陷的動物 。 悉生動物 （ gnotobiotic animal） ： 體內(nèi)帶有確知的微生物的動物 。 為將已知微生物投入無菌動物體內(nèi)形成 。 動物模型的建立與應(yīng)用： 免疫缺陷動物 免疫缺陷動物分類 先天性免疫缺陷動物： T淋巴細胞免疫缺陷； B淋巴細胞免疫缺陷； NK細胞免疫缺陷；聯(lián)合免疫缺陷 獲得性免疫缺陷動物： 黑猩猩 HIV感染；有蹄動物慢病毒感染；猴 AIDS； 貓 FeLV病毒感染；小鼠 AIDS模型 動物模型的建立與應(yīng)用： 免疫缺陷動物 裸小鼠（ nude mice） 裸體（ nude） 、無胸腺（ athymus）。 缺乏成熟 T細胞的輔助、抑制及殺傷功能，因而細胞免疫力低下。 B淋巴細胞正常，但功能不完善。 成年裸小鼠（ 6～ 8week） 較普通小鼠有較高水平的NK細胞活性，但幼鼠（ 3～ 4week） 的 NK細胞活性低下。 采用屏障環(huán)境或隔離器飼養(yǎng)， 生產(chǎn)上一般采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠
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