【文章內容簡介】 和生態(tài)趨勢研究。 ? 個案報告 – 臨床醫(yī)生在日常醫(yī)療工作中，如果發(fā)現應用某種藥物出現了以往沒有報道的藥物不良反應，如果確定該反應確實由該藥物引起，可以以個案報告的形式寫成論文報給醫(yī)學期刊，如果不良反應較為罕見或者較為嚴重，應盡快上報。 分析性研究 ? 病例對照研究（ casecontrol study） – 回顧性研究，其基本思想是將病例組（或不良反應組）的既往暴露于某種可疑藥物的暴露率與對照組的暴露率進行比較。若病例組的暴露率高于對照組且有統計學意義，則說明該種藥物可能與這種疾病或不良反應的發(fā)生有關。 – 反映兩者間聯系強度的指標為 OR值。 ? 在病例對照研究中可以用 1∶ 1配對，也可用1∶ 1∶ 1∶ 4配比。 ? 在病例數發(fā)生較少的情況下，可以加大對照的數目以增加研究的效力。 ? 如：陰道腺癌與乙烯雌酚的關系研究就是用1∶ 4的配比來完成的。 病例號 母親年齡 病例對照 母親吸煙 病例對照 此次懷孕 出血 病例對照 以往流產史 病例對照 此次懷孕 用雌激素 病例對照 母親哺乳 病例對照 此次懷孕 照過 X線 病例對照 1 25 32 Y 2/4 N 0/4 Y 1/4 Y 0/4 N 0/4 N 1/4 2 30 30 Y 3/4 N 0/4 Y 1/4 Y 0/4 N 1/4 N 0/4 3 22 31 Y 1/4 Y 0/4 N 1/4 Y 0/4 Y 0/4 N 0/4 4 33 30 Y 3/4 Y 0/4 Y 0/4 Y 0/4 Y 2/4 N 0/4 5 22 27 Y 3/4 N 1/4 N 1/4 N 0/4 N 0/4 N 0/4 6 21 29 Y 3/4 Y 0/4 Y 0/4 Y 0/4 N 0/4 N 1/4 7 30 27 N 3/4 N 0/4 Y 1/4 Y 0/4 Y 0/4 N 1/4 8 26 28 Y 3/4 N 0/4 Y 0/4 Y 0/4 N 0/4 Y 1/4 合計 7/8 21/32 3/8 1/32 6/8 5/32 7/8 0/32 3/8 3/32 1/8 4/32 χ2 0 P值 表 3 病人與配對對照部分資料摘要 ? 優(yōu)點：所需的樣本量小、省時間、費用小。在一些情況下，它是 ADR研究的唯一可行的方法。 ? 缺點：容易產生偏倚 (bias)。 ? 病例對照研究用于藥物不良反應時，由于往往不易收集到病例，一般來講對照的數量往往大于病例數，配比研究用得較多；在設計時要特別考慮特征偏倚。 ? 隊列研究（ cohort study） – 是在描述性研究或病例對照研究的基礎上，對發(fā)現的可疑病因作進一步驗證。 – 是按暴露與否將人群分為兩組，前瞻觀察一段時間，確定各自的發(fā)生率，計算預定發(fā)生的某種結局的相對危險度及特異危險度。 – 隊列研究適用于某個人群較普遍地暴露于某種藥物的研究。前瞻性隊列研究應用的較多。 暴露情況 胎 兒 數 有肢體畸形 無肢體畸形 合計 畸形率（ %） 懷孕 8周間服用反應停 10 14 24 42 懷孕早期未服用反應停 51 21434 21485 合計 61 21448 21509 表 5 母親服用反應停與胎兒出現肢體畸形的前瞻性隊列研究 母親服用反應停者其胎兒發(fā)生肢體短缺的相對危險度為 175，特異危險度為 % ? 優(yōu)點：是可以計算暴露組和非暴露組的率，從而可計算相對危險度、歸因危險度，并能直接估計因果間的聯系強度，所得結果比較可靠，產生的偏倚相對較小。 ? 缺點：工作任務繁重，設計工作要求嚴密，投入量大，花費時間長。 ? 注意： – 設計時，首先要考慮隨訪觀察期，確定是固定隨訪時間，還是彈性隨訪時間，兩者相比后者有一定的靈活性； – 二要仔細判斷結局，并且不應該干擾患者的生活及其自身的用藥或治療方法； – 三是要注意可能產生的偏倚。 ? 隨著學科彼此間的交融、滲透，出于實際研究工作的需要，衍生了多種改進的混合型研究設計，或稱多階段復合設計研究。 – 病例隊列研究（ Case－ cohort studies） – 巢式病例對照研究（ nested casecontrol studies） – 病例一病例研究 (caseonly study) – 用于藥物不良反應研究，對以往傳統的分析性研究是一個補充，其結果分析更為可靠，但是設計、計算過程較為復雜。 ? 病例交叉設計（ casecrossover design） – 該方法主要用于研究短暫暴露對罕見疾病發(fā)生的作用。 – 基本思想是比較相同研究對象在急性事件發(fā)生前一段時間的暴露情況與未發(fā)生事件的某段時間內的暴露情況，即如果藥物使用與某種藥物相關事件相關聯，那么，在事件發(fā)生前一段時間內暴露的發(fā)生頻率應該比較遠的時間內更頻繁。 – 如：急性心肌梗死之前病人服用了某種藥物，急性心梗的發(fā)生是否與該種藥物有關的研究；另外交通事故、意外傷害等，藥物與事件之間究竟有無關系，均可用此設計加以研究。 試驗性研究 ? 主要用來評價藥物的治療作用，預防作用，藥物的安全性及副作用 – 臨床試驗研究 – 社區(qū)試驗研究 – 現場干預試驗 ? 臨床試驗研究（ clinical trial） ? 代表方法是隨機對照試驗（ randomized control trial，RCT）。 – 需要嚴格的設計，其中研究對象要有良好的代表性，緊密的合作性，診斷標準的可靠統一性。 – 樣本大小要適宜， – 既可以在藥物上市前應用，也可以在藥物上市后應用。而且特別適用于長期使用的藥物對慢性疾病療效的評價。 – 典范事例：乙酰水楊酸預防心肌梗塞的效果，輕度高血壓治療意義的評價，多因素干預試驗等。 – 注意倫理學的問題 ? 社區(qū)試驗研究（ munity trial） – 以個體為單位的臨床試驗不同，社區(qū)試驗是在人群中進行，多以無病或來到醫(yī)院就診的人為研究對象 如：在人群中應用阿斯匹林預防心肌梗死的試驗、應用維生素 C預防流感的試驗等等，它既可以評價藥物的作用又可以評價藥物的安全性。 – 社區(qū)試驗需要的樣本量較大，隨訪的難度增加，研究對象的依從性可能較差，失訪率高等現象，使質量可能受到不同程度的影響。 ? 現場干預試驗（ intervention study） – 多用于藥物不良反應的研究，是人為施加某種因素，對因素變化前后進行比較，以證明不良反應是否存在。 – 胎兒肢體畸形事件初步證明是由于反應停引起后，西德政府下令禁止出售此藥，經觀察此后畸形兒的數量下降 系統綜述（ sys