癌基因與癌ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 14:27 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 (4) p53通過調(diào)節(jié)基因的表達(dá)來控制細(xì)胞周期 ， 缺乏這種調(diào)節(jié)就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞無限制生長 。 (5) p53突變 具有顯性失活的效應(yīng) 。 P53有多種分子活性 P600601 (1)p53是一種 DNA結(jié)合蛋白 (轉(zhuǎn)錄因子 )， 可識別 10bp的回文基序 ,其第 120290位氨基酸的區(qū)域負(fù)責(zé)與特定靶順序的結(jié)合 。 (2)可激活含多拷貝基序啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄 。 p53還可以阻遏某些不含有以上基序的基因 ， 其機(jī)制不明 。 (3) p53也能和損傷的 DNA結(jié)合 （ 第 310390位 ） ， 此 C端的功能區(qū)可以識別單鏈 DNA區(qū) 。 (4) p53是四聚體 ， 其突變體具有的顯性失活調(diào)控的作用 。 p53蛋白與抑制有關(guān)的各功能區(qū)的活性 第三節(jié) 癌基因產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，功能和細(xì)胞癌變 一 . src基因 src的產(chǎn)物 p60src具有 TPK（ 酪氨酸蛋白激酶 ）活性 ， 與細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)化有關(guān) 。 Src蛋白有四個(gè)結(jié)構(gòu)域： （ 1） N端十四烷基化位點(diǎn)是和膜結(jié)合的位點(diǎn) （ 2） SH2（ src homology region2） 結(jié)構(gòu)域 。 (3) 416位 Tyr和自身磷酸化有關(guān) 。 (4) 而 527位 Tyr的磷酸化位點(diǎn) 。 Me m bra ne Mo t ul a to ry Catal yti c Sup ressor binding SH 3 SH 2 2 14 80 250 416 516 527 十四烷基化位點(diǎn) 突變 改變了 被轉(zhuǎn)化細(xì)胞的 與另一些激酶 催化 在 c Src 中 T y r 52 7 形態(tài)，有的也賦予 轉(zhuǎn)化活性 結(jié)構(gòu)域同源序列； 磷酸化，抑制激 T y r 416 自我磷酸化 酶活性 Fig . A Src pro tein ha s an N te r m in al do m ai n t ha t a ss oc iates with th e m e m bra ne , a m ot u m at ory do m a in t hat inc l ude s SH2 a nd SH3 m ot ifs, a k i nase ca t al yti c do m ai n, a nd (c Sr c on ly ) a su ppressor dom ai n. I n a c t i v e r e c e p t o r A c t i v a t e d r e c e p t o r h a s H a s u n p h o s p h o r y l a t e d p h o s p h o r y l a t e d S H 2 b i n d i n g d o m a i n S H 2 b i n d i n g d o m a i n F i g . P h o s p h o r y l a t i o n o f t y r o s i n e i n a n S H 2 b i n d i n g d o m a i n c r e a t e s a b i n d i n g s i t e f o r a p r o t e i n t h a t h a s a n S H 2 d o m a i nT y r S H 2 b i o n d i n g s i t e T y r T y r P P S H 2 d o m a i n b i n d s t o S H 2 p h o s p h o r y l a t e d t y r o s i n e S r c S H 2 S r c一 、 src基因 產(chǎn)物 p60src蛋白具有 TPK（酪氨酸激酶活性） 膜結(jié)合 調(diào)控 催化 抑制 N C SH2結(jié)構(gòu)域 416 Tyr自身磷酸化 527Tyr自身磷酸化 胞內(nèi) Tyr激酶 膜結(jié)合蛋白，胞液蛋白 Ser/Thr激酶 胞液蛋白 信號分子 調(diào)節(jié)物
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