癌基因與癌ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-05 14:27本頁(yè)面
【正文】 r R a s R a s GT P GD P I n a c t i v e a c t i v e e f f e c t o r e f f c t o r P i R a s i s i n a c t i v a t e d b y G A P R a s GT P GA P R a s GA P s t i m u l a t e s h y d r o l y s i s o f GT P R a s i s a c t i v a t e d b y S OS ( GN R F ) R a s S O S GD P GT P Gr b 2 S OS s t i m u l a t e s R a s t o e x c h a n g e GD P wi t h G T P F i g . 1 9 T h e r e l a t i v e a m o u n t s o f R a s GT P a n d R a s GD P a r e c o n t r o l l e d 1 2 5 9 6 1c H a r a s 正常細(xì)胞 GG C / Gl y GC C / Al a C A G/Gl u 膀胱癌 G T C/ V a l GC C / A l a C A G/Gl u 肺 癌 GG C / Gl y GC C / A l a C T G/ L e uKi r a s 正常細(xì)胞 GG T / Gl y GC A / A l a C AA / Gl u 肺 癌 T GT / C y s GC A / A l a C AA / Gl u 結(jié)腸癌 GG T / Gl y GC A / A l a C A T / H i s N r a s 正常細(xì)胞 GG T / Gl y GC T / A l a C AA / Gl u 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 GG T / Gl y GC T / A l a A A A / L y s 肺 癌 GG T / Gl y GC T / A l a C G A/ Ar g 圖 1 9 r a s 基因的點(diǎn)突變和腫瘤 癌基因激活的機(jī)制： 點(diǎn)突變 cras： Ras 是 GTP結(jié)合蛋白，傳導(dǎo)生長(zhǎng)因子受體信號(hào)。 ras基因的點(diǎn)突變（第 12個(gè)氨基酸密碼子由GGG(甘氨酸）變?yōu)?GTG(纈氨酸 ））降低了 GTP水解酶活性， 使其放大了對(duì)生長(zhǎng)因子的反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)量生長(zhǎng)。 SOS能激活 Ras GAP (GTP酶激活蛋白 )使 Ras 失活 癌變的 Ras保持RasGTP 的形式，持續(xù)激活。 （參見(jiàn)點(diǎn)突變） 五、 jun 和 fos Jun 和 Fos 蛋白 是一對(duì)轉(zhuǎn)錄因子 。 第四節(jié)染色體畸變和腫瘤的發(fā)生 一 . Rb和 P53的缺失導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生 二 . 反轉(zhuǎn)錄病毒的插入激活 cmyc癌基因 三 . 易位 費(fèi)城染色體（ Philadelphia chromosome,Ph） Riodan O.（ 1971） 用熒光帶法鑒別出 Ph染色體是 22號(hào)染色體長(zhǎng)臂丟失了 1/3而形成 。Rowly（ 1973） 進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)缺失的染色體片段易位到 9號(hào)染色體上 。 1982年 De Klein等又在 Ph染色體上發(fā)現(xiàn)有 9號(hào)染色體的片段 ， 上面帶有癌基因 （ cabl） . 易位激活 ? 染色體易位， B細(xì)胞中 myc基因轉(zhuǎn)到 IgH 的基因座，受免疫球蛋白增強(qiáng)子的控制，在 T細(xì)胞中則易位到 TcRa 基因座。 融合癌基因 ABL基因 位于 9號(hào)染色體，產(chǎn)物具酪氨酸激酶活性，其 N端為調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域。當(dāng)與 22號(hào)染色體交互異位產(chǎn)生費(fèi)城染色體， ABL基因被剪接到 BCR基因 5’端， 失去N端調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域，具有持續(xù)活性。 CML(chromic myelogenous leukemia) ALL(acute lymphoblastic leukemia) 22號(hào)染色體 和 9號(hào)染色體 之間的易位 產(chǎn)生了費(fèi)城染色體， bcrabl融合基因的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致了兩種白血病的發(fā)生。
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