【文章內(nèi)容簡介】 謝產(chǎn)物半衰期長、易蓄積等缺陷，世界衛(wèi)生組織提出中，哌替啶不宜用于 癌性疼痛等慢性疼痛治療。 七、丁丙諾啡 丁丙諾啡（ buprenorphine）又名叔丁啡、布諾啡，為 μ阿片受體激動 藥。其鎮(zhèn)痛作用強于哌替啶，是嗎啡的 30倍，芬太尼的 1/2。藥物依賴性近 嗎啡。丁丙諾啡起效慢，作用持續(xù)時間長，舌下用經(jīng) 15～ 45分鐘起效，維 持 6 ～ 8小時。肌內(nèi)注射后 5分鐘起效，作用維持 4 ～ 6小時。 丁丙諾啡主要用于中度至重度疼痛的鎮(zhèn)痛治療，如術(shù)后疼痛、晚期癌癥 疼痛、急性心肌梗死的疼痛等。也可用于阿片類藥物或海洛因成癮的脫毒 治療。舌下含服 ～ ， 6 ～ 8小時后可重復用藥，肌內(nèi)注射或緩慢靜 脈注射，每次 ～ 。 丁丙諾啡的常見不良反應有頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐。顱腦損傷病人及 呼吸帽病人、老弱病人慎用。久用可產(chǎn)生依賴性，戒斷癥狀于停藥后 30小 時以上才出現(xiàn)，持續(xù) 15日以上，程度比嗎啡輕。 第二節(jié) 非甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥（ nonsterodidal antiinflammatory drugs,NSAIDs）根據(jù) 其對環(huán)氧化酶（ COX）作用的選擇性，可分為非選性 COX抑制藥和選擇性 的 COX2抑制藥；按化學結(jié)構(gòu)又可分為水楊酸類、苯胺類、巴吡唑酮類及 其他有機酸類產(chǎn)。 NSAIDs共同特征是具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎與抗風濕作用。 眾所周知這些作用均與其抑制環(huán)氧化酶（ COX），使體內(nèi)前列腺素（ PG） 的合成減少有關(guān)。 NSAIDs具有中等程度的鎮(zhèn)痛效應，對頭痛、牙痛、神經(jīng) 痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)痛等疼痛、炎癥性疼痛、術(shù)后疼痛和癌性疼痛均有較好 的止痛效果。長期應用無耐受性和成癮性。 一、阿司匹林 阿司匹林（ aspirin）又名乙酰水 sn 酸（ acetylsalicylic acid），是最大 中型項目 老的非麻醉性口服鎮(zhèn)痛藥，用于治療疼痛性疾病已有 100多年歷 史。它通過抑制體內(nèi) PG的生物合萬里和從細胞中釋放而產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛、 抗炎、抗風濕和抗血小板聚集作用?？诜s藥后約 30分鐘起效，作用持續(xù) 3 ～ 5小時。 阿司匹林的鎮(zhèn)痛效能，因病情不同而有差別。阿司匹林最適用于由炎 癥反應造成的疼痛和癌轉(zhuǎn)移到骨引起的疼痛兩個方面。在由炎癥引起的疼 痛中，對急性風濕性關(guān)節(jié)炎療效很好，用藥后關(guān)節(jié)疼痛、紅腫迅速緩解， 體溫下降，脈搏減慢，自覺癥狀很快好轉(zhuǎn)。由于阿司匹林能抑制 PGE2的 產(chǎn)生和合成，而 PGE2參與骨轉(zhuǎn)移時的溶骨作用，因此阿司匹林能抑制的 疼痛也有很好的鎮(zhèn)痛效果。此外阿司匹林也已用于術(shù)后疼痛的預防和術(shù)后 鎮(zhèn)痛。阿司匹林用于鎮(zhèn)痛治療時，成人每次劑量 ～ ，每隔 3 ～ 4小 時 1次，每日總量不超過 。兒童 10 ～ 20mg/kg，每 6小時 1次。 阿司匹林最常見的不良反應為胃腸道反應，表現(xiàn)為上腹部不適、惡心、 嘔吐、消化道潰瘍和出血等。阿司匹林對血液系統(tǒng)、肝腎功能亦有一定的 影響，可抑制凝血酶原的合成，延長出血時間；能使轉(zhuǎn)氨酶升高，肝細胞 壞死以及造成腎功能損害。此外阿司匹林還可引起過敏反應，水楊酸反應 和瑞氏綜合征。因此對于嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素 K缺乏癥、 血友病病人、有出血咖啡色的潰瘍病人應禁用阿司匹林。而哮喘、過敏體 質(zhì)、潰瘍病、心肝腎功能不全是應慎用。阿司匹林與多種藥哦之間有相互 作用，治療時應慎給藥。由于阿司匹林的副作用較多，故連續(xù)用藥 2周以上 癥狀未見改善者，應選用其他藥物。 為了發(fā)揮阿司匹林的療效，降低其不良反應，近年來開發(fā)了許多阿司匹 林的復合劑型，如阿司匹林精氨酸鹽（ aspirinarginine）和阿司匹林賴氨酸 鹽 [aspirinDLlysine，又名賴氨匹林（ venopirin） ]。這些新劑型改變了阿 司匹林傳統(tǒng)的口服給藥途徑，通過肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥，避免了口服 藥對胃腸道的刺激，而且起效快，作用強，維持時間長，不良反應極小。 二、吲哚美辛 吲哚美辛（ indometacin）又名消炎痛（ indocin），為人工合成的吲哚 類抗炎鎮(zhèn)痛藥。它具有明顯的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，在 NSAIDs中，其鎮(zhèn) 痛作用最強，其抗炎作用較氫化可的松強兩倍。吲哚美辛除抑制 PG合成 外，還能抑制多形核白細胞的活性，減少其在炎癥部位的浸潤和釋放溶酶 體酶對組織的損傷，抑制鈣離子的移動，阻止炎癥刺激物引起的組織炎癥 反應?？诜站徛?，約 1 ～ 4小時血藥濃度達峰值，作用持續(xù) 2 ～ 3小時。 吲哚美辛不良反應多，而且回頭重，尤其是消化道的不良反應，包括惡 心、嘔吐、消化不良，腹痛腹瀉、潰瘍，偶見穿孔或出血等。另外還可引 起神經(jīng)系統(tǒng)反應、過敏反應和抑制造血系統(tǒng)、延長出血時間等。對有活動 性潰瘍病、哮喘、癲癇、帕金森病、肝腎功能不全者應禁用吲哚美辛。高 血壓、心功能不全、有出血傾向者以孕婦應慎用。 三、布洛芬 布洛芬（ brufen）又名異丁苯丙酸（ ibuprofen），為苯丙酸類非甾體消 炎鎮(zhèn)痛藥。布洛芬可抑制花生四稀酸代謝中的環(huán)氧化酶（ COX），減少 PG 合萬里，故有較強的抗炎、止痛、解熱作用，作用強度相似于阿司匹林， 但抗炎作用更為突出。由于其選擇性抑制 COX2的作用較強，從而主要抑 制炎癥部位的 PG合成，而產(chǎn)生抗炎作用。胃腸道不良反應相對輕于阿司匹 林，服藥后 1 ～ 2小時血藥濃度達峰直，作用時間為 2小時。 布洛芬主要用于炎癥性疼痛的治療，如治療風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎， 其療效并不優(yōu)于阿司匹林，但主要特點是胃腸道反應很少。臨床上用于關(guān) 節(jié)炎，或痛風時，均可明顯緩解癥狀，消除關(guān)節(jié)腫、痛，但無降低病人血 尿酸含量的作用。布洛芬成人用量為每次 200 ～ 400mg，每日 3 ～ 4次，給 藥最大限量為每日 。 布洛芬的不良反應較輕，主要為胃腸道刺激癥狀，一般并不影響繼續(xù)用 藥，偶見皮診等過敏反應。哮喘、孕婦、哺乳婦女以及潰瘍病和出血傾向