hiv高效抗逆轉錄酶治療(編輯修改稿)
2025-02-01 03:00 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ：臨床學、病毒學和免疫學療效肯定；需要多位點的變異才能產(chǎn)生耐藥；可以避免非核苷的副作用；可以作用于 HIV復制的兩個環(huán)節(jié)。但是有些方案復雜，依從性差；遠期的副作用包括脂肪代謝異常、高脂血癥和胰島素抵抗 不同組合的優(yōu)缺點 ? 包含非核苷類的方案：病毒學、免疫學肯定有效；可以避免蛋白酶抑制劑相關的副作用；與蛋白酶抑制劑相比服用更方便、依從性更好。但是很少的位點變異就能產(chǎn)生耐藥 不同組合的優(yōu)缺點 ? 三個核苷類的方案：服用方便、依從性好，避免了非核苷類和蛋白酶相關的副作用；因為治療方案的失敗對所有核苷類產(chǎn)生交叉耐藥是不大可能的。病毒學的反應差于施多寧的方案。 療效的判定 ?目前國際上通用的療效觀察指標主要是病毒載量（ HIVRNA）和 CD4+T淋巴細胞計數(shù)。 ?治療后理想的的效果為，血漿中 HIVRNA的水平 4周內(nèi)應下降 1個 LOG以上，46個月內(nèi)病毒降至血漿中檢測不到的水平（ HIVRNA50拷貝 /ml）。CD4+T淋巴細胞計數(shù)應逐漸上升。這兩項監(jiān)測指標的間隔時間剛開始時最好為 12個月，以后改為 3~4個月。 病毒載量 ? 成功：＜ LDL ? 分兩個階段：在開始的幾周（ 36周），內(nèi)下降迅速，以后緩慢下降。在開始治療時病毒載量越高，下降到 LDL時就越長。在一個研究中， VL是 1000copies/ml時， 15天就達到 LDL，如果是 100萬， 113天 . CD4+細胞 ? 血液標本 18個小時之內(nèi)進行處理 ? CD4+細胞的水平越高，可變性越大 ? 合并有感染，不同原因引起的白細胞下降、激素 的應用等可以影響結果。 ? 只要 VL在 LDL,不論 CD4+細胞的水平如何。 CD4+細胞 ? 也有兩個階段： 快速上升階段： 34個月，每個月平均上升21個 緩慢上升階段：每個月上升 ? 影響免疫重建程度的因素：主要是病毒抑制的程度；如果開始治療時 CD4+細胞的水平高，其增加的絕對值就高。在開始治療時純真細胞的存在也是長期免疫重建的重要因素。 療效的判定 ? 病毒學治療失敗可能與依從性差、不能堅持用藥、選擇藥物不恰當、耐藥、其他不名因素有關。依從性較好的病人若發(fā)生耐藥則需要換藥，換藥必須依據(jù)以往完整的用藥史以及耐藥試驗結果。治療失敗后若想通過換藥取得滿意效果較為困難，這是由于可更換的有效藥物組合方案有限，并且還要考慮依從性、毒性、耐藥等。 療效的判定 ? 在有條件的情況下，開始治療之前和治療過程中藥物抵抗實驗是必要的。即使在感染的初期也是必要的。已經(jīng)有研究表明，在治療開始之前，已可能存在耐藥問題。在治療中特別是當出現(xiàn)病毒載量反彈或和 CD4+淋巴細胞持續(xù)下降時，最好根據(jù)藥物抵抗實驗調(diào)整治療方案。 ? 當受到技術和經(jīng)濟等條件的限制時，可選擇 CD4T淋巴細胞計數(shù)，白細胞計數(shù)和是否發(fā)生機會性感染作為觀察臨床療效的替代指標。 換藥的指征 ? 也就是治療失敗：臨床學 、 病毒學及免疫學三個方面 。 ? 經(jīng) HAART治療 8周后 ， 血漿中病毒載量比原水平降低沒有超過 。 ? 經(jīng) HAART治療 6個月后 ， 血漿中病毒載量沒有降至 “ 測不出 ” 的水平 （ 〈 50拷貝數(shù) /ml） 。 ? 血漿中病毒載量經(jīng) HAART治療已達到 “ 測不出 ”的水平后又出現(xiàn)上升 。 提示出現(xiàn)了藥物抵抗 。 ? 除外并發(fā)感染 、 疫苗接種 、 檢測方法的改變 ，血漿病毒載量從最低點上升 3倍或更高 。 ? CD4細胞持續(xù)性減少并出現(xiàn)臨床惡化 。 定義 ? 病毒學治療失敗的定義 ： 經(jīng)過 HAART治療 24周后血漿中病毒載量 400copies/ml，或經(jīng)過 48周后血漿中的病毒載量 50copies/ml，或是已經(jīng)達到病毒學的抑制血漿中病毒載量再次 400copies/ml。病毒學的失敗在最近的研究中已經(jīng)明顯下降，72%的研究對象，在治療 6個月時病毒載量 500 copies/ml，尤其是在臨床研究中病毒學的失敗發(fā)生率比較低，在 48周時約有 1020%的病人病毒載量 400copies/ml。 定義 ? 免疫學治療失敗 ： 經(jīng)過一年的 HAART后，CD4+細胞數(shù)增加 2550個或下降到基線以下。根據(jù)經(jīng)驗對于以前沒有接受 HAART的病人，經(jīng)過正規(guī)的 HAART后其 CD4+細胞應該平均增加 150個，但是如果治療前的CD4+細胞數(shù)比較低的話，治療反應可能要差一些。 ? 臨床治療的失敗 ：出現(xiàn)或者重新出現(xiàn) HIV相關的疾?。ń?jīng)過至少 3個月的 HAART治療）但是必須除外免疫功能重建綜合征。 定義 ? 治療方案的失敗 ： 是一個廣泛的概念，包括了所有可能失敗的原因。例如，依從性、藥物的毒性、藥代動力學、不理想的病毒學效果、耐藥。治療方案的失敗經(jīng)常與病毒學、免疫學和臨床治療失敗有關。治療方案失敗的原因有很多，第一病人本身的因素：年齡、開始治療的時間、治療前血漿病毒載量的水平、 CD4+細胞記數(shù)水平、是否有艾滋病定義的疾病、
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1