【文章內(nèi)容簡介】 3. 唑吡坦 （ 1） 唑吡坦 （ Zolpidem） （ 1） （ 3） 化學結(jié)構(gòu) ：屬咪唑并吡啶類 ， 體內(nèi)過程 ：口服吸收迅速 ， 存在首關(guān)效應 ， 生物利用度 約 70％ ， 血漿 蛋白結(jié)合率 約 92％ ， 消除半衰期 約 2小時 。 作用特點 ：類似苯二氮卓類，但抗焦慮、肌松和抗驚厥作用均較弱，而鎮(zhèn)靜催眠作用較強。 唑吡坦 （ 2） 失眠者服用后入睡快 ， 睡眠時間長 ， 增加深睡眠 ， 睡眠質(zhì)量高 ， 醒后感覺良好 ， 常規(guī)劑量不產(chǎn)生耐受性 ， 停藥后無 “ 反跳 ” 現(xiàn)象 。 特點： 與佐匹克隆相似 ， 但 不減少 REM睡眠 ， 不良反應少 ， 每晚 10mg， 老年人和肝功不良者減半 ， 主張短期應用 ， 不超過 4周 。 （ 1） 楊藻宸主編藥理學和藥物治療學 ， 人民衛(wèi)生出版社 ，2022， p546～ 547。 （ 2） Drugs 1999 Dec。21(6):45769 （ 3） Drugs 2022 Apr。59(4):86589 4. 佐匹克隆 (1) ? 佐匹克隆 （ Zopiclone,依夢返 ， Imovane） （ 1） （ 2） ? 化學結(jié)構(gòu)： 雖非苯二氮卓類 ， 但具有類似的鎮(zhèn)靜 、抗焦慮 、 肌松和抗驚厥作用 。 ? 作用機制： 作用于 GABAA受體 /Cl－ 通道復合體中不同于苯二氮卓的結(jié)合位點 。 ? 體內(nèi)過程： 口服吸收迅速 ， 血漿蛋白結(jié)合率 ? 45％ 左右 ， 體內(nèi)分布廣泛 ， 主要從尿排出 ， 也可經(jīng)唾液和乳汁排出 ， ? 有些服藥者常感 口中有苦味和金屬味 ， 半衰期為～ 6小時 。 ? 佐匹克隆 （ 2） ? 主要用于： 催眠 ， ? 其特點： 是入睡快 ， 延長睡眠時間 ， 明顯增加深睡眠 ， 輕度減少 REM睡眠 ， 睡眠質(zhì)量高 ， ? 醒后舒適 。 ? 哺乳期婦女禁用 ， 老年人和肝功不良者慎用 。 ? / 片 ， 睡前 1～ 2片 。 用藥不應超過 4 周 。 ? 久用有成癮報道 。 最常見副作用是口苦 、 睡意和頭痛 。 ? 臨床藥理 1 ? 12名老年人 采用隨機 、 雙盲 、 對照 、 交叉設計 ， ? 比較 佐匹克隆 （ ） 、 替馬西泮 （ 20mg） 和安慰劑 對睡眠成分 ， 認知和記憶的影響 ? 實驗 ：進行三晚 。 ? 結(jié)果 ： 佐吡克隆明顯增加深睡眠 ， 二者均減少 ? REM密度 。 對認知和記憶未見明顯影響 。 佐吡克隆對睡眠結(jié)構(gòu)的優(yōu)越性歸咎于 對 GABAABZ受體復合體的特異作用 。 二者對 REM的抑制 是由于 GABA能介導的膽堿能神經(jīng)傳遞的減弱 Psychopharmacology (Berl) 2022 。147(4):38496 ? 佐匹克隆和唑吡坦臨床 2 ? 受試者： 9名男青年受試者，佐匹克隆 ，唑佐吡坦 10mg， ? 試驗： 9晚，觀察對于睡眠成分影響， ? 結(jié)果： 唑吡坦發(fā)揮作用是在第一個 150分鐘，佐匹克隆是在第二個 150分鐘， ? 佐匹克隆明顯減少 S1增加 S2，佐吡坦無影響。 ? 二者均明顯增加深睡眠 。 ? 這種差異可能是由于作用的 GABAA受體亞單位不同。 ? Life Sci 2022 May 26。67(1):8190 6．免疫增強劑可以增加 SWS （ muramyl peptide） ? 1/ 來源：腸道細菌細胞壁成分 ， 吸收入腦發(fā)揮作用 。 ? 2/ 歷史： 1983年 ， 從晨尿中提取到具有催眠作用的物質(zhì) ? －胞壁酰四肽 ， 后人工分解出胞壁酰二肽 ? （ muramyldipeptide ,MDP） ?? ? 3/ MTP icv 家兔 1pmol后 2～ 4小時 NREM睡眠增加 30％ ，直腸溫度增高 1～ 2度 。 ? 4/ MDP和 MDP－ lysine 二者 pmol用量 ， 不論 icv 、 iv 、 ? Ip均 具有催眠 ， 免疫增強和升高體溫作用 。 ? 5/ MP類物質(zhì)通過促進 TNF、 iL pG合成或釋放 ， 發(fā) ? 揮催眠作用 ?? ? Table 1 The effects of trasfer factor（ sc） and MDP（ ip） on sleeping stages in rabbits（ x?s , n=5） ? Drugs Dose Changes of sleeping stages （ %） ? （ mg /kg） ? Light sleep SWS Total sleep ? NS － ? ? ? TransferF ? ?? ? ? ? ? MDP ? ?? ? ?? ? ? p? , ? ? p? pare with the results before administration ? ? 2. 免疫調(diào)節(jié)因子 TNF對 SWS影響 ? TNF劑量依賴性地增加了 SWS ? （ U /kg和 U /kg , iv 給藥后 6小時內(nèi) SWS ? 分別增加了 ? ， ?，與給藥前比 均p?） 。 ? 腦分區(qū)測定單胺神經(jīng)遞質(zhì)含量發(fā)現(xiàn)， TNF主要增 ? 加大腦皮層 5－ HT和 5－ HIAA含量（均 p?）。 ? 結(jié)果提示：免疫增強物質(zhì) ?TNF產(chǎn)生 ?5－ HT更 ? 新率增加 ?SWS增加途徑可能存在。 ?發(fā)表在 1997中國神經(jīng)科學雜志， 1997中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志。 7. 5－ HT受體亞型是藥物作用的靶點 ? pp83? ? pp84? ? pp85? ? 對氯苯丙胺酸 （ PCPA） 對睡眠成分影響 ? Table1 The effects of PCPA（ 400mg / kg .d 2 Ip） on sleeping stages in rats （ %） （ x?s ,n=10） ? Drug Waking Light SWS REM ? NS ? ? ? ? ? PCPA ? ?***?***?***?** ? Table 2 Effects of 8OHDPAT（ sc） ,Ritanserin（ ip） ? and bination of both on the waking and ? sleeping stages in rat （ %） （ x?s ,n=10） ? drug （ mg/kg） waking light SWS REM ? NS ? ? ? ? ? 8OHDPAT（ 5－ HT1A受體激動劑 ） ? （ ） ?** ?** ?* ? ? 8OHDPAT ? （ ） ?** ?** ?**?** ? Ritanserin （ 5－ HT2受體拮抗劑） ? （ ） ? ? ?** ?** Table 3 Effects of both of 8OHDPAT（ sc） and Ritanserin（ ip） on the waking and sleeping stages in rat （ %） （ x?s ,n=10） ? ? drug （ mg/kg） waking light SWS REM ? ? NS ? ? ? ? ? 8OHDPAT () ＋ Ritanserin ( ) ? ?** ?** ?** ?** ? 難題：增加 SWS同時減少 REM 8. 營養(yǎng)因素可以影響睡眠成分 表 5 營養(yǎng)對于 SWS和 REM睡眠成分的影響 SWS(%) REM(%) Control 177。 177。 Glucose 177。 *** 177。 Fat 177。 177。 Amino acid 177。 177。 *** Composite solution 177。 *** 177。 *** 營養(yǎng)物質(zhì)與 SWS睡眠 高營養(yǎng)飲食 停高營養(yǎng)飲食 SWS day C 1 2 3 4 5 6