有機(jī)磷中毒治療淺析(編輯修改稿)
2025-01-31 13:11 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （ N受體）的激動(dòng)作用；因此，能較好地拮抗有機(jī)磷毒物（農(nóng)藥）中毒引起的毒蕈三樣中毒癥狀，如支氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流涎、縮瞳和胃腸道平滑肌痙攣或收縮等。它還能增加呼吸頻率和呼吸流量，但由于本品對(duì) M2受體無(wú)明顯作用，故對(duì)心率無(wú)明顯影響，對(duì)外周 N受體無(wú)明顯抗拮作用。 ? 本品毒副作用較小，小鼠 LD50為(im), ；大鼠為(im),(iv)；大鼠和狗的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，除出現(xiàn)一些常見抗膽堿反應(yīng)外，未見其它異常，肌注局部刺激試驗(yàn)符合規(guī)定。致突變?cè)囼?yàn)為陰性；在相當(dāng)于人用量 75倍內(nèi)劑量無(wú)明顯一般生殖毒性；在相當(dāng)于人用量 300倍內(nèi)未見致畸胎作用和胚胎毒性，亦未見致畸胎作用。 藥代動(dòng)力學(xué) ? [藥代動(dòng)力學(xué) ] ? 健康成人肌肉注射 1mg鹽酸戊乙奎醚后，2分鐘可在血中檢測(cè)出鹽酸乙奎醚，約，峰濃度約為，消除半衰期約為 。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品分布到全身各組織，以頜下腺、肺、脾、腸較多。本品主要由尿和糞便排泄， 24小時(shí)總排泄為給藥量的 94。 17%。 用法用量 ? 46mg（支），同時(shí)伍用氯解磷定 15002500mg ? 首次用藥 45分鐘后，如有惡心、嘔吐、出汗、流涎等毒蕈堿樣癥狀；有肌顫、肌無(wú)力等煙堿樣癥狀和 ChE活力低于 50%時(shí)重復(fù)應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量 12次。中毒后期或 ChE老化后可用鹽酸戊乙奎醚 12mg（支）維持阿托品化，每次間隔 812小時(shí) 。 ? 如中毒癥狀明顯消失 和 ChE活力大于 50%以上時(shí) ,可暫停藥觀察。 不良反應(yīng) ? 用量適當(dāng)時(shí)常常伴有口干、面紅和皮膚干燥等。如用量過大，可出現(xiàn)頭暈、尿潴留、譫妄和體溫升高等。一般不須特殊處理，停藥后可自行緩解。 ? 青光眼者禁用。 注意事項(xiàng) ? 本品對(duì)心臟（ M2受體）無(wú)明顯作用，故對(duì)心率無(wú)明顯影響； ? 當(dāng)用本品治療有機(jī)磷毒物（農(nóng)藥）中毒時(shí)，不能以心跳加快來(lái)判斷是否“阿托品”化，而應(yīng)以口干和出汗消失或皮膚干燥等癥狀判斷“阿托品化”； ? 心跳不低于正常值時(shí)，一般不需伍用阿托品。 4 、本品消除半衰期較長(zhǎng)，每次用藥間隔時(shí)間不宜過短，劑量不宜過大。 ★ 中樞性抗膽堿藥： ? 此類藥物對(duì)中樞 M—CHR均有明顯作用，不僅能對(duì)抗有磷毒物中毒引起的 M樣癥狀 ,且能較好地減輕或消除中樞神經(jīng)癥狀，如驚厥、躁動(dòng)不安和中樞性呼吸抑制等。常用的有東莨菪堿和苯那辛，此外還有苯甲托品和開馬君。 1．東茛菪堿 東莨菪堿的外周作用與阿托品相似，僅作用強(qiáng)度不同，對(duì)虹膜括約肌睫狀肌和腺體 M受體阻斷作用較強(qiáng)，而對(duì)心血管的作用較弱。其中樞抗膽堿作用在小劑量時(shí)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，較大劑量時(shí)產(chǎn)生催眠作用，可有效地對(duì)抗ACH引起的煙堿樣作用，緩解肌震顫。 東茛菪堿的優(yōu)點(diǎn)為： ①抑制大腦皮層，解除中樞興奮癥狀較好； ②興奮呼吸中樞； ③ 對(duì)肌震顫有效 (紋狀體內(nèi)抗膽堿作用，使骨骼肌張力下降 )。 ④ 安全范圍較大。根據(jù)國(guó)內(nèi)經(jīng)驗(yàn)介紹，合用東茛菪堿與解磷定優(yōu)于合用阿托品與解磷定。 有報(bào)道東茛菪堿搶救有機(jī)磷中毒的死亡率為 ％ ， 而阿托品為 ％ ， 有顯著差異 。 其用法：開始 ， 靜注 ， 以后每 10一 20min重復(fù) 1次 ， 要求在 lh內(nèi)達(dá)到莨菪堿化 ， 然后維持給藥 2—4d。 不良反應(yīng)有嗜睡 、 口干 、 視力模糊 、 體溫升高等 ， 過量可引起譫妄 、 躁動(dòng) ， 甚至驚厥 ， 可用巴比妥類藥或水合氯醛解救 。 2．苯那辛 ( Benactyzine) 是一種作用類似東茛菪堿的抗膽堿藥，兼有輕度中樞安定作用，主要用于胃腸道疾病，不單獨(dú)用于有機(jī)磷中毒的搶救，可與抗膽堿藥、膽堿酯酶重活化劑組成復(fù)合解毒應(yīng)用，如目前常用的解磷注射液等。 ★ 膽堿脂酶重活化劑 ? 有機(jī)磷毒物進(jìn)人體內(nèi)和 CHE結(jié)合而成磷?；?(中毒酶 ),在中毒酶 “ 老化 ” 之前，重活化劑能使中毒酶重活化，恢復(fù)其水解 ACH的能力，這類藥物叫復(fù)能劑或重活化劑。 目前國(guó)內(nèi)外臨床常用的重活化劑有 解磷定 ( PAM— I） 氯磷定 ( PAM—cI)、 甲磺磷定 ( PZS)、 雙復(fù)磷 (LUH6)、 雙解磷 (TMB4)， 這類藥物均含有季銨基和肟基兩個(gè)功能基因。 季銨基是一個(gè)陽(yáng)離子頭 ， 能與中毒酶的陰離子通過靜電引力相結(jié)合 ， 促使藥物靠近：中毒酶 。 肟基部位與磷?；咏?， 陰離子肟基和磷?；? CHE的磷原子親合力較強(qiáng)結(jié)合成肟類 —磷化酶復(fù)合物 ， 爾后磷酰肟從中毒酶上脫落 ， 使 CHE游離出來(lái) ， 恢復(fù)其水解 ACH能力 。 此外此類藥物尚有對(duì)抗有機(jī)磷中毒引起的肌顫 、 肌無(wú)力和肌麻痹及輕度的阿托品樣作用 。 1．解磷定 (PAM) 為碘甲烷鹽，含有一個(gè)肟基，略溶于水，作用迅速，靜注后數(shù)分鐘可出現(xiàn)效果，后在肝臟分解，從腎排泄，作用僅維持 。使用時(shí)需注意以下幾個(gè)問題。 (1) 劑量： 早期首次足量給藥。對(duì)中毒較久，中毒酶已 “ 老化 ” 的病例，該藥難以發(fā)揮活化效能。一般認(rèn)為，中毒 48h以后再給重活化劑，療效較差或無(wú)明顯的重活化劑，療效較差或無(wú)明顯的重活化作用。 若中毒酶完全 “ 老化 ” ,再給重活化劑或中毒后給予過量的重活化劑 ， 則與磷?；卸久富蛘哂袡C(jī)磷毒物形成有毒或毒性更強(qiáng)的磷酰肟 。 因此必須掌握給藥時(shí)機(jī)及劑量 ，其參考劑量為 ， 。
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