【文章內(nèi)容簡介】 有效，對肺炎支原體、立克次體、螺旋體也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲。 ? 對銅綠假單胞菌、病毒與真菌 無效 。 ? 四環(huán)素類屬快速抑菌劑，在高濃度時也有殺菌作用。 〔 體內(nèi)過程 〕 ? 食物減少吸收，酸性藥物促進其吸收； ? 堿性藥、 H2受體阻斷藥或抗酸藥降低四環(huán) 素的溶解度； ? Fe2+、 Ca2＋ 、 Mg2+AI3+等金屬離子與其形成 絡合物，影響吸收； ? 能進入胎兒血循環(huán)和乳汁，膽汁中濃度高； ? 可沉淀在新形成的牙齒和骨骼中； 〔 抗菌機制 〕 ? 與細菌核蛋白體 30S亞單位在 A位特異性結(jié)合，阻止 aatRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而阻止肽鏈延伸和細菌蛋白質(zhì)合成； ? 其次四環(huán)素類還可引起細胞膜通透性改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制 DNA復制。 〔 耐藥性 〕 ① 促進細菌核糖體保護蛋白基因表達增強； ②使大腸埃希菌的染色體突變； ③產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因； ④細菌產(chǎn)生滅活酶。 〔 不良反應 〕 與食物同服可以減輕。 常見的二重感染有：①真菌 感染，致病菌以白色念珠菌最多見。表現(xiàn)為 口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。 ②葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎， 有死亡危險。此種情況必須停藥并口服萬古 霉素或甲硝唑。 、牙生長的影響 四環(huán)素類能與新 形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。妊娠五 個月以上的婦女服用這類抗生素，可使出生 的幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積， 引起畸形或生長抑制。 肝臟損害，加劇原有的腎功能不 全，影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥，還可 引起藥熱和皮疹等過敏反應。 多西環(huán)素 抗菌譜 同四環(huán)素，抗菌活性比四環(huán)素強 2～ 10倍，具有強效、速效、長效的特點。對耐 土霉素或四環(huán)素的金葡菌仍有效。 是四環(huán)素 類適應癥中的首選 ，尤其適于腎外感染伴腎 衰者，也是膽道系統(tǒng)感染的首選。 不良反應 常見消化道癥狀，尚有舌炎、口 腔炎、肛門炎。 米諾環(huán)素 （ minocycline） 是該類藥物中抗菌活性最強者?？诜? 十分完全，不受食物影響。脂溶性高，在腦 脊液的濃度高于其他四環(huán)素類。 抗菌譜似四環(huán)素，某些耐青霉素或四環(huán)素 的菌株對米諾環(huán)素仍敏感。 主要治療酒糟鼻、痤瘡、沙眼衣原體所致 的性傳播疾病。 獨有的不良反應是 前庭反應。 （二）、氯霉素 （ chloramphenicol， chloromycetin） 〔 抗菌特點 〕 ? 對革蘭陽性、陰性細菌均有抑制作用，且對后者的作用較強。 ? 對腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥，對立克次體、衣原體、支原體也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。 〔 作用機制 〕 ? 抗菌作用機制是與核糖體 50S亞基上的肽?；D(zhuǎn)移酶作用位點結(jié)合，阻止 P位上肽鏈的末端羧基與 A位上氨基酰 tRNA的氨基發(fā)生反應，從而阻止肽鏈延伸，抑制蛋白質(zhì)合成。 ? 氯霉素的結(jié)合位點與大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素的作用位點十分接近，如同時應用能互相競爭作用靶點，產(chǎn)生拮抗作用。 〔 耐藥性 〕 G+菌、 G菌通過突變、接合或轉(zhuǎn)導機制， 獲得氯霉素耐藥基因，耐藥菌產(chǎn)生氯霉素乙 酰轉(zhuǎn)移酶，使藥物失活。 〔 體內(nèi)過程 〕 口服吸收良好，分布廣泛，腦脊液中的濃 度可達血藥濃度的 45%～ 99%，經(jīng)腎排泄，在 泌尿系統(tǒng)也能達到有效抗菌濃度。 〔 臨床應用 〕 （斑疹傷寒、 Q熱和恙蟲?。? 、盆腔的厭氧菌感染， 〔 不良反應 〕 1. 骨髓抑制 一是 可逆性血細胞減少 ，這一 反應與劑量和療程有關。一旦發(fā)現(xiàn)，應及時 停藥，可以恢復；二是 再生障礙性貧血 ，雖 然少見，但死亡率高。此反應屬于變態(tài)反應 與劑量療程無直接關系?？赡芘c氯霉素抑制 骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中的與細菌相同的 70S 核蛋白體有關。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反 應，應避免濫用，應用時應勤查血象。 新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭。因此，早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應避免使用。 胃腸道反應 和 二重感染 。 皮疹、藥熱 及 血管神經(jīng)性水腫 等過敏反應，視神經(jīng)炎、視力障礙，溶血性貧血。 五、林可霉素類抗生素 林可霉素 linycin 克林霉素 clindamycin 抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌 活性比林可霉素強 4～ 8倍。 特點：對各類厭 氧菌有強大的抗菌作用， 對 G+需氧菌作用強，對部分需氧 G球菌、人型支原體、沙眼衣原體有抑制作用。作用機制同大環(huán)內(nèi)酯類。 〔 耐藥性 〕 二藥間有交叉耐藥性，與大環(huán)內(nèi) 酯類也存在交叉耐藥性，且機制相同。 〔 體內(nèi)過程 〕 克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生物 利用度高，不受食物影響。 分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高，能通過胎盤和乳汁，炎癥時腦脊液中可達有效治療濃度。 克林霉素在腸道中的作用可持續(xù) 5天 〔 臨床應用 〕 ◆ 厭氧菌等引起的口腔、腹腔、婦科的感染； ◆需氧 G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、 ◆膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。 ◆金葡菌引起的骨髓炎為首選藥。 〔 不良反應 〕 胃腸道反應，二重感染，輕度皮疹、藥熱 瘙癢，一過性中性粒細胞和血小板減少。偶 見黃疸和肝損傷。 六、多肽類抗生素 （一）萬古霉素類 萬古霉素 （ vanycin） 去甲萬古霉素（ norvanycin） 替考拉寧（ teicoplanin） 〔 藥理作用及機制 〕 殺滅 G+菌作用強大， 尤其 對耐藥的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄 球菌的感染有效。 作用 機制 是與細胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻 礙細胞壁合成。繁殖期呈快速殺菌作用。 〔 體內(nèi)過程 〕 口服不易吸收，肌注引起壞死，靜脈給藥 。分布廣泛，能通過胎盤屏障，不易通過血腦屏障和進入房水，但炎癥時可達有效濃度，主要經(jīng)腎排除，替考拉寧 t1/2長。 〔 臨床應用 〕 主要用于 嚴重 G+菌感染，尤 其是耐藥 金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌 的感染 ；也可用于 β 內(nèi)酰胺類過敏者，口服 治療偽膜性腸炎和消化道感染。 不良反應與預防 不良反應 :① 耳毒性（耳鳴至耳聾）；②腎毒性（損傷腎小管）；③變態(tài)反應如藥物熱、皮疹、瘙癢、紅人綜合癥；④其他：血栓性靜脈炎，口腔異味，粒細胞減少等。 預防：①臨床密切觀察；②監(jiān)測血藥濃度以控制其峰濃度；③靜脈滴注給藥， 1克藥物溶于500ml液體內(nèi)，滴注 1小時以上；④藥物療程不超過 10～ 14天。 替考拉寧（ Teicoplanin） ? 替考拉寧結(jié)構(gòu)類似萬古霉素，但 半衰期長（ 47小時 ），可以 每天給藥 1次 。與萬古霉素區(qū)別在于萬古霉素對 葡萄球菌 有更大的抗菌活性，而替考拉寧對某些 腸球菌 （ VanB基因型）有更大活性。替考拉寧的不良反應比萬古霉素小，可肌肉給藥，尚未有紅人綜合征報導，但與萬古霉素有交叉過敏反應 。 七、其他類 磷霉素（ Fosfomycin） ? 屬快效殺菌劑 ，抑制 細菌細胞壁 的早期合成。 對金葡菌、大腸桿菌 、沙雷氏菌、銅綠假單胞菌所致的各種感染均有一定療效，藥品與其他抗菌藥物之間無交叉過敏性和耐藥性，毒性極低。 ? 磷霉素分子量小，易吸收，可通過主動轉(zhuǎn)運，在菌體內(nèi)形成高濃度，血清蛋白結(jié)合率低，并能與多重耐藥性細菌作用，使其外膜出現(xiàn)破跡，有利其他藥物進入，故 磷霉素與多種抗菌藥物 有好的協(xié)同作用。 ? 近年報道多種同時并用療法和時間差攻擊療法，用磷霉素加諾氟沙星（或氟氧頭孢、頭孢他定等）治療 MRSA或銅綠假單胞菌感染，后者如靜脈注射磷霉素 2g， 60分鐘后再點滴頭孢哌酮 /舒巴坦（或阿米卡星等）。 人工合成抗菌藥 一、喹諾酮類 quinolones 人工合成的含 4喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對細菌 DNA螺旋酶（ DNA gyrase）具有選擇性抑制作用的抗菌藥物。 ? 萘啶酸（ nalidixic acid）是 1962年用于臨床的第一個喹諾酮類藥，抗菌譜窄，口服吸收差，副作用多，現(xiàn)已不用。 ? 吡哌酸（ pipemidic acid） 抗菌活性強于萘啶酸，口服少量吸收，不良反應較萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染與腸道感染。 ? 1979年合成諾氟沙星（ norfloxacin），隨又合成一系列含氟的新喹諾酮類藥，通稱為氟喹諾酮類（ fluoroquinolones）。 常用藥物 諾氟沙星 （ norfloxacin） 又名氟哌酸 環(huán)丙沙星 （ ciprofloxacin） 又名環(huán)丙氟哌酸 氧氟沙星 （ ofloxacin） 又名氟嗪酸 左氧氟沙星 （ levofloxacin） 洛美沙星 （ lomefloxacin） 氟羅沙星（ fleroxacin） 又名多氟沙星 斯氟沙星 （ sparfloxacin）又名司帕沙星 莫西沙星（ moxifloxacin） 喹諾酮類 ? 第一代：萘丁酸、吡哌酸 .主要用于泌感。 ? 第二代：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星 左旋氧氟沙星。用于腸道感染。 ? 第三代：司巴沙星、托氟沙星、加替沙星、格 帕沙星 .對肺炎球菌等革蘭陽性菌活性增大。 ? 第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星Du68090 。對革蘭陽性菌和厭氧菌具強的活性大 〔 抗菌作用機制 〕 ? 通過抑制 DNA螺旋酶（ DNA gyrase）作用，阻礙 DNA