抗菌藥和抗病毒藥ppt課件(編輯修改稿)
2024-11-30 21:54 本頁面
【文章內容簡介】 構效關系 NOC O O HR1R7R6R5R8AB（ 1） 吡啶酮酸的 A 環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基團 ，變化較小 。 其中 3位 COOH和 4位 C=O與 DAN促旋酶和拓撲異構酶 Ⅳ 結合 ， 為抗菌活性不可缺少的部分 。 （ 2） B環(huán)可作較大改變 ， 可以是并合的苯環(huán) 、 吡啶環(huán) 、 嘧啶環(huán)等 。 （ 3） l位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳 ， 其中以乙基或與乙基體積相近氟乙基或體積較大環(huán)丙基的取代活性較好 。 此部分結構與抗菌強度相關 。 （ 4） 5位可以引入氨基 ， 但對活性影響不大 。 但可提高吸收能力或組織分布選擇性 （ 5） 6位引入氟原子可使抗菌活性增大 ， 特別有助于對DAN促旋酶親和性 ， 改善了對細胞的通透性 。 （ 6） 7位引入五元或六元雜環(huán) ， 抗菌活性均增加 ， 以哌嗪基最好 。 但也增加對中樞的作用 。 （ 7） 8位以氟 、 甲氧基取代或與 1位以氧烷基成環(huán) ， 可使活性增加 。 喹諾酮類藥物的副作用 ? 引起骨骼中鈣的流失 ? 光毒性反應； % ? 中樞神經毒性 第三節(jié)抗結核藥物 Tuberculostatics 概 述 ? 結核病由結核桿菌引起，全球 600萬結核病人，23萬 /年死亡； ? 結核病是由有特殊細胞壁的耐酸結核桿菌引起的慢性細菌感染性疾病，因其細胞上存在高度親水性的類脂，而對醇、酸、堿和某些消毒劑具有高度的穩(wěn)定性。由于結核桿菌較一般的細菌生長周期長，所以需用藥周期長，因而抗結核藥物易產生耐藥性。 ? 1882年德國人羅伯特 .柯赫在病人的痰液中發(fā)現(xiàn) ? 結核分支桿菌 ? 抗結核藥物是可以抑制結核分支桿菌，用于治療和防止該病傳播的藥物。 抗結核藥物分類 ? ? 抗生素類典型藥物 ? 鏈霉素： ? 1944，鏈霉菌 ? 適應癥：結核性腦膜炎 肺結核 ? ??g/ml 利福霉素類 ? 作用的靶點是抑制細菌 DNA所 依賴的 RNA聚合酶 。 ? 對結核桿菌、麻風桿菌、金黃色葡萄球菌、某些病毒、衣原體等微生物有抗菌作用 。主要用于治療結核病 。 典型合成抗結核病藥 ? 異煙肼 Isoniazid(雷米封） NHNH2NO4吡啶 甲酰肼 異煙肼的理化性質 ? 無色結晶或白色結晶型粉末； ? 無嗅，味微甜而后苦； ? 易溶于水，微溶于乙醇，極微溶于乙醚 ? 遇光漸變色 NHNH2NO異煙肼的穩(wěn)定性 ? 1 肼基有還原性 ? 銀氨溶液，溴，碘，溴化鉀 ? 銀氨溶液：銀鏡反應 NHNH2NONH O O+ N H 3異煙肼的穩(wěn)定性 ? 2 與銅、鐵、鋅粒子可生成鰲合物；使溶液變色，故配制時應避免與金屬器皿接觸； ? 3 見光或在酸堿存在下，水解生成肼，毒性增大； NHNH2NO異煙肼的性質 ?異煙肼的藥效 ? ?g/ml，結核性腦炎 ? 易產生耐藥性，肝毒性 ?異煙肼的代謝： 乙?；? NHNH2NO鹽酸乙胺丁醇 乙胺丁醇含兩個手性碳，有三個對映異構體，右旋體的活性是內消旋體 12倍，為左旋體的 200~500倍，藥用為 R， R－構型的右旋體 CH3NHNHC H3HHO HO H, 2HCl第四節(jié) 抗真菌藥 Antifugals Drug 概 述 ?淺表真菌感染 : 癬菌 皮膚 粘膜 皮下組織 毛發(fā)指甲的真菌感染 . ?深部真菌感染 :白色念珠菌 新型隱球菌 內臟的真菌感染 . 按來源分二類 : ? 。 ? 2. 合成抗真菌藥：唑類抗真菌藥，其他抗真菌藥 一 .抗真菌抗生素 多烯類 非多烯類 多烯類 ? 產生菌種： 由放線菌產生，有 60多種 ? 臨床用途： 對深部真菌病有效 ? 結構特點： 大環(huán)內酯；一個氨基糖；共軛雙鍵； ? 典型藥物：兩性霉素 B 作用機理 :破壞真菌細胞膜 ? 與真菌細胞膜的 麥角固醇 相結合，在膜上形成微孔，從而增加膜的通透性，引起菌體細胞內容物（氨基酸、核苷酸、電解質等）外漏，導致真菌死亡。 臨床用途 ? 全身性深部真菌感染的首選藥物。 ? 治療由新型隱球菌引起的艾滋病患者的腦膜炎。 ? 副作用大，注射后發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、頭痛；腎損害是主要副作用；注射過快引起心律失常； ? 有脂質體劑型。 非多烯類 ? 灰黃霉素 Griseofulvin,1939,青霉菌 OOOOC IOO是人類發(fā)現(xiàn)的第一個 抗真菌抗生素。 穩(wěn)定 ? 臨床用途：治療各種癬病。 口服，分布全身，儲存于角質層、新生毛發(fā)。頭癬療效好 90%；體股癬、手足癬、迭瓦癬有效；易復發(fā)； ? 代謝： ? 副作用：胃腸道反應； OOOOC IOO脫甲基 二、唑類抗真菌藥 ? 近十幾年中，隨著伊曲康唑和氟康唑在治療曲霉菌、全身性念珠菌、腦膜炎隱球菌感染上取得較好療效， 氮唑特別是三氮唑類抗真菌藥 以其高效、廣譜的抗菌活性引起人們注意，
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