抗結核病藥抗麻風病藥(編輯修改稿)
2025-11-14 15:21 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 win Hinshaw）和康奈爾醫(yī)學院的麥克德莫特（ Walsh McDermott）。他們到西德去研究了 7000份用一種新合成的磺胺類藥物治療結核病的病歷。這些都是著名德國病理學家和細菌學家多馬克做的研究。多馬克是磺胺類藥物的發(fā)明人，諾貝爾獎得主。 ? 欣肖和麥克德莫特帶了一些氨硫脲回到美國進行更深入的研究。他們發(fā)現(xiàn)了吡啶類酰胺的抗結核菌活性，于是導致了大規(guī)模的測試吡啶類酰胺衍生物。在試驗了幾千個衍生物之后，美國的羅氏公司，施貴寶公司和西德的拜耳公司的研究人員幾乎同時找到了異煙肼。異煙肼的臨床試驗于 1951年在紐約開始。1952年，異煙肼由羅氏公司首先在美國上市，商品名雷米封。 13 異煙肼 （ isoniazid, rimifon, 雷米封） ? 【 優(yōu)點 】 給藥途徑廣： po、 im、 v、腔內(nèi) 穿透力強，體內(nèi)分布均勻： Vd= （ 1）可滲入細胞內(nèi)，殺死巨噬細胞內(nèi) TB菌 （ 2）滲入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨組織 （ 3）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿 14 【 異煙肼 優(yōu)點 】 可產(chǎn)生耐藥性，但： （ 1）耐藥菌對人體毒力 ?，治療仍有效； （ 2）耐藥性不持久； （ 3）與其他藥無交叉耐藥； （ 4）合并用藥，顯著 ?其耐藥性。 療效好，毒性低。 15 【 抗菌作用 】 作用特點： 強大， MIC ?g/ml 低濃度抑菌，高濃度殺菌 (10 ?g/ml） 對繁殖期作用更強（浸潤性、急粟） 作用機制： 可能為 （ 1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性 ? （ 2）抑制胞壁分支菌酸合成，使細胞喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡 16 【 藥動學 】 1. 吸收： 快而完全， F為 90%， 12 h 達峰濃度，t1/2 23 小時（慢代謝型）。 2. 分布： 均勻，穿透性好，可廣泛分布于腦，胸、腹膜腔、淋巴結，纖維病灶等。 3. 代謝： 肝乙酰化（快、慢型）。 4. 排泄： 代謝產(chǎn)物 (乙酰異煙肼、異煙酸 )及少量原型尿排 ,腎功能 ↓ 及老年人無需調(diào)整劑量。 18 代謝： 肝乙酰化（快、慢型） 乙酰化（肝） 異煙肼 乙酰異煙肼（ 肝損害 ） 快代謝型 （黃種人占 50%）：乙酰異煙肼 ? ?易致 肝損害 慢代謝型 （黃種人占 26%）：原型異煙肼 ? ?易致 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 19 【 臨床應用 】 各種類型結核病的首選藥。 單用 → 早期、輕癥或預防用藥； 聯(lián)用 → 中、重度結核。 急粟、結腦： 大劑量（ 1020 mg/kg/d）口服或靜滴。 普通結核： 1次 /d 晨起空腹頓服（ ）， 23次 /w 較大劑量間歇療法。 20 【 不良反應 】 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應： 興奮 表現(xiàn)： 一般劑量 偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，逐漸可消失； 大劑量 （ ?500 mg/d，或 慢乙?；?）可致中毒性腦病或精神失常，如興奮、精神錯亂、驚厥等。 機制： 異煙肼結構與 VitB6相似 → VitB6 排泄 ↑→體內(nèi) VitB6缺乏 → GABA↓ → CNS 興奮 注意：① 補充 VitB6 預防； ② 癲癇、精神病史、嗜酒者慎用。 21 【 不良反應 】
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