【文章內(nèi)容簡介】 生，最終影響嘌呤、嘧啶的合成，而導(dǎo)致核酸合成障礙，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血。 ９、維生素 C 促進(jìn)膠原蛋白的合成；是催化膽固醇轉(zhuǎn)變成 7α羥膽固醇反應(yīng)的 7α羥化酶的輔酶；參與芳香族氨基酸的代謝；增加鐵的吸收；參與體內(nèi)氧化還原反應(yīng)，保護(hù)巰基等作用。 第二篇 物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié) 第一章 糖代謝 一、糖酵解 １、過程： 見圖 11 糖酵解過程中包含兩個(gè)底物水平磷酸化：一為 1,3二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?3磷酸甘油酸；二為磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸?。 ２、調(diào)節(jié) １）６－磷酸果糖激酶 1 變構(gòu)抑制劑： ATP、檸檬酸 變構(gòu)激活劑： AMP、 ADP、 1， 6雙磷酸果糖 （產(chǎn)物反饋激，比較少見）和 2， 6雙磷酸果糖（最強(qiáng)的激活劑） 。 ２）丙酮酸激酶 變構(gòu) 抑制劑： ATP 、肝內(nèi)的丙氨酸 變構(gòu)激活劑： 1， 6雙磷酸果糖 ３）葡萄糖激酶 10 變構(gòu)抑制劑：長鏈脂酰輔酶 A 注：此項(xiàng)無需死記硬背，理解基礎(chǔ)上記憶是很容易的，如知道糖酵解是產(chǎn)生能量的，那么有 ATP 等能量形式存在，則可抑制該反應(yīng)，以利節(jié)能，上述的檸檬酸經(jīng)三羧酸循環(huán)也是可以產(chǎn)生能量的，因此也起抑制作用；產(chǎn)物一般來說是反饋抑制的；但也有特殊，如上述的 1， 6雙磷酸果糖。特殊的需要記憶，只屬少數(shù)。以下類同。關(guān)于共價(jià)修飾的調(diào)節(jié)，只需記住幾個(gè)特殊的即可，下面章節(jié)提及。 (1)糖原 1磷酸葡萄糖 (2)葡萄糖 己糖激酶 6磷酸葡萄糖 6磷酸果糖 6磷酸果糖 1激酶 ATP ADP ATP ADP 磷酸二羥丙酮 1,6二磷酸果糖 3磷酸甘油醛 1,3二磷酸甘油酸 NAD+ NADH＋ H+ 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸激酶 ADP ATP ADP ATP 丙酮酸 乳酸 NADH＋ H+ NAD+ 注：紅色表示該酶為該反應(yīng)的限速酶；藍(lán)色 ATP表示消耗，紅色 ATP和 NADH等表示生成的能量或可以轉(zhuǎn)變?yōu)槟芰康奈镔|(zhì)。以下類同。 （圖 11） ３、生理意義 １）迅速提供能量，尤其對(duì)肌肉收縮更為重要。若反應(yīng)按（１）進(jìn)行，可凈生成３分子 ATP，若反應(yīng)按（２）進(jìn)行，可凈生成２分子 ATP；另外，酵解過程中 生成的２個(gè)NADH 在有氧條件下經(jīng)電子傳遞鏈，發(fā)生氧化磷酸化，可生成更多的 ATP，但在缺氧條件下丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸將消耗 NADH，無 NADH 凈生成。 ２）成熟紅細(xì)胞完全依賴糖酵解供能，神經(jīng)、白細(xì)胞、骨髓等代謝極為活躍，即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量。 ３）紅細(xì)胞內(nèi) 1， 3二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成的 2，３ 二磷酸甘油酸可與血紅蛋白結(jié)合，使氧氣與血紅蛋白結(jié)合力下降，釋放氧氣。 ４）肌肉中產(chǎn)生的乳酸、丙氨酸（由丙酮酸轉(zhuǎn)變）在肝臟中能作為糖異生的原料，生成葡萄糖。 ４、乳酸循環(huán) 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 糖 糖 異 酵 生 解 途 途 徑 徑 丙酮酸 丙酮酸 乳酸 乳酸 乳酸 (肝 ) (血液 ) (肌肉 ) 乳酸循環(huán)是由于肝內(nèi)糖異生活躍，又有葡萄糖 6磷酸酶可水解 6磷酸葡萄糖，釋出葡萄糖。肌肉除糖異生活性低外，又沒有葡萄糖 6磷酸酶。 11 生理意義：避免損失乳酸以及防止因乳 酸堆積引起酸中毒。 二、糖有氧氧化 １、過程 1)、經(jīng)糖酵解過程生成丙酮酸 2)、丙酮酸 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 乙酰輔酶 A NAD+ NADH＋ H+ 限速酶的輔酶有： TPP﹑ FAD﹑ NAD+﹑ CoA及硫辛酸 3)、三羧酸循環(huán) 草酰乙酸＋乙酰輔酶 A 檸檬酸合成酶 檸檬酸 異檸檬酸 異檸檬酸脫氫酶 NAD+ NADH＋H+ α 酮戊二酸 α 酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體 琥珀 酸酰 CoA 琥珀酸 NAD+ NADH＋ H+ GDP GTP 延胡索酸 蘋果酸 草酰乙酸 FAD FADH2 NAD+ NADH＋ H+ 三羧酸循環(huán)中限速酶 α 酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶與丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶同。 三羧酸循環(huán)中有 一個(gè)底物水平磷酸化 ，即琥珀酰 COA轉(zhuǎn)變成琥珀酸，生成 GTP；加上糖酵解過程中的兩個(gè)，本書中共三個(gè)底物水平磷酸化。 ２、調(diào)節(jié) １）丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 抑 制：乙酰輔酶 A、 NADH、 ATP 激活： AMP、鈣離子 ２）異檸檬酸脫氫酶和α 酮戊二酸脫氫酶 NADH、 ATP 反饋抑制 ３、生理意義 １）基本生理功能是氧化供能。 ２）三羧酸循環(huán)是體內(nèi)糖、脂肪和蛋白質(zhì)三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的最終共同途徑。 ３）三羧酸循環(huán)也是三大代謝聯(lián)系的樞紐。 ４、有氧氧化生成的 ATP 葡萄糖有氧氧化生成的 ATP 反 應(yīng) 輔酶 ATP 第一階段 葡萄糖 6磷酸葡萄糖 1 6磷酸果糖 1， 6 雙磷酸果糖 1 2*3磷酸甘油醛 2*1,3二磷酸甘油酸 NAD+ 2*3或 2*2(詳見 ) 2*1,3二磷酸甘油酸 2*3磷酸甘油酸 2*1 2*磷酸烯醇式丙酮酸 2*丙酮酸 2*1 第二階段 2*丙酮酸 2*乙酰 CoA NAD+ 2*3 第三階段 2*異檸檬酸 2*α 酮戊二酸 NAD+ 2*3 2*α 酮戊二酸 2*琥珀酰 CoA NAD+ 2*3 2*琥珀酰 CoA 2*琥珀酸 2*1 2*琥珀酸 2*延胡索酸 FAD 2*2 2*蘋果酸 2*草酰乙酸 NAD+ 2*3 12 凈生成 38 或 36 個(gè) ATP ５、巴斯德效應(yīng) 有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。 三、磷酸戊糖途徑 １、 過程 6磷酸葡萄糖 NADP+ 6磷酸葡萄糖脫氫酶 NADPH 6磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯 6磷酸葡萄糖酸 NADP+ NADPH 5磷酸核酮糖 5磷酸核糖 5磷酸木酮糖 7磷酸景天糖 3磷酸甘油醛 5磷酸木酮糖 4磷酸赤蘚糖 6磷酸果糖 3磷酸甘油醛 6磷酸果糖 6磷酸果糖 ２、生理意義 １）為核酸的生物合成提供５ 磷酸核糖，肌組織內(nèi)缺乏６ 磷酸葡萄糖脫氫酶，磷酸核糖可經(jīng)酵解 途徑的中間產(chǎn)物３ 磷酸甘油醛和６ 磷酸果糖經(jīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成。 ２）提供 NADPH 是供氫體，參加各種生物合成反應(yīng)，如從乙酰輔酶 A合成脂酸、膽固醇；α 酮戊二酸與 NADPH 及氨生成谷氨酸，谷氨酸可與其他α 酮酸進(jìn)行轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)而生成相應(yīng)的氨基酸。 是谷胱甘肽還原酶的輔酶，對(duì)維持細(xì)胞中還原型谷胱甘肽的正常含量進(jìn)而保護(hù)巰基酶的活性及維持紅細(xì)胞膜完整性很重要，并可保持血紅蛋白鐵于二價(jià)。 參與體內(nèi)羥化反應(yīng)，有些羥化反應(yīng)與生物合成有關(guān)，如從膽固醇合成膽汁酸、類 固醇激素等；有些羥化反應(yīng)則與生物轉(zhuǎn)化有關(guān)。 四、糖原合成與分解 １、合成 過程： 葡萄糖 6磷酸葡萄糖 1磷酸葡萄糖 UDPG焦磷酸化酶 尿苷二磷酸葡萄糖 UTP PPi (UDPG) 糖原合成酶 (G)n+1＋ UDP (G)n 13 注：１） UDPG 可看作是活性葡萄糖 ，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。 ２）糖原引物是指原有的細(xì)胞內(nèi)較小的糖原分子，游離葡萄糖不能作為 UDPG的葡萄糖基的接受體。 ３）葡萄糖基轉(zhuǎn)移給糖 原引物的糖鏈末端，形成α 1， 4 糖苷鍵。在糖原合酶作用下，糖鏈只能延長，不能形成分支。當(dāng)糖鏈長度達(dá)到 12～ 18 個(gè)葡萄糖基時(shí)，分支酶將約 6～ 7 個(gè)葡萄糖基轉(zhuǎn)移至鄰近的糖鏈上，以α 1， 6 糖苷鍵相接。 調(diào)節(jié)：糖原合成酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。 ２、分解 過程： (G)n+1磷酸化酶 (G)n＋ 1磷酸葡萄糖 6磷酸葡萄糖 葡萄糖 6磷酸酶 G＋ Pi 注：１）磷酸化酶只能分解α 1， 4 糖苷鍵，對(duì)α 1， 6 糖苷鍵無作用。 ２）糖鏈分解至離分支處約４個(gè)葡萄基時(shí)，轉(zhuǎn)移酶把３個(gè)葡萄基轉(zhuǎn)移至鄰近糖鏈 的末端，仍以α 1， 4 糖苷鍵相接，剩下１個(gè)以α 1， 6 糖苷鍵與糖鏈形成分支的葡萄糖基被α 1， 6 葡萄糖苷酶水解成游離葡萄糖。轉(zhuǎn)移酶與α 1， 6 葡萄糖苷酶是同一酶的兩種活性，合稱脫支酶。 ３）最終產(chǎn)物中約 85％為 1磷酸葡萄糖，其余為游離葡萄糖。 調(diào)節(jié)：磷酸化酶受共價(jià)修飾調(diào)節(jié)，葡萄糖起變構(gòu)抑制作用。 五、糖異生途徑 １、 過程 乳酸 丙氨酸等生糖氨基酸 NADH 丙酮酸 丙酮酸 ATP 丙酮酸 丙酮酸 丙酮酸羧化酶 草酰乙酸 草酰乙酸 (線粒體內(nèi) ) 天冬氨酸 蘋果酸 GTP 天冬氨酸 NADH 草酰乙酸 蘋果酸 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 磷酸烯醇式丙酮酸 2磷酸甘油酸 (胞液 ) ATP 3磷酸甘油酸 NADH 1， 3二磷酸甘油酸 甘油 ATP 3磷酸甘油醛 磷酸二羥丙酮 3磷酸甘油 NADH 1,6雙磷酸果糖 果糖雙磷酸酶 6磷酸果糖 14 6磷酸葡萄糖 1磷酸葡萄糖 糖原 葡萄糖 6磷酸酶 葡萄糖 注意：１）糖異生過程中丙酮酸不能直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱?