【正文】 呤及嘧啶的原料。 20 四、氨基酸的脫羧基作用 １、 L谷氨酸 L谷氨酸脫羧酶 γ 氨基丁酸 (GABA) GABA為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。 三、氨基酸的脫氨基作用 １、轉(zhuǎn)氨基作用 轉(zhuǎn)氨酶催化某一氨基 酸的 α 氨基轉(zhuǎn)移到另一種 α 酮酸的酮基上，生成相應(yīng)的氨基酸；原來(lái)的氨基酸則轉(zhuǎn)變成 α 酮酸。 ４） HDL 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。成熟的 CM含有 apoCⅡ，可激活脂蛋白脂肪酶（ LPL）， LPL可使 CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、脂酸及溶血磷脂等，同時(shí)其表面的載脂蛋白連同表面的磷脂及膽固醇離開(kāi) CM，逐步變小，最后轉(zhuǎn)變成為 CM殘粒。 ３）轉(zhuǎn)化為 7脫氫膽固醇 在皮膚，膽固醇可氧化為 7脫氫膽固醇，后者經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素 D。 七、膽固醇代謝 １、 合成 合成部位：肝是主要場(chǎng)所，合成酶系存在于胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。 五、前列腺素及其衍生物的生成 細(xì)胞膜中的磷脂 磷脂酶 A2 花生四烯酸 PGH合成酶 PGH2 TXA2合成酶 TXA2 PGD PGE PGI2等 脂過(guò)氧化酶 氫過(guò)氧化廿碳四烯酸 脫水酶 白三烯 (LTA4) 六、甘油磷脂的合成與代謝 １、 合成 除需 ATP外，還需 CTP參加。 四、脂酸的合成代謝 １、 軟脂酸的合成 合成部位：線粒體外胞液中，肝是體體合成脂酸的主要場(chǎng)所。以上生成的比原來(lái)少 2個(gè)碳原子的脂酰 CoA，可再進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解反應(yīng)。 ３）甘油異生成糖耗一個(gè) ATP，同時(shí)也生成一個(gè) NADH ２、 調(diào)節(jié) 2,6雙磷酸果糖的水平是肝內(nèi)調(diào)節(jié)糖的分解或糖異生反應(yīng)方向的主要信號(hào)，糖酵解加強(qiáng)，則糖異生減弱；反之亦然。 ２、分解 過(guò)程： (G)n+1磷酸化酶 (G)n＋ 1磷酸葡萄糖 6磷酸葡萄糖 葡萄糖 6磷酸酶 G＋ Pi 注：１）磷酸化酶只能分解α 1， 4 糖苷鍵，對(duì)α 1， 6 糖苷鍵無(wú)作用。 是谷胱甘肽還原酶的輔酶，對(duì)維持細(xì)胞中還原型谷胱甘肽的正常含量進(jìn)而保護(hù)巰基酶的活性及維持紅細(xì)胞膜完整性很重要，并可保持血紅蛋白鐵于二價(jià)。 二、糖有氧氧化 １、過(guò)程 1)、經(jīng)糖酵解過(guò)程生成丙酮酸 2)、丙酮酸 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 乙酰輔酶 A NAD+ NADH＋ H+ 限速酶的輔酶有： TPP﹑ FAD﹑ NAD+﹑ CoA及硫辛酸 3)、三羧酸循環(huán) 草酰乙酸＋乙酰輔酶 A 檸檬酸合成酶 檸檬酸 異檸檬酸 異檸檬酸脫氫酶 NAD+ NADH＋H+ α 酮戊二酸 α 酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體 琥珀 酸酰 CoA 琥珀酸 NAD+ NADH＋ H+ GDP GTP 延胡索酸 蘋(píng)果酸 草酰乙酸 FAD FADH2 NAD+ NADH＋ H+ 三羧酸循環(huán)中限速酶 α 酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶與丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶同。 （圖 11） ３、生理意義 １）迅速提供能量，尤其對(duì)肌肉收縮更為重要。 第二篇 物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié) 第一章 糖代謝 一、糖酵解 １、過(guò)程： 見(jiàn)圖 11 糖酵解過(guò)程中包含兩個(gè)底物水平磷酸化：一為 1,3二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?3磷酸甘油酸；二為磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸?。 在體內(nèi)輔酶 A及酰基載體蛋白（ ACP）構(gòu)成?；D(zhuǎn)移酶的輔酶。 缺乏時(shí)可引起凝血時(shí)間延長(zhǎng)，血塊回縮不良。 肌酸激酶是二聚體，亞基有 M 型（肌型）和 B 型（腦型）兩種。翻譯后經(jīng)修飾生成的多分子形式不在同工酶之列。酶原的激活實(shí)際上是酶的活性中心形成或暴露的過(guò)程?；瘜W(xué)毒氣路易士氣是一種含砷的化合物，能抑制體內(nèi)的巰基酶而使人畜中毒。 ５、激活劑 使酶由無(wú)活性或使酶活性增加的物質(zhì)稱(chēng)為酶的激活劑，大多為金屬離子，也有許多有機(jī)化合物激活劑。 ２、酶濃度 在酶促反應(yīng)系統(tǒng)中，當(dāng)?shù)孜餄舛却蟠蟪^(guò)酶濃度，使酶被底物飽和時(shí)，反應(yīng)速度與酶的濃度成正比關(guān)系。對(duì)結(jié)合酶來(lái)說(shuō)，輔助因子參與酶活性中心的組成。 六、核酸酶（注意與核酶區(qū)別） 指所有可以水解核酸的酶，在細(xì)胞內(nèi)催化核酸的降解。這種具有催化作用的 RNA稱(chēng)為核酶。反密碼環(huán)中間的 3 個(gè)堿基為反密碼子，與 mRNA上相應(yīng)的三聯(lián)體密碼子形成堿基互補(bǔ)。 四、 RNA的空間結(jié)構(gòu)與功能 DNA是遺傳信息的載體，而遺傳作用是由蛋白質(zhì)功能來(lái)體現(xiàn)的，在兩者之間 RNA起著中介作用。每旋轉(zhuǎn)一周包含了 10 個(gè)堿基，每個(gè)堿基的旋轉(zhuǎn)角度為 36 度。 核糖核酸（ RNA），存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)。如陰離子交換層析， 含負(fù)電量小的蛋白質(zhì)首先被洗脫下來(lái) 。 3 ４、蛋白質(zhì)的紫外吸收：由于蛋白質(zhì)分子中 含有共軛雙鍵的酪氨酸和色氨酸 ，因此在 280nm處有特征性吸收峰，可用蛋白質(zhì)定量測(cè)定。 ２、蛋白質(zhì)的沉淀：在適當(dāng)條件下，蛋白質(zhì)從溶液中析出的現(xiàn)象。 尿素或鹽酸胍可破壞次級(jí)鍵 β 巰基乙醇可破壞二硫鍵 ２、蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)特有性質(zhì)和功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 ２）蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)：指整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置，顯示為長(zhǎng)距離效應(yīng)。 ２、蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)：包括二級(jí)、三級(jí)、四級(jí)結(jié)構(gòu)。二肽中游離的氨基和羧基繼續(xù)借脫水作用縮合連成多肽 。在某一ＰＨ的溶液中，氨基酸解離成陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等，成為兼性離子，呈電中性，此時(shí)溶液的ＰＨ稱(chēng)為該氨基酸的等電點(diǎn)。 人體內(nèi)存在許多具有生物活性的肽，重要的有： 谷胱甘肽（ GSH）：是由谷、半胱和甘氨酸組成的三肽?？煞譃椋? α 螺旋：多肽鏈主鏈圍繞中心軸呈有規(guī)律地螺旋式上升，順時(shí)鐘走向，即右手螺旋，每隔 個(gè)氨基酸殘基上升一圈，螺距為 。在體內(nèi)有許多蛋白質(zhì)分子含有二條或多條肽鏈，每一條多肽鏈都有其完整的三級(jí)結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為蛋白質(zhì)的亞基，亞基與亞基之間呈特定的三維空間排布，并以非共價(jià)鍵相連接。成人由兩條α 肽鏈（ 141 個(gè)氨基酸殘基）和兩條β 肽鏈（ 146 個(gè)氨基酸殘基）組成。 ，將硫酸銨、硫酸鈉或氯化鈉等加入蛋白質(zhì)溶液，破壞在水溶液中的穩(wěn)定因素電荷而沉淀。蛋白質(zhì)水解加強(qiáng)，氨基酸濃度升高，雙縮脲呈色深度下降，可檢測(cè)蛋白質(zhì)水解程度。 ５、超速離心：既可以用來(lái)分離純化蛋白質(zhì)也可以用作測(cè)定蛋白質(zhì)的分子量。 ３、磷酸：生物體內(nèi)多數(shù)核苷酸的磷酸基團(tuán)位于核糖的第五位碳原子上。 ２、 DNA的三級(jí)結(jié)構(gòu) 三級(jí)結(jié)構(gòu)是在雙螺旋基礎(chǔ)上進(jìn)一步扭曲形成超螺旋，使體積壓縮。３′末端多了一個(gè)多聚腺苷酸尾巴，可能與 mRNA從核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位及 mRNA的穩(wěn)定性有關(guān)。 ４）功能是在細(xì)胞蛋白質(zhì)合成過(guò)程中作為各種氨基酸的戴本并將其轉(zhuǎn)呈給 mRNA。解鏈過(guò)程中，吸光值增加，并與解鏈程度有一定的比例關(guān)系，稱(chēng)為 DNA的增色效應(yīng)。 結(jié)合酶：酶蛋白：決定反應(yīng)的特異性； 輔助因子：決定反應(yīng)的種類(lèi)與性質(zhì)；可以為金屬 離子或小分子有機(jī)化合物。 １、底物濃度 １）在底物濃度較低時(shí)，反應(yīng)速度隨底物濃度的增加而上 升，加大底物濃度，反應(yīng)速度趨緩，底物濃度進(jìn)一步增高，反應(yīng)速度不再隨底物濃度增大而加快，達(dá)最大反應(yīng)速度，此時(shí)酶的活性中心被底物飽合。酶促反應(yīng)最快時(shí)的環(huán)境溫度稱(chēng)為酶促反應(yīng)的最適溫度。大多與酶的活性中心內(nèi)、外必需基團(tuán)相結(jié)合，從而抑制酶的催化活性。可分為： ：與 底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心 ，從而阻礙酶與底物結(jié)合形成中間產(chǎn)物。 8 ３、酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié) 酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)可 與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生可逆的共價(jià)結(jié)合 ，從而改變酶的活性，這一過(guò)程稱(chēng)為酶的共價(jià)修飾。亞基有兩型：骨骼肌型（ M 型）和心肌型（ H 型）。 缺乏可引起夜盲癥、干眼病等。 ３、維生素 PP 9 包括尼克酸及尼克酰胺， 肝內(nèi)能將色氨酸轉(zhuǎn)變成維生素 PP，體內(nèi)的活性型包括尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（ NAD＋）和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ NADP＋）。葉酸缺乏時(shí)， DNA合成受抑制，骨髓幼紅細(xì)胞 DNA合成減少，造成巨 幼紅細(xì)胞貧血。特殊的需要記憶，只屬少數(shù)。 ３）紅細(xì)胞內(nèi) 1， 3二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成的 2，３ 二磷酸甘油酸可與血紅蛋白結(jié)合，使氧氣與血紅蛋白結(jié)合力下降，釋放氧氣。 ２）三羧酸循環(huán)是體內(nèi)糖、脂肪和蛋白質(zhì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的最終共同途徑。 ２）糖原引物是指原有的細(xì)胞內(nèi)較小的糖原分子，游離葡萄糖不能作為 UDPG的葡萄糖基的接受體。 ３）最終產(chǎn)物中約 85％為 1磷酸葡萄糖，其余為游離葡萄糖。合成糖原的這條途徑稱(chēng)三碳途徑。 三、酮體的生成和利用 組織特點(diǎn)：肝內(nèi)生成肝外用。 ２）乙酰 CoA 乙酰 CoA羧化酶 丙二酰 CoA ATP 16 ３） 丙二酰 CoA通過(guò)?；D(zhuǎn)移、縮合、還原、脫水、再還原等步驟，碳原子由 2增加至 4個(gè)。 ２） CDP甘油二酯途徑 肌醇 磷脂酰肌醇 絲氨 酸 葡萄糖 3磷酸甘油 磷脂酸 CDP甘油二酯 合成酶 磷脂酰絲氨酸 CTP PPi 磷脂酰甘油 二磷脂酰甘油 (心磷脂 ) 此外，磷脂酰膽堿亦可由磷脂酰乙醇胺從 S腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成；磷脂酰絲氨酸可由磷脂酰乙醇胺羧化生成。 ２） 膽固醇 膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。 ２、組成 血漿脂蛋白主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。最后只剩下膽固醇酯，轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。 家族性高膽固醇血癥的重要原因是 LDL受體缺陷 第三章 氨基酸代謝 一、營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸 簡(jiǎn)記為：纈、異、亮、蘇、蛋、賴(lài)、苯、色 二、體內(nèi)氨的來(lái)源和轉(zhuǎn)運(yùn) １、 來(lái)源 １）氨基酸經(jīng)脫氨基作用產(chǎn)生 的氨是體內(nèi)氨的主要來(lái)源； ２）由腸道吸收的氨；即腸內(nèi)氨基酸在腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)生的氨和腸道尿素經(jīng)細(xì)菌尿素 酶水解產(chǎn)生的氨。如： 谷氨酸＋丙酮酸 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) α 酮戊二酸 +丙氨酸 谷氨酸＋草酰乙酸 谷草轉(zhuǎn)氨酶（ AST） α 酮戊二酸＋天冬氨酸 轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是維生素 B6的磷酸酯，即磷酸吡哆醛。 ４、色氨酸 色氨酸羥化酶 5羥色氨酸 5羥色氨酸脫羧酶 5羥色胺 (5HT) 腦內(nèi)的 5羥色胺可作為神經(jīng)遞質(zhì)，具有抑制作用；在外周組織，有收縮血管作用。 六、芳香族氨基酸（色、酪、苯丙）的代謝 １、 苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸 黑色素細(xì)胞的酪氨酸酶 多巴 酪氨酸羥化酶 多巴 黑色素 多巴脫羧酶 多巴胺 SAM 去甲腎上腺素 兒茶酚胺 腎上腺素 苯酮酸尿癥：當(dāng) 苯丙氨酸羥化酶 先天性缺乏時(shí)，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔w內(nèi)苯丙氨酸蓄積，并經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸，再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成苯乙酸等衍生物。在肌酸激酶催化下，肌酸轉(zhuǎn)變成磷酸肌酸，并儲(chǔ)存 ATP的高能磷酸鍵。 AGA是 CSPⅠ的變構(gòu)激動(dòng)劑，精氨酸是 AGA合成酶的激活劑。 ５、 抗代謝物