【正文】 臨床上常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥，這是因為別嘌呤醇與 次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類似，可抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。 ４、 分解產(chǎn)物 AMP 次黃嘌呤 黃嘌呤氧化酶 黃嘌呤 黃嘌呤氧化酶 尿酸 GMP 鳥嘌呤 人體內(nèi)嘌呤堿最終分解生成尿酸，隨尿排出體外。生理意義為：一方面在于可以節(jié)省從頭合成時能量和一些氨基酸的消耗；另一方面，體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等由于缺乏從頭合成的酶體系，只能進(jìn)行補救合成。 第三章 核苷酸代謝 一、嘌呤核苷酸代謝 １、合成原料 CO2 甘氨酸 C6 N7 天冬氨酸 N1 C5 甲?；ㄒ惶紗挝唬? C2 C4 C8 甲?；ㄒ惶紗挝唬? N3 N9 谷氨酰胺 ２、合成過程 １）從頭合成： 5磷酸核糖 PRPP合成酶 磷酸核糖焦磷酸 PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶 5磷酸核糖胺 ATP AMP (PRPP) ATP AMP 次黃嘌呤核苷酸 (IMP) GTP GMP 黃嘌呤核苷酸 (XMP) 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的，而不是首先單獨合成嘌呤堿然后再與磷酸核糖結(jié)合而成的。 氨基甲酰磷酸的生成是尿素合成的重要步驟。 線粒體中以氨為氮源，通過 CSPⅠ合成氨甲酰磷酸，并進(jìn)一步合成尿素；在胞液中以 谷氨酰胺為氮源，通過 CSPⅡ，催化合成氨基甲酰磷酸，并進(jìn)一步參與嘧啶的合成。磷酸硫酸 (PAPS)。 ４、體內(nèi)硫酸根主要來源于半胱氨酸，一部分以無機鹽形式隨尿排出，另一部分則經(jīng) ATP活化成活性硫酸根，即 339。 ３、肌酸的合成 肌 酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基， SAM供給甲基而合成。 SAM是體內(nèi)最重要的甲基直接供給體。 ２、 色氨酸 １） 生成 5羥色胺 ２）生成一碳單位 ３）可分解產(chǎn)生 尼克酸 ，這是體內(nèi)合成維生素的特例。此時尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物，稱為苯酮酸尿癥。由此可見，一碳單位 將氨基酸與核酸代謝密切聯(lián)系起來。 主要生理功用是作為合成嘌呤及嘧啶的原料。 五、一碳單位 一碳單位 來源于組、色、甘、絲 ，體內(nèi)的一碳單位有：甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基及亞氨甲基， CO2不屬于一碳單位 。 ５、 L鳥氨酸 鳥氨酸脫 羧酶 腐胺 精脒 精胺 脫羧基 SAM 脫羧基 SAM 精脒與精胺是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的重要物質(zhì)。 ３、 L組氨酸 組氨酸脫羧酶 組胺 組胺是一種強烈的血管舒張劑，并能增加毛細(xì)血管的通透性。 20 四、氨基酸的脫羧基作用 １、 L谷氨酸 L谷氨酸脫羧酶 γ 氨基丁酸 (GABA) GABA為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。 氨基酸 α 酮戊二酸 天冬氨酸 次黃嘌呤核苷酸 NH3 GTP (IMP) 腺苷酸代琥珀酸 腺嘌呤核苷酸 (AMP) 延胡索酸 α 酮酸 L谷氨酸 草酰乙酸 蘋果酸 ５、氨基酸脫氨基后生成的 α 酮酸可以轉(zhuǎn)變成糖及脂類，在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)變成糖的氨基酸稱為生糖氨基酸；能轉(zhuǎn)變成酮體者稱為生酮氨基酸；二者兼有者稱為生糖兼生酮氨基酸。 ２、 L谷氨酸氧化脫氨基作用 L谷氨酸 L谷氨酸脫氫酶 α 酮戊二酸＋ NH3 NADH ３、 聯(lián)合脫氨基作用 氨基酸 α 酮戊二酸 NH3＋ NADH 轉(zhuǎn)氨酶 谷氨酸脫氫酶 α 酮酸 谷氨酸 NAD+ ４、嘌呤核苷酸循環(huán) 上述 聯(lián)合脫氨基作用 主要在 肝、腎 等組織中進(jìn)行。 除賴氨酸、脯氨酸及羥脯氨酸外 ，體內(nèi)大多數(shù)氨基酸可以參與轉(zhuǎn)氨基作用。 三、氨基酸的脫氨基作用 １、轉(zhuǎn)氨基作用 轉(zhuǎn)氨酶催化某一氨基 酸的 α 氨基轉(zhuǎn)移到另一種 α 酮酸的酮基上，生成相應(yīng)的氨基酸；原來的氨基酸則轉(zhuǎn)變成 α 酮酸。氨與谷氨酰胺在谷氨酰胺合成酶催化下生成谷氨酰胺，由血液輸送到肝或腎，經(jīng)谷氨酰胺酶水解成谷氨酸和氨。 ３）腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的催化下水解生成的氨。 九、高脂血癥 高脂蛋白血癥分型 分型 脂蛋白變 化 血脂變化 Ⅰ CM↑ 甘油三酯↑↑↑ Ⅱ a LDL↑ 膽固醇↑↑ Ⅱ b LDL﹑ VLDL↑ 膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ Ⅲ IDL↑ 膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ Ⅳ VLDL↑ 甘油三酯↑↑ Ⅴ VLDL﹑ CM↑ 甘油三酯↑↑↑ 注： IDL是中間密度脂蛋白，為 VLDL向 LDL的過度狀態(tài)。 ４） HDL 逆向轉(zhuǎn)運膽固醇。apoB100水解為氨基酸，其中的膽固醇酯被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇及脂酸。 ３） LDL 轉(zhuǎn) 運肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。 VLDL的甘油三酯在 LPL作用下，逐步水解，同時其表面的 apoC、磷脂及膽固醇向 HDL轉(zhuǎn)移，而 HDL的膽固醇酯又轉(zhuǎn)移到VLDL。成熟的 CM含有 apoCⅡ，可激活脂蛋白脂肪酶（ LPL）， LPL可使 CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、脂酸及溶血磷脂等，同時其表面的載脂蛋白連同表面的磷脂及膽固醇離開 CM，逐步變小，最后轉(zhuǎn)變成為 CM殘粒。 HDL的載脂蛋白主要為 apoA， LDL的載脂蛋白主要為 apoB100， VLDL的載脂蛋白主要為 apoB﹑ apoC， CM的載脂蛋白主要為 apoC。乳糜微粒含甘油三酯最多，蛋白質(zhì)最少，故密度最?。?VLDL含甘油三酯亦多，但其蛋白質(zhì)含量高于 CM；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；含蛋白質(zhì)最多，故密度最高。 八、血漿脂蛋白 １、分類 １）電泳法： α﹑ 前 β﹑β 及乳糜微粒 ２）超速離心法：乳糜微粒 (含脂最多 )，極低密度脂蛋白 (VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和 高密度脂蛋白 (HDL)，分別相當(dāng)于電泳分離的 CM﹑ 前 β 脂蛋白 ﹑β 脂蛋白及 α脂蛋白等四類。 ３）轉(zhuǎn)化為 7脫氫膽固醇 在皮膚，膽固醇可氧化為 7脫氫膽固醇，后者經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素 D。胰 高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制并降低 HMGCoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成；甲狀腺素除能促進(jìn)合成外，又促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?酸，且后一作用較強，因而甲亢時患者血清膽固醇含量反而下降。主要抑制 HMGCoA還原酶活性。 合成過程： １） 甲羥戊酸的合成（胞液中） 2*乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA HMGCoA HMGCoA還原酶 甲羥戊酸 NADPH ２） 鯊烯的合成（胞液中） ３）膽固醇的合成（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上） 合成調(diào)節(jié)： １）饑餓與飽食 饑餓可抑制肝合成膽固醇，相反，攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，肝 HMGCoA還原酶活性增加，膽固醇合成增加。 七、膽固醇代謝 １、 合成 合成部位：肝是主要場所，合成酶系存在于胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。后者在磷脂酶 B作用，生成脂肪酸及甘油磷酸膽堿或甘油磷酸乙醇胺，再經(jīng)甘油酸膽堿水解酶分解為甘油及磷酸膽堿。 ２、降解 生物體內(nèi)存在能使甘油磷脂水解的多種磷脂酶類，根據(jù)其作用的鍵的特異性不同，分為磷脂酶 A1和 A2，磷脂酶 B，磷脂酶 C和磷脂酶 D。 １）甘油二酯途徑 CDP乙醇胺 CMP 磷脂酰乙醇胺 葡萄糖 3磷酸甘油 磷脂酸 甘油二酯 轉(zhuǎn)移酶 (腦磷脂 ) 磷脂酰膽堿 CDP膽堿 CMP (卵磷脂 ) 腦磷脂及卵磷脂主要通過此途徑合成，這兩類磷脂在體內(nèi)含量最多。 五、前列腺素及其衍生物的生成 細(xì)胞膜中的磷脂 磷脂酶 A2 花生四烯酸 PGH合成酶 PGH2 TXA2合成酶 TXA2 PGD PGE PGI2等 脂過氧化酶 氫過氧化廿碳四烯酸 脫水酶 白三烯 (LTA4) 六、甘油磷脂的合成與代謝 １、 合成 除需 ATP外，還需 CTP參加。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶體系的作用下，一般可將脂酸碳鏈延長至二十四碳，以十八碳的硬脂酸最多；在線粒體脂酸延長酶體系的催化下，一般可延長脂酸碳鏈至 24或 26個碳原子，而以硬脂酸最多。經(jīng)過 7次循環(huán) ，生成 16個碳原子的軟脂酸。 合成過程： １）線粒體內(nèi)的 乙酰 CoA不能自由透過線粒體內(nèi)膜，主要通過檸檬酸 丙酮酸循環(huán)轉(zhuǎn)移至胞液中。 四、脂酸的合成代謝 １、 軟脂酸的合成 合成部位：線粒體外胞液中，肝是體體合成脂酸的主要場所。 １、 生成 脂肪酸 β 氧化 2*乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA HMGCoA合成酶 羥甲基戊二酸單酰CoA (HMGCoA) HMGCoA裂解酶 乙酰乙酸 β 羥丁酸脫氫酶 β 羥丁酸 NADH 丙酮 CO2 ２、 利用 1) β 羥丁酸 ATP+ HSCoA 乙酰乙酸 琥珀酰 CoA 乙酰乙酸硫激酶 琥珀酰 CoA轉(zhuǎn)硫酶 AMP 乙酰乙酰 CoA 琥珀酸 乙酰乙酰 CoA硫解酶 乙酰 CoA 三羧酸循環(huán) ２）丙酮可隨尿排出體外，部分丙酮可 在一系列酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楸峄蛉樗?，進(jìn)而異生成糖。 合成部位：肝細(xì)胞的線粒體中。 ４）能量生成 以軟脂酸為例，共進(jìn)行 7次 β 氧化，生成 7分子 FADH 7分子 NADH及 8分子乙酰CoA，即共生成 (7*2)+(7*3)+(8*12)2=129 ５）過氧化酶體脂酸氧化 主要是使不能進(jìn)入線粒體的廿碳，廿二碳脂 酸先氧化成較短鏈脂酸，以便進(jìn)入線粒體內(nèi)分解氧化，對較短鏈脂酸無效。以上生成的比原來少 2個碳原子的脂酰 CoA，可再進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解反應(yīng)。 合成原料：甘油、脂肪酸 １、 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞） 2甘油一酯 脂酰 CoA轉(zhuǎn)移酶 1,2甘油二酯 脂酰 CoA轉(zhuǎn)移酶 甘油三酯 脂酰 CoA 脂酰 CoA ２、甘油二酯途徑（肝細(xì) 胞及脂肪細(xì)胞） 葡萄糖 3磷酸甘油 脂酰 CoA轉(zhuǎn)移酶 1脂酰 3磷酸甘油 脂酰 CoA轉(zhuǎn)移酶 脂酰 CoA 脂酰 CoA 磷脂酸 磷脂酸磷酸酶 1,2甘油二酯 脂酰 CoA轉(zhuǎn)移酶 甘油三酯 脂酰 CoA 二、甘油三酯的分解代謝