【正文】 含蛋白質(zhì)最多，故密度最高。 ３） LDL 轉(zhuǎn) 運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。 ３）腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的催化下水解生成的氨。 ２、 L谷氨酸氧化脫氨基作用 L谷氨酸 L谷氨酸脫氫酶 α 酮戊二酸＋ NH3 NADH ３、 聯(lián)合脫氨基作用 氨基酸 α 酮戊二酸 NH3＋ NADH 轉(zhuǎn)氨酶 谷氨酸脫氫酶 α 酮酸 谷氨酸 NAD+ ４、嘌呤核苷酸循環(huán) 上述 聯(lián)合脫氨基作用 主要在 肝、腎 等組織中進(jìn)行。 ５、 L鳥氨酸 鳥氨酸脫 羧酶 腐胺 精脒 精胺 脫羧基 SAM 脫羧基 SAM 精脒與精胺是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的重要物質(zhì)。此時尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物，稱為苯酮酸尿癥。 ４、體內(nèi)硫酸根主要來源于半胱氨酸，一部分以無機(jī)鹽形式隨尿排出，另一部分則經(jīng) ATP活化成活性硫酸根，即 339。 第三章 核苷酸代謝 一、嘌呤核苷酸代謝 １、合成原料 CO2 甘氨酸 C6 N7 天冬氨酸 N1 C5 甲?；ㄒ惶紗挝唬? C2 C4 C8 甲?；ㄒ惶紗挝唬? N3 N9 谷氨酰胺 ２、合成過程 １）從頭合成： 5磷酸核糖 PRPP合成酶 磷酸核糖焦磷酸 PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶 5磷酸核糖胺 ATP AMP (PRPP) ATP AMP 次黃嘌呤核苷酸 (IMP) GTP GMP 黃嘌呤核苷酸 (XMP) 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的，而不是首先單獨(dú)合成嘌呤堿然后再與磷酸核糖結(jié)合而成的。臨床上常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥，這是因?yàn)閯e嘌呤醇與 次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類似，可抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。 氨基甲酰磷酸的生成是尿素合成的重要步驟。 ３、肌酸的合成 肌 酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基， SAM供給甲基而合成。由此可見，一碳單位 將氨基酸與核酸代謝密切聯(lián)系起來。 ３、 L組氨酸 組氨酸脫羧酶 組胺 組胺是一種強(qiáng)烈的血管舒張劑，并能增加毛細(xì)血管的通透性。 除賴氨酸、脯氨酸及羥脯氨酸外 ，體內(nèi)大多數(shù)氨基酸可以參與轉(zhuǎn)氨基作用。 九、高脂血癥 高脂蛋白血癥分型 分型 脂蛋白變 化 血脂變化 Ⅰ CM↑ 甘油三酯↑↑↑ Ⅱ a LDL↑ 膽固醇↑↑ Ⅱ b LDL﹑ VLDL↑ 膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ Ⅲ IDL↑ 膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ Ⅳ VLDL↑ 甘油三酯↑↑ Ⅴ VLDL﹑ CM↑ 甘油三酯↑↑↑ 注： IDL是中間密度脂蛋白，為 VLDL向 LDL的過度狀態(tài)。 VLDL的甘油三酯在 LPL作用下，逐步水解，同時其表面的 apoC、磷脂及膽固醇向 HDL轉(zhuǎn)移，而 HDL的膽固醇酯又轉(zhuǎn)移到VLDL。 八、血漿脂蛋白 １、分類 １）電泳法： α﹑ 前 β﹑β 及乳糜微粒 ２）超速離心法：乳糜微粒 (含脂最多 )，極低密度脂蛋白 (VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和 高密度脂蛋白 (HDL)，分別相當(dāng)于電泳分離的 CM﹑ 前 β 脂蛋白 ﹑β 脂蛋白及 α脂蛋白等四類。 合成過程： １） 甲羥戊酸的合成（胞液中） 2*乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA HMGCoA HMGCoA還原酶 甲羥戊酸 NADPH ２） 鯊烯的合成（胞液中） ３）膽固醇的合成（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上） 合成調(diào)節(jié)： １）饑餓與飽食 饑餓可抑制肝合成膽固醇，相反，攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，肝 HMGCoA還原酶活性增加，膽固醇合成增加。 １）甘油二酯途徑 CDP乙醇胺 CMP 磷脂酰乙醇胺 葡萄糖 3磷酸甘油 磷脂酸 甘油二酯 轉(zhuǎn)移酶 (腦磷脂 ) 磷脂酰膽堿 CDP膽堿 CMP (卵磷脂 ) 腦磷脂及卵磷脂主要通過此途徑合成，這兩類磷脂在體內(nèi)含量最多。 合成過程： １）線粒體內(nèi)的 乙酰 CoA不能自由透過線粒體內(nèi)膜，主要通過檸檬酸 丙酮酸循環(huán)轉(zhuǎn)移至胞液中。 ４）能量生成 以軟脂酸為例，共進(jìn)行 7次 β 氧化，生成 7分子 FADH 7分子 NADH及 8分子乙酰CoA，即共生成 (7*2)+(7*3)+(8*12)2=129 ５）過氧化酶體脂酸氧化 主要是使不能進(jìn)入線粒體的廿碳，廿二碳脂 酸先氧化成較短鏈脂酸，以便進(jìn)入線粒體內(nèi)分解氧化，對較短鏈脂酸無效。 ２）補(bǔ)充肝糖原，攝入的相當(dāng)一部分葡萄糖先分解成丙酮酸、乳酸等三碳化合物，后者再異生成糖原。轉(zhuǎn)移酶與α 1， 6 葡萄糖苷酶是同一酶的兩種活性，合稱脫支酶。 四、糖原合成與分解 １、合成 過程： 葡萄糖 6磷酸葡萄糖 1磷酸葡萄糖 UDPG焦磷酸化酶 尿苷二磷酸葡萄糖 UTP PPi (UDPG) 糖原合成酶 (G)n+1＋ UDP (G)n 13 注：１） UDPG 可看作是活性葡萄糖 ，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。 ２、調(diào)節(jié) １）丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 抑 制：乙酰輔酶 A、 NADH、 ATP 激活： AMP、鈣離子 ２）異檸檬酸脫氫酶和α 酮戊二酸脫氫酶 NADH、 ATP 反饋抑制 ３、生理意義 １）基本生理功能是氧化供能。 ２）成熟紅細(xì)胞完全依賴糖酵解供能，神經(jīng)、白細(xì)胞、骨髓等代謝極為活躍，即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量。 ２）丙酮酸激酶 變構(gòu) 抑制劑： ATP 、肝內(nèi)的丙氨酸 變構(gòu)激活劑： 1， 6雙磷酸果糖 ３）葡萄糖激酶 10 變構(gòu)抑制劑：長鏈脂酰輔酶 A 注：此項(xiàng)無需死記硬背，理解基礎(chǔ)上記憶是很容易的，如知道糖酵解是產(chǎn)生能量的，那么有 ATP 等能量形式存在，則可抑制該反應(yīng)，以利節(jié)能，上述的檸檬酸經(jīng)三羧酸循環(huán)也是可以產(chǎn)生能量的，因此也起抑制作用；產(chǎn)物一般來說是反饋抑制的；但也有特殊，如上述的 1， 6雙磷酸果糖。 ７、葉酸 以四氫葉酸的形式參與一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移 ，一碳單位在體內(nèi)參加多種物質(zhì)的合成，如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等。 ２、維生素 B2 又名核黃素，體內(nèi)的活性型為黃素 單核苷酸（ FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（ FAD） FMN 和 FAD 是體內(nèi)氧化還原酶的輔基，缺乏時可引起口角炎、唇炎、陰囊炎、眼瞼炎等癥。 第四章 維生素 一、脂溶性維生素 １、維生素 A 作用：與眼視覺有關(guān)，合成視紫紅質(zhì)的原料；維持上皮組織結(jié)構(gòu)完整；促進(jìn)生長發(fā)育。 如乳酸脫氫酶是四聚體酶。 ２、變構(gòu)酶 體內(nèi)一些代謝物可以 與某些酶分子活性中心外的某一部位可逆地結(jié)合 ，使酶發(fā)生變構(gòu)并改變其催化活性，有變構(gòu)激活與變構(gòu)抑制。采用 透析或超濾的方 法可將抑制劑除去 ，使酶恢復(fù)活性。 ６、抑制劑 凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)統(tǒng)稱為酶的抑制劑。升高溫度一方面可加快酶促反應(yīng)速度，同時也增加酶的變性。 三、酶反應(yīng)動力學(xué) 酶促反應(yīng)的速度取決于底物濃度、酶濃度、 PH、溫度、激動劑和抑制劑等。 6 第三章 酶 一、酶的組成 單純酶：僅由氨基酸殘基構(gòu)成的酶。監(jiān)測是否發(fā)生變性的一個最常用的指標(biāo)是 DNA在紫外區(qū) 260nm波長處的吸光值變化。 ３）三級結(jié)構(gòu)為倒 L 型。如： 名 稱 功 能 核蛋白體 RNA (rRNA) 核蛋白體組成成分 信使 RNA (mRNA) 蛋白質(zhì)合成模板 轉(zhuǎn)運(yùn) RNA (tRNA) 轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸 5 不均一核 RNA (HnRNA) 成熟 mRNA的前體 小核 RNA (SnRNA) 參與 HnRNA的剪接、轉(zhuǎn)運(yùn) 小核仁 RNA (SnoRNA) rRNA的加工和修飾 １、信使 RNA（ 半衰期最短 ） １） hnRNA為 mRNA的初級產(chǎn)物，經(jīng)過剪接切除內(nèi)含子，拼接外顯子，成為成熟的 mRNA并移位到細(xì)胞質(zhì) ２）大 多數(shù)的真核 mRNA在轉(zhuǎn)錄后５′末端加上一個７ 甲基鳥嘌呤及三磷酸鳥苷帽子，帽子結(jié)構(gòu)在 mRNA作為模板翻譯成蛋白質(zhì)的過程中具有促進(jìn)核蛋白體與 mRNA的結(jié)合，加速翻譯起始速度的作用，同時可以增強(qiáng) mRNA的穩(wěn)定性。 橫向靠互補(bǔ)堿基的氫鍵維系，縱向則靠堿基平面間的疏水性堆積力維持 ，尤以后者為重要。 ２、戊糖： DNA分子的核苷酸的 糖是β D2脫氧核糖， RNA中為β D核 糖。 小分子蛋白質(zhì)進(jìn)入孔內(nèi)，滯留時間長 ，大分子蛋白質(zhì)不能時入孔內(nèi)而徑直流出。氨基酸不出現(xiàn)此反應(yīng)。也可用乙醇。 血紅蛋白：具有４個亞基組成的四級結(jié)構(gòu)，可結(jié)合４分子氧。 ３）蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)：對蛋白質(zhì)分子的二、三級結(jié)構(gòu)而言，只涉及一條多肽鏈卷曲而成的蛋白質(zhì)。二級結(jié)構(gòu)以一級結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，多為短距離效應(yīng)。 多肽連中的自由氨基末端稱為Ｎ端，自由羧基末端稱為Ｃ端，命名從Ｎ端指向Ｃ端。 1 第一篇 生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能 第一章 氨基酸和蛋白質(zhì) 一、組成蛋白質(zhì)的 20 種氨基酸的分類 １、非極性氨基酸 包括：甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸 ２、極性氨基酸 極性中性氨基酸：色氨酸、酪氨酸、絲氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸 酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸 堿性氨基酸：賴氨酸、精氨酸、組氨酸 其中：屬于芳 香族氨基酸的是：色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸 屬于亞氨基酸的是：脯氨酸 含硫氨基酸包括：半胱氨酸、蛋氨酸 注意：在識記時可以只記第一個字，如堿性氨基酸包括：賴精組 二、氨基酸的理化性質(zhì) １、兩性解離及等電點(diǎn) 氨基酸分子中有游離的氨基和游離的羧基，能與酸或堿類物質(zhì)結(jié)合成鹽，故它是一種兩性電解質(zhì)。 10 個以內(nèi)氨基酸連接而成多肽稱為寡肽； 39 個氨基酸殘基組成的促腎上腺皮質(zhì)激素稱為多肽； 51 個氨基酸殘基組成的胰島素歸為蛋白質(zhì)。 １）蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)：指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，也就是該段 2 肽鏈骨架原子的相對空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。 主要化學(xué)鍵： 疏水鍵 （最主要）、鹽鍵、二硫鍵、氫鍵、 范德華力。 肌紅蛋白：只有三級結(jié)構(gòu)的單鏈蛋白質(zhì)，易與氧氣結(jié)合，氧解離曲線呈直角雙曲線。包括： ，破壞水化層。 ５、蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng) ：經(jīng)水解后產(chǎn)生的氨基酸可發(fā)生此反應(yīng)，詳見二、３ b. 雙縮脲反應(yīng)：蛋白質(zhì)和多肽分子中肽鍵在稀堿溶液中與硫酸酮共熱，呈現(xiàn)紫色或紅色。 ，又稱凝膠過濾。 4 １、堿基：