【導(dǎo)讀】在某一ＰＨ的溶液中，氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢及程度相。等，成為兼性離子，呈電中性，此時溶液的ＰＨ稱為該氨基酸的等電點。測量可對蛋白質(zhì)溶液進(jìn)行定量分析。由于此吸收峰值的大小與氨基酸釋放出的氨量成正比，因此可作為氨基?；釟埢M成的胰島素歸為蛋白質(zhì)。GSH的巰基具有還原性，可作為體內(nèi)重要的還原劑保護(hù)體內(nèi)蛋白質(zhì)?；蛎阜肿又袔€基免被氧化，使蛋白質(zhì)或酶處于活性狀態(tài)。１、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)：即蛋白質(zhì)分子中氨基酸的排列順序。２、蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)：包括二級、三級、四級結(jié)構(gòu)。肽鏈骨架原子的相對空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。曲而成的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)分子中各個亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作。２、蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)特有性質(zhì)和功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。在280nm處有特征性吸收峰，可用蛋白質(zhì)定量測定。降，可檢測蛋白質(zhì)水解程度。小分子蛋白質(zhì)進(jìn)入孔內(nèi)，滯留時間長，大分子蛋白質(zhì)不。蛋白質(zhì)其密度與形態(tài)各不相同而分開。

　　

【正文】 。肝是降解 LDL的主要器官。apoB100水解為氨基酸，其中的膽固醇酯被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇及脂酸。游離膽固醇在調(diào)節(jié)細(xì)胞膽固醇代謝上具有重要作用：①抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng) HMGCoA還原酶；②在轉(zhuǎn)錄水平上陰抑細(xì)胞 LDL受體蛋白質(zhì)的合成，減少對 LDL的攝??；③激活 ACAT的活性，使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲存。 ４） HDL 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。 HDL表面的 apoⅠ是 LCAT的激活劑， LCAT可催化 HDL生成溶血卵磷脂及膽固醇酯。 九、高脂血癥 高脂蛋白血癥分型 分型 脂蛋白變 化 血脂變化 Ⅰ CM↑ 甘油三酯↑↑↑ Ⅱ a LDL↑ 膽固醇↑↑ Ⅱ b LDL﹑ VLDL↑ 膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ Ⅲ IDL↑ 膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ Ⅳ VLDL↑ 甘油三酯↑↑ Ⅴ VLDL﹑ CM↑ 甘油三酯↑↑↑ 注： IDL是中間密度脂蛋白，為 VLDL向 LDL的過度狀態(tài)。 家族性高膽固醇血癥的重要原因是 LDL受體缺陷 第三章 氨基酸代謝 一、營養(yǎng)必需氨基酸 簡記為：纈、異、亮、蘇、蛋、賴、苯、色 二、體內(nèi)氨的來源和轉(zhuǎn)運(yùn) １、 來源 １）氨基酸經(jīng)脫氨基作用產(chǎn)生 的氨是體內(nèi)氨的主要來源； ２）由腸道吸收的氨；即腸內(nèi)氨基酸在腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)生的氨和腸道尿素經(jīng)細(xì)菌尿素 酶水解產(chǎn)生的氨。 ３）腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的催化下水解生成的氨。 ２、轉(zhuǎn)運(yùn) １） 丙氨酸 葡萄糖循環(huán) 19 （肌肉） （血液） （肝） 肌肉蛋白質(zhì) 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 尿素 氨基酸 糖 糖 尿素循環(huán) 分 異 NH3 解 生 NH3 谷氨酸 丙酮酸 丙酮酸 谷氨酸 轉(zhuǎn)氨酶 轉(zhuǎn)氨酶 α 酮戊二酸 丙氨酸 丙氨酸 丙氨酸 α 酮戊二酸 ２）谷氨酰胺的運(yùn)氨作用 谷氨酰胺主要從腦、肌肉等組織向肝或腎運(yùn)氨。氨與谷氨酰胺在谷氨酰胺合成酶催化下生成谷氨酰胺，由血液輸送到肝或腎，經(jīng)谷氨酰胺酶水解成谷氨酸和氨。 可以認(rèn)為，谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲存及運(yùn)輸形式。 三、氨基酸的脫氨基作用 １、轉(zhuǎn)氨基作用 轉(zhuǎn)氨酶催化某一氨基 酸的 α 氨基轉(zhuǎn)移到另一種 α 酮酸的酮基上，生成相應(yīng)的氨基酸；原來的氨基酸則轉(zhuǎn)變成 α 酮酸。既是氨基酸的分解代謝過程，也是體內(nèi)某些氨基酸合成的重要途徑。 除賴氨酸、脯氨酸及羥脯氨酸外 ，體內(nèi)大多數(shù)氨基酸可以參與轉(zhuǎn)氨基作用。如： 谷氨酸＋丙酮酸 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) α 酮戊二酸 +丙氨酸 谷氨酸＋草酰乙酸 谷草轉(zhuǎn)氨酶（ AST） α 酮戊二酸＋天冬氨酸 轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是維生素 B6的磷酸酯，即磷酸吡哆醛。 ２、 L谷氨酸氧化脫氨基作用 L谷氨酸 L谷氨酸脫氫酶 α 酮戊二酸＋ NH3 NADH ３、 聯(lián)合脫氨基作用 氨基酸 α 酮戊二酸 NH3＋ NADH 轉(zhuǎn)氨酶 谷氨酸脫氫酶 α 酮酸 谷氨酸 NAD+ ４、嘌呤核苷酸循環(huán) 上述 聯(lián)合脫氨基作用 主要在 肝、腎 等組織中進(jìn)行。 骨骼肌和心肌 中主要通過 嘌呤核苷酸循環(huán) 脫去氨基。 氨基酸 α 酮戊二酸 天冬氨酸 次黃嘌呤核苷酸 NH3 GTP (IMP) 腺苷酸代琥珀酸 腺嘌呤核苷酸 (AMP) 延胡索酸 α 酮酸 L谷氨酸 草酰乙酸 蘋果酸 ５、氨基酸脫氨基后生成的 α 酮酸可以轉(zhuǎn)變成糖及脂類，在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)變成糖的氨基酸稱為生糖氨基酸；能轉(zhuǎn)變成酮體者稱為生酮氨基酸；二者兼有者稱為生糖兼生酮氨基酸。只要記住 生酮氨基酸包括：亮、賴 ； 生糖兼生酮氨基酸包括異亮、蘇、色、酪、苯丙 ；其余為生糖氨 基酸。 20 四、氨基酸的脫羧基作用 １、 L谷氨酸 L谷氨酸脫羧酶 γ 氨基丁酸 (GABA) GABA為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。 ２、 L半胱氨酸 磺酸丙氨酸 磺酸丙氨酸脫羧酶 ?；撬? 牛磺酸是結(jié)合型膽汁酸的組成成分。 ３、 L組氨酸 組氨酸脫羧酶 組胺 組胺是一種強(qiáng)烈的血管舒張劑，并能增加毛細(xì)血管的通透性。 ４、色氨酸 色氨酸羥化酶 5羥色氨酸 5羥色氨酸脫羧酶 5羥色胺 (5HT) 腦內(nèi)的 5羥色胺可作為神經(jīng)遞質(zhì)，具有抑制作用；在外周組織，有收縮血管作用。 ５、 L鳥氨酸 鳥氨酸脫 羧酶 腐胺 精脒 精胺 脫羧基 SAM 脫羧基 SAM 精脒與精胺是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的重要物質(zhì)。合稱為多胺類物質(zhì)。 五、一碳單位 一碳單位 來源于組、色、甘、絲 ，體內(nèi)的一碳單位有：甲基、甲烯基、甲炔基、甲?；皝啺奔谆?CO2不屬于一碳單位 。 四氫葉酸是一碳單位代謝的輔酶 。 主要生理功用是作為合成嘌呤及嘧啶的原料。如 N10CHOFH4與 N5,H10=CHFH4分別提供嘌呤合成時 C2與 C8的來源； N5,N10CH2FH4提供 胸苷酸合成時甲基 的來源。由此可見，一碳單位 將氨基酸與核酸代謝密切聯(lián)系起來。 六、芳香族氨基酸（色、酪、苯丙）的代謝 １、 苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸 黑色素細(xì)胞的酪氨酸酶 多巴 酪氨酸羥化酶 多巴 黑色素 多巴脫羧酶 多巴胺 SAM 去甲腎上腺素 兒茶酚胺 腎上腺素 苯酮酸尿癥：當(dāng) 苯丙氨酸羥化酶 先天性缺乏時，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，體內(nèi)苯丙氨酸蓄積，并經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸，再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成苯乙酸等衍生物。此時尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物，稱為苯酮酸尿癥。 白化?。喝梭w缺乏 酪氨酸酶 ，黑色素合成障礙，皮膚、毛發(fā)等發(fā)白，稱為白化病。 ２、 色氨酸 １） 生成 5羥色胺 ２）生成一碳單位 ３）可分解產(chǎn)生 尼克酸 ，這是體內(nèi)合成維生素的特例。 七、含硫氨基酸（甲硫、半胱、胱）代謝 １、甲硫氨酸 S腺苷甲硫氨酸 (SAM) ATP PPi SAM中的甲基為 活性甲基，通過轉(zhuǎn)甲基作用可以生成多種含甲基的重要生理活性物質(zhì)。 SAM是體內(nèi)最重要的甲基直接供給體。 21 ２、甲硫氨酸循環(huán) 甲硫氨酸 SAM 甲基轉(zhuǎn)移酶 S腺苷同型半胱氨酸 RH RCH3 甲硫氨酸合成酶 同型半胱氨酸 FH4 N5CH3FH4 N5CH3FH4可看成體內(nèi)甲基的間接供體， 甲硫氨酸合成酶輔酶為維生素 B12。 ３、肌酸的合成 肌 酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基， SAM供給甲基而合成。在肌酸激酶催化下，肌酸轉(zhuǎn)變成磷酸肌酸，并儲存 ATP的高能磷酸鍵。 ４、體內(nèi)硫酸根主要來源于半胱氨酸，一部分以無機(jī)鹽形式隨尿排出，另一部分則經(jīng) ATP活化成活性硫酸根，即 339。磷酸腺苷 539。磷酸硫酸 (PAPS)。 八、氨基酸衍生的重要含氮化合物 化合物 氨基酸前體 嘌呤堿 天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸 嘧啶堿 天冬氨酸 血紅素、細(xì)胞色素 甘氨酸 肌酸、磷酸肌酸 甘氨酸、精氨酸、蛋氨酸 尼克酸 色氨酸 兒茶酚胺類 苯丙氨酸、酪氨酸 甲狀腺素 酪氨酸 黑色素 苯丙氨酸、酪氨酸 精胺、精脒 蛋氨酸、鳥氨酸 九、尿素的生成 線粒體 NH3+CO2+H2O 2*ATP 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ (CSPⅠ ) 2*ADP N酰谷氨酸 (AGA),Mg++ 氨基甲酰磷酸 Pi 胞液 鳥氨酸 瓜氨酸 ATP 瓜氨酸 天冬氨酸 α 酮戊二酸 氨基酸 AMP ASS 鳥氨酸 精氨酸代 琥珀酸 草酰乙酸 谷氨酸 α 酮酸 尿素 蘋果酸 精氨酸 延胡索酸 ASS：精氨酸代琥珀酸合成酶 尿素分子中的 2個氮原子， 1個來自氨，另 1個來自天冬氨酸 ，而天冬氨酸又可由其他氨基酸通過轉(zhuǎn)氨基作用而生成。 線粒體中以氨為氮源，通過 CSPⅠ合成氨甲酰磷酸，并進(jìn)一步合成尿素；在胞液中以 谷氨酰胺為氮源，通過 CSPⅡ，催化合成氨基甲酰磷酸，并進(jìn)一步參與嘧啶的合成。CSPⅠ的活性可用為肝細(xì)胞分化程度的指標(biāo)之一； CSPⅡ的 活性可作為細(xì)胞增殖程度的 22 指標(biāo)之一。 氨基甲酰磷酸的生成是尿素合成的重要步驟。 AGA是 CSPⅠ的變構(gòu)激動劑，精氨酸是 AGA合成酶的激活劑。 第三章 核苷酸代謝 一、嘌呤核苷酸代謝 １、合成原料 CO2 甘氨酸 C6 N7 天冬氨酸 N1 C5 甲?；ㄒ惶紗挝唬? C2 C4 C8 甲?；ㄒ惶紗挝唬? N3 N9 谷氨酰胺 ２、合成過程 １）從頭合成： 5磷酸核糖 PRPP合成酶 磷酸核糖焦磷酸 PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶 5磷酸核糖胺 ATP AMP (PRPP) ATP AMP 次黃嘌呤核苷酸 (IMP) GTP GMP 黃嘌呤核苷酸 (XMP) 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的，而不是首先單獨合成嘌呤堿然后再與磷酸核糖結(jié)合而成的。 ２） 補(bǔ)救合成： 利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡單的反應(yīng)過程，合成嘌呤核苷酸。生理意義為：一方面在于可以節(jié)省從頭合成時能量和一些氨基酸的消耗；另一方面，體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等由于缺乏從頭合成的酶體系，只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。 ３、 脫氧核苷酸的生成 脫氧核苷酸的生成是在 二磷酸核苷 水平上，由核糖 核苷酸還原酶催化， 核糖核苷酸C2上的羥基被氫取代 生成。 ４、 分解產(chǎn)物 AMP 次黃嘌呤 黃嘌呤氧化酶 黃嘌呤 黃嘌呤氧化酶 尿酸 GMP 鳥嘌呤 人體內(nèi)嘌呤堿最終分解生成尿酸，隨尿排出體外。 痛風(fēng)癥患者血中尿酸含量升高。臨床上常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥，這是因為別嘌呤醇與 次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類似，可抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。 ５、 抗代謝物