【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。（第四十九條） 2） 工作區(qū)和中間物料貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備和物料，避免不同藥品或物料混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。（第五十條） 3） 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室 （ 區(qū) ） 產(chǎn)生不良影響。（第五十一條） 4） 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制，但中間控制操作不得對(duì)藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。（第五十四條） 5） 用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局，以 避免混淆或交叉污染。（第五十六條） 6）原輔料的稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。（第五十八條） （ 3）摘自《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》 1） 廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別；膠囊劑的生產(chǎn)一般是在 300000 級(jí)潔凈廠房。（第十四，十五條） 2） 根據(jù)工藝、設(shè)備等方面的要求，應(yīng)備有安全和應(yīng)急措施。潔凈區(qū)應(yīng)有安全出入口及火災(zāi)報(bào)警消防設(shè)施。（第十六條） 3） 潔凈級(jí)別不同的廠房之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。人員及物料應(yīng)分別通過(guò)與其生產(chǎn)潔凈級(jí)別要求相適應(yīng)的緩沖設(shè)施進(jìn)入。（第十九條） （ 4）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 1）車間布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求，做到布置合理、緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的管理。 2）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時(shí)可設(shè)置專用出入口。潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量要短；人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計(jì)。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級(jí)相適應(yīng)；生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝天津大學(xué)化工學(xué)院制藥工藝學(xué)課程設(shè)計(jì) 8 設(shè)備和設(shè)計(jì)。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。 3）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過(guò)程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。 4）下列生產(chǎn)輔助用室的布置要求：稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級(jí)宜同配料室；設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與本區(qū)域相同；清潔室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。 5）生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘 或傳遞窗（柜），宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。 6）人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉。 7）人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置。 車間平面布置設(shè)計(jì)內(nèi)容 該制劑車間為單層廠房 ，設(shè)有潔凈區(qū)，輔助區(qū)，一般生產(chǎn)區(qū)等，其詳細(xì)布置請(qǐng)參考工程圖紙圖 1—— 車間平面布置圖。 該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)構(gòu)形式為單層框架 ；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為 2． 70m；車間內(nèi)的人員和物料通過(guò)各自的專用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無(wú)交叉。整個(gè)車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經(jīng)過(guò)更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過(guò)洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過(guò)脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。 產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦臁浩炔贾糜星笆壹俺龎m間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機(jī)均設(shè)有機(jī)械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。 天津大學(xué)化工學(xué)院制藥工藝學(xué)課程設(shè)計(jì) 9 車間布置特殊 說(shuō)明 發(fā)塵量大的粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置（見(jiàn)圖 31）： 圖 31 車間 捕塵、 除塵 布置 圖 產(chǎn)塵室內(nèi)同時(shí)設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在迭風(fēng)系統(tǒng)運(yùn) 行后才能開(kāi)啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對(duì)室外正壓 。工序產(chǎn)塵時(shí)開(kāi)除塵器，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時(shí)開(kāi)回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)。 車間排熱、排濕及臭味的處理 配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。烘房是產(chǎn)濕、產(chǎn)熱較大的工序，如果將烘房排氣先排至操作室內(nèi)再排至室外，則會(huì)影響工作室的溫濕度。將烘房室排風(fēng)系統(tǒng)與烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設(shè)置三通管道閥門，閥門的開(kāi)關(guān)與烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開(kāi)時(shí)，排風(fēng)口關(guān)。此時(shí)烘房的濕熱排風(fēng)不會(huì)影響烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機(jī)工作時(shí)產(chǎn)生 PVC焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。 高效包衣采用了大 量的有機(jī)溶媒，根據(jù)安全要求高效包衣工作室應(yīng)設(shè)計(jì)為防爆區(qū)。防爆區(qū)采用全部排風(fēng)，不回風(fēng)，防爆區(qū)相對(duì)潔凈區(qū)公共走廊負(fù)壓。 天津大學(xué)化工學(xué)院制藥工藝學(xué)課程設(shè)計(jì) 10 參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產(chǎn)。而且潔凈走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，保護(hù)了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。 設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)就要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時(shí)迅速安全疏散人員，因此開(kāi)啟安 全門必須迅速簡(jiǎn)捷。 固體制劑車間按潔凈要求可劃分為 10 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)。車間的區(qū)域劃分，根據(jù) GMP 的有關(guān)規(guī)定，各操作室由輕型材料墻分隔，相互獨(dú)立。車間進(jìn)口處設(shè)有更衣室，洗手池，同時(shí)設(shè)有緩沖間，安裝有消毒、殺菌系統(tǒng)，進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)必須經(jīng)過(guò)消毒、滅菌后方能進(jìn)入，車間內(nèi)設(shè)有設(shè)備、潔具、容器具的清洗、消毒設(shè)施，選用易清洗，防腐蝕、無(wú)毒材料制作，并配有充足的冷、熱水源。車間內(nèi)安裝有通風(fēng)設(shè)備，以保持車間內(nèi)空氣對(duì)流，配備了足夠能力的排風(fēng)設(shè)備。 潔凈區(qū)布置如 圖 32所示： 圖 32 固體制劑車間潔凈區(qū)劃分 天津大學(xué)化工學(xué)院制藥工藝學(xué)課程設(shè)計(jì) 11 四、物料衡算 物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過(guò)物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等。 物料衡算的基礎(chǔ) 物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開(kāi)系統(tǒng)的全部物料，再加上過(guò)程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。 ∑G 1=∑G 2+∑G 3+∑G 4 式中： ∑G 1— 輸入物料量總和； ∑G 2— 輸出物料量總和； ∑G 3— 物料損失量總和； ∑G 4— 物料積累量總和。 當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫為： ∑G 1=∑G 2+∑G 3 物料衡算的基準(zhǔn) （ 1）對(duì)于間歇式操作過(guò)程 ， 常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算； （ 2） 對(duì)于連續(xù)式操作過(guò)程 ， 可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。 物料衡算條件 年產(chǎn)量： 億片 ； 片重： 一年按 300個(gè)工作日計(jì)算，每天一個(gè)班次，每班實(shí)際工作 8小時(shí)。 處方 處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下： 表 41 貝諾酯處方 500片 1片 貝諾酯 250g 糊精 天津大學(xué)化工學(xué)院制藥工藝學(xué)課程設(shè)計(jì) 12 淀粉 羥丙基纖維素 20g 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 總計(jì) 400g 物料衡算的范圍 在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶?。根?jù)衡算目的相和對(duì)象的不同，衡算范圍可以是一臺(tái)設(shè)備、一套裝置、一個(gè)工段、一個(gè)車間、一個(gè)工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開(kāi)體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。 原輔料的物料衡算 損耗：原輔料 2%；鋁塑包裝材料 1%；紙盒包裝材料 %；紙箱包裝材料 %；設(shè)所有原輔料的純度為 %；顆粒收得率 98%；產(chǎn)品總收得率 98%。 每年原輔料需求量 =總年量片數(shù) 每片含量 247。 收率 ； 根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下： 每年原輔料需求量： 貝諾酯的量： 108 107g=48072kg 糊精的量： 108 107g=10883kg 淀粉的量： 108 107g=10883kg 羥丙基纖維素的量： 108 106g=3846kg 羧甲基淀粉鈉的量： 108 106g=3077kg 微粉硅膠的量： 108 105g=154kg 每年損耗量： 貝諾酯的量： 108 2%= 105g= 糊精的量： 108 2%= 105g= 淀粉的量： 108 2%= 105g= 羥丙基纖維素的量： 108 2%= 104g= 羧甲基淀粉鈉的量： 108 2%= 104g= 天津大學(xué)化工學(xué)院制藥工藝學(xué)課程設(shè)計(jì) 13 微粉硅膠的量： 108 2%= 103g= 每班次需求量、損耗量見(jiàn)物料一覽表（表 42）。 表 42 物料消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 每班次損耗量 貝諾酯（ kg） 48072 糊精（ kg） 10883 淀粉（ kg） 10883 羥丙基纖維素（ kg） 3846 羧甲基淀粉鈉（ kg） 3077 微粉硅膠（ kg） 154 每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達(dá)到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利。 圖 41 貝諾酯片劑工藝 物料衡算 圖 天津大學(xué)化工學(xué)院制藥工藝學(xué)課程設(shè)計(jì) 14 包裝材料的消耗 單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個(gè)包裝，使每個(gè)藥片均處于密封狀態(tài)，提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉污染。 本次設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。 泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無(wú)毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì) PVC 經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進(jìn)入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。 包裝規(guī)格為 12 片 /板， 2板 /小盒， 1000 盒 /箱。 鋁塑包裝用量 鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、 PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為 55mm76mm 。 鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及 PVC 塑料硬片 年用量： 108/12 55 76/99%/106= 104m2 年損耗量： 108/12 55 76/99%/106 1%= 102m2 中包裝及外包裝用量 （ 1） 中包裝為小紙盒， 2板 /小盒，則： 年用量： 108/12/2/%= 107個(gè) 年損耗： 108/12/2/% %= 104個(gè) （ 2） 外包裝為紙箱， 1000 小盒 /箱，則： 紙箱年用量： 107/1000/%= 104個(gè) 年損耗： 107/1000/% %= 個(gè) 每班次包材的用量與損耗量見(jiàn)包材消耗一覽表（表 43）。 表 43 包材消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 每班次損耗量 PVC、鋁箔（ m2） 104 102 102 小紙盒（個(gè)） 107 104 104 紙箱（個(gè)） 104 天津大學(xué)化工學(xué)院制藥工藝學(xué)課程設(shè)計(jì) 15 五 、設(shè)備選型 設(shè)備選型是指根據(jù)年產(chǎn)量進(jìn)行物料衡算后，按照計(jì)算的結(jié)果去選擇處理能力與此相當(dāng)?shù)脑O(shè)備，以期進(jìn)行較高效益的生產(chǎn)，并為下一步設(shè)計(jì)作好基礎(chǔ)。 設(shè)備選型原則 根據(jù)年產(chǎn)量和物料衡算可知，貝諾酯片劑生產(chǎn)車間的實(shí)際產(chǎn)量約為每小時(shí)125000 粒，因此在進(jìn)行設(shè)備選型時(shí)，應(yīng)當(dāng)選擇處理能力與實(shí)際產(chǎn)量相當(dāng)?shù)脑O(shè)備，如果處理能力太小，顯然不符合產(chǎn)量要求，不能達(dá)到預(yù)期的生產(chǎn)規(guī)模和經(jīng)濟(jì)效益；而如果設(shè)備的處理能力太大，則不但會(huì)造成能源的浪費(fèi)，加快設(shè)備的損耗，而且于經(jīng)濟(jì)上也是不可取的。因此，在進(jìn)行設(shè)備選型時(shí)要盡量使二者相適應(yīng)?？傊O(shè)備選型是否合理，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量及以后廠家的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展起著重要的作用。設(shè)備生產(chǎn)能力應(yīng)以生產(chǎn)綱領(lǐng)為依據(jù)，并比生產(chǎn)綱領(lǐng)略大。設(shè)備選型應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、制藥廠家的承受 能力，盡量選用國(guó)內(nèi)外先進(jìn)、成熟、高效、節(jié)能、適用性強(qiáng)、自動(dòng)化程度高、勞動(dòng)強(qiáng)度小的密閉設(shè)備。再根據(jù)所得工藝流程和物料衡算、熱量衡算的結(jié)果選擇合適的設(shè)備并確定型號(hào)。 一般說(shuō)來(lái)，關(guān)于設(shè)備的選擇有如下規(guī)定： （ 1）摘自 GMP 1）設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。為避免污染和交叉污染以及對(duì)藥品質(zhì)量的不利影響，設(shè)備的設(shè)計(jì)和布置應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌。（第七十四條） 2）設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方式應(yīng)有利于防 止差錯(cuò)或污染。生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)還應(yīng)便于徹底清潔。（第七十七條） 3）生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有