21世紀(jì)生物工程藥物的發(fā)展與展望(doc14)-工程綜合(編輯修改稿)
2024-09-19 13:53 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 作將達(dá)到 20 億美元的市場(chǎng)效益。今后 10 年生物技術(shù)將為當(dāng)代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物，并在 大量管理資料下載 所有前沿性的醫(yī)學(xué)空間形成新領(lǐng)域。主要涉及下列醫(yī)療領(lǐng)域。 腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位，美國(guó)每年被診斷為腫瘤的患者是 100 萬(wàn)，死于腫瘤者達(dá) 萬(wàn)。用于腫瘤的治療費(fèi)用 1020 億美元。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療 等綜合手段治療。今后 10 年抗腫瘤生物藥物會(huì)急劇增加。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤。 Herceptin 是一種 Her2生長(zhǎng)因子受體人源化 MAb，對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌可緩解病情和使腫瘤減少。 Rituxan用于非何杰金氏白血病，在歐共體市場(chǎng)半年中的銷售額達(dá)到 7200 萬(wàn)美元。 Panorex 已在美國(guó)和歐洲進(jìn)行臨床試驗(yàn)，用于結(jié)直腸癌。這 3 個(gè)單抗藥物已經(jīng)和即將得到美國(guó) FDA 批準(zhǔn)。世界上有 35 萬(wàn)人患黑瘤，腫瘤治療疫苗 Melacine 和 INFα 合用，對(duì)晚期黑瘤患者這種活性療法可提供優(yōu)良的生活質(zhì)量，其市場(chǎng)評(píng)估達(dá) 4億美元。另一 種腫瘤疫苗已進(jìn)入 Ⅰ 期臨床，其方法是從患者取出腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)入 GMCSF 基因，在患者化療后，用此疫苗進(jìn)行連續(xù)治療。一種治療皮膚 T 細(xì)胞淋巴癌的融合蛋白 Ontak即將問(wèn)世。 Ontak 含有白喉毒素片段及融入 IL2。融合蛋白分子具有 3 個(gè)功能域，即靶域 (與靶細(xì)胞受體結(jié)合部位 )，分子注射域 (刺破細(xì)胞膜 )及毒性域 (進(jìn)入細(xì)胞的作用物 )。應(yīng)用導(dǎo)向 IL2 受體的融合毒素治療 CTCL 腫瘤，應(yīng)用基因療法治療腫瘤 (如應(yīng)用 γ 干擾素基因治療骨髓瘤 )，已具良好發(fā)展前景。重組人甲狀腺刺激激素 Thyrogen 已用于治療甲狀腺癌，即將被 FDA 批準(zhǔn)上市。 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑 (TNMPs)可抑制腫瘤血管生長(zhǎng)，阻止腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑，已有 3 種化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。其中之一是 Bryostatins,它是一種天然產(chǎn)物，為大環(huán)內(nèi)酯化合物，由海洋生物苔蘚蟲(chóng)分離獲得。人工合成的化合物為仿膠原蛋白含羥胺結(jié)構(gòu)的小分子化合物，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的有 BB94 和 BB2516，前者水溶性較差，后者水溶性良好，可供口服使用。 神經(jīng)退化性疾病 對(duì)老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療，胰島素樣生長(zhǎng)因子 rhIGF1 日本已批準(zhǔn)生產(chǎn)，美國(guó)已進(jìn)入 Ⅲ 期臨床。它是一種神經(jīng)促進(jìn)因子，有助于帕金森氏患者保持腦功能和延長(zhǎng)壽命；還在加緊研究促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子分泌的小分子作為這類疾病的有效治療劑。GDNF(膠質(zhì)細(xì)胞源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 )是由膠質(zhì)源細(xì)胞株 (glialcellline)產(chǎn)生的促神經(jīng)生長(zhǎng)因子，已在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明 GDNF 能保持帕金森氏癥患者的腦細(xì)胞活性。 神經(jīng)生長(zhǎng)因子 (NGF)和 BDNF(腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 )用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進(jìn)入 Ⅲ 期臨床。 在南美和歐洲一種中樞神經(jīng)性疾病多發(fā)性硬化病 MS 患者 約有 30 萬(wàn)人， INFβ1b 可抑制神經(jīng)纖維的鞘 大量管理資料下載 磷脂的破壞，用于復(fù)發(fā)性 MS；另一口服 INFβ1a 除用于 MS 外，還用于 ALS。 自身免疫性疾病 許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于 4000 萬(wàn)，每年醫(yī)療費(fèi)達(dá)上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如 Genentech 公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白 E 用于治療哮喘，已進(jìn)入 Ⅱ 期臨床； Centocor′s 公司研制一種TNFα 抗體用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有效率達(dá) 80%。 Enbreal 是一種重組可與 TNF 結(jié)合的偶聯(lián)可溶性受體，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。在美國(guó)市場(chǎng)估計(jì)將超過(guò) 10 億美元。 Remicade 是一種嵌合抗 TNF 單抗，這是第 1 個(gè)免疫學(xué)基礎(chǔ)性細(xì)胞介導(dǎo) TNF 下調(diào)的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑，目前集中于對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試驗(yàn)治療，而類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全世界有 500 萬(wàn)人罹患此癥。 Remicade 還對(duì)一種導(dǎo)致衰弱和疼痛并發(fā)癥的節(jié)段性回腸炎有靶向治療作用，治療中的患者應(yīng)答率 65%，緩解率 33%。 La Jolla 公司研制的 LJP394 用于治療紅斑狼瘡已進(jìn)入 Ⅱ ，Ⅲ 期臨床。 人體器官器件的更換是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展最快的領(lǐng)域之一，美國(guó)估計(jì)每年用于 器官移植的費(fèi)用為 億美元，美國(guó) FDA 批準(zhǔn)了兩個(gè)單抗藥物用于臨床，即 Ortho OKT3， Ortho OKT3 為鼠單抗，用于逆轉(zhuǎn)腎移植的免疫排斥反應(yīng)，現(xiàn)已擴(kuò)大到肝、心的移植。 Zenapex,是一種人源單抗，能與 T 細(xì)胞特異性受體結(jié)合，激活T 細(xì)胞，具有抗腎移植免疫排斥反應(yīng)的作用，但不抑制抗體內(nèi)在的免疫系統(tǒng)，在有其他抗免疫排斥藥物作用時(shí)，不僅可增效，而且不增加毒性。并用于其他自身免疫性疾病如牛皮癬，眼色素層炎， MS，青少年糖尿病等。 LJP394 是一種具有抗原決定簇基因的 DNA 片斷，能與 β 細(xì)胞表面抗體結(jié) 合。還有的公司在應(yīng)用基因療法治療糖尿病，如將胰島素基因?qū)牖颊叩钠つw細(xì)胞，再將細(xì)胞注入人體，使工程細(xì)胞提供全程胰島素供應(yīng)。 心血管疾病 美國(guó)有 100 萬(wàn)人死于冠心病，每年治療費(fèi)用高于 1170 億美元。今后 10 年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長(zhǎng)點(diǎn)。 Centocor′s Reopro 公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的誕生。 Michigan 醫(yī)學(xué)中心應(yīng)用基因療法去阻止冠脈栓塞也很有特色。 美國(guó)每年有中風(fēng)患者 60 萬(wàn)，死于中風(fēng)的人數(shù)達(dá) 15 萬(wàn)。 中風(fēng)癥的有效防治藥物不多，尤其是治療不可逆腦損傷的藥物更少， Cerestal 已證明對(duì)中風(fēng)患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用，現(xiàn)已進(jìn)入 Ⅲ 期臨床。Genentech 的溶栓活性酶 (Activase,重組 tPA)用于中風(fēng)患者治療，可以消除癥狀 30%。 1997 年 Activase 市 大量管理資料下載 場(chǎng)銷售占溶栓藥的 71%。第二代 tPA,Retavase 也將于近年被批準(zhǔn)在美國(guó)上市。目前已成為美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的用于心血管藥物還有： ReoPro，為血小板糖蛋白 (GP)Ⅱb/Ⅲa 受體阻滯單抗片段，是第 1 個(gè)用免疫學(xué)方法下調(diào)血小板功能的單抗，用于預(yù)防血 栓，在歐美用于血管形成術(shù)， 1998 年 2 季度銷售額超過(guò) 1
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