【正文】 ? 慢性 EBV感染科表現(xiàn)慢性活動性肝炎，可能進(jìn)展自身免疫性肝炎 ? 免疫抑制患者〔 PTLD、 AIDS、化療〕和免疫缺陷患者〔 X聯(lián)鎖淋巴細(xì)胞增殖性疾病〕發(fā)生爆發(fā)性肝炎 ? 治療 ? 對癥治療 ? 重癥 EBV肝炎：抗病毒藥物〔阿昔洛韋、更昔洛韋〕 +激素 第五十二頁，共五十七頁。增殖的腫瘤細(xì)胞表達(dá)所有潛伏 EBV抗原，潛伏 Ⅲ 型 第五十七頁，共五十七頁。 EBV肝炎 ? EBV感染發(fā)生 IM時可伴有 8090%的無病癥肝酶異常 ? 發(fā)熱、咽痛、淋巴結(jié)腫大伴肝酶異常時，應(yīng)評價是否與 EBV感染有關(guān) ? 臨床表現(xiàn) ? 肝酶輕度升高，通常正常上限 23倍〕， ≤5%的患者肝酶升高正常上限 510倍 ? 肝脾腫大 5060% ? 腹痛、惡心 215% ? 膽紅素輕度升高占 45%，明顯黃疸 ≤5% 第四十八頁，共五十七頁。 抗 EBV病毒藥物 ? 無環(huán)核苷擬似劑 ? acyclovir〔阿昔洛韋〕， ED50 ? ganciclovir〔更昔洛韋〕， ED50 ? valaciclovir〔纈昔洛韋 〕 ? 無環(huán)核苷酸 ? cidofovir， adefovir ? 焦磷酸鹽 擬似劑 ? foscar〔磷甲酸鈉〕 ? 作用機(jī)制 ? 作用病毒 DNA多聚酶，抑制病毒復(fù)制 第三十三頁，共五十七頁。 ? 潛伏膜蛋白〔 LMP1,2A,2B〕： ? 在感染 B細(xì)胞外表，與細(xì)胞惡化有關(guān)， ? 未翻譯的轉(zhuǎn)錄物 BARF0和 EBER ? EBNA EBNA LMP1是 EBVCTL CD8+的主要目標(biāo) 第十七頁，共五十七頁。 病例 1病理檢查 ? 皮損皮膚活檢： ? 淋巴組織和嗜酸性細(xì)胞浸潤 ? 肝組織活檢： ? 小葉多處肝細(xì)胞凝固性壞死，肝細(xì)胞大泡、小泡脂肪變性，門管區(qū)中重度炎癥，淋巴細(xì)胞浸潤 ? 骨髓活檢： ? 4/20：骨髓增生 ? 6/5： 骨髓增生，紅系為主， 吞噬顯著 第四頁，共五十七頁。 HHV的特殊性 ? 在宿主細(xì)胞內(nèi)可增殖感染、潛伏感染、先天性感染，病毒 DNA也可與宿主細(xì)胞 DNA整合 ，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與腫瘤密切相關(guān)。 IM臨床表現(xiàn) ? 2530%的青少年和 30歲的成年人原發(fā)感染 EBV后表現(xiàn) IM ? 兒童時期 EBV感染多為亞臨床型或不典型病癥 ? 臨床病癥：發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、扁桃體炎〔灰白色滲出〕、咽炎、肝脾腫大、眼瞼水腫和皮疹、上腭粘膜出血點 ? 皮疹經(jīng)常發(fā)生于使用氨芐西林、阿莫西林和一些 β 內(nèi)酰胺類抗生素 1周后，發(fā)生率 90% ? 并發(fā)癥：粒細(xì)胞減少、血小板減少、脾破裂、扁桃體肥大致氣道阻塞、爆發(fā)性肝炎、溶血性貧血、再生障礙性貧血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 第二十六頁，共五十七頁。 CAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn) (2) ? 血清抗體滴度異常升高 ? 抗 VCAIgG≥1:640 和抗 EAIgG≥1:160 ? 抗 VCAIgA和 /或抗 EAIgA常呈陽性 ? 受累組織和外周血檢測到 EBVDNA、 RNA、有關(guān)抗原和克隆 ? PCR：外周血 PBMC中 EBVDNA定量 ? 原位雜交：檢測出 EBER1陽性細(xì)胞 ? Southern雜交：受累組織或外周血中檢測出EBV DNA ? 免疫熒光：檢測到抗原〔 EBNA、 LMP〕 ? 感染的 B、 T、 NK細(xì)胞、單核 /巨噬 /組織細(xì)胞檢測到 EBNA、 EBER、 EBVDNA 第四十二頁，共五十七頁。 內(nèi)容總結(jié) EB病毒感染診治進(jìn)展。 CD21()上皮細(xì)胞： EBVgp85/gp25介導(dǎo)上皮細(xì)胞粘附。187:52733. 第四十三頁，共五十七頁。 兒童 IM的診斷標(biāo)準(zhǔn) ? 臨床病癥：至少 3項以上陽性 ? ① 發(fā)熱；② 咽炎、扁桃體炎；③ 頸部淋巴結(jié)腫大； ? ④ 肝臟腫大〔 4歲以下： 2cm以上； 4歲以上：可觸及〕； ? ⑤ 脾臟腫大 ? 血象檢查 : ? ①白細(xì)胞分類淋巴細(xì)胞占 50％以上或淋巴細(xì)胞總數(shù)高于 109/L； ? ② 異形淋巴細(xì)胞達(dá) 10％以上或總數(shù)高于 109/L ? 血清抗體檢查 :以下 1項為陽性 ? ① VCAIgM抗體初期為陽性，以后轉(zhuǎn)陰 ? ② 雙份血清 VCAIgG抗體滴度 4倍以上升高 ? ③ EA抗體一過性升高 ? ④ VCAIgG抗體初期陽性， EBNA抗體后期陽轉(zhuǎn) 第二十八頁，共五十七頁。 第十三頁，共五十七頁。 病例 1病史 ? 男， 9歲 10個月，浙江昆山人， ? 現(xiàn)病史：反復(fù)發(fā)熱 8個月伴皮疹入院，皮疹分布于面部和肢體，曾被描述為暗紅色水皰疹，屢次就診外院擬診“單純皰疹病毒皮膚感染〞，曾給與阿昔洛韋治療但發(fā)熱和皮疹反復(fù) ? 既往史無特殊，按時預(yù)防接種 ? 體檢：神智清，反響較冷淡，怠倦面容，眼瞼浮腫，肢體遠(yuǎn)端和面部可見陳舊疤痕，枕部見 1枚黃豆大小水皰疹，全身淺表淋巴結(jié)可及腫大，如蠶豆和花生米大小，心肺〔 〕，腹軟，肝肋下 2cm