【正文】 引起激活的淋巴細(xì)胞發(fā)生克隆凋亡 MHC II TCR CD28 B7 CD40 CD40L 初始 T細(xì)胞 效應(yīng) T細(xì)胞 B細(xì)胞激活 B 細(xì)胞凋亡（“他殺”） 激活 DC 表達(dá) Fas 自身凋亡 （“自殺”） 周邊 T 細(xì)胞凋亡 （“自相殘殺”） Fas FasL Fas FasL 殺傷靶細(xì)胞 WT TTT GAG GAA TCT AAG ACC TTT TTC GGC TTG TAT AAG gld TTT GAG GAA TCT AAG ACC CTT TTC GGC TTG TAT AAG CYT TM EXT gld Phe Leu lpr Asn 死亡結(jié)構(gòu)域 Ile Fas FasL A B AICD 自身抗原 自身抗原驅(qū)動下的 淋巴細(xì)胞克隆擴(kuò)增 克隆不收縮 克隆收縮 正 常 自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合癥 Fas和 FasL突變使 AICD介導(dǎo)的反饋調(diào)節(jié)失效引起自身免疫病 六、最適免疫應(yīng)答格局的群體調(diào)節(jié) 群體水平的免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)種群 的應(yīng)變能力 新等位基因如果能提高機(jī)體生育力，可以以更高的頻率投向物種的基因庫， 使該 等位基因頻率逐代上升，構(gòu)成選擇壓力 Frequency increasing of the mutated gene F1 F2 F3 wild type gene mutated gene Selection pressure : Fn F1 RBC HnHn HnHs HsHs 貧血 致死 － ＋ － － ＋ － 瘧疾致死 東方人 白種人 尼日利亞 岡比亞 HLAB53 0 1% 40% 26% 鐮刀狀貧血 HLAB53 DRB1*1301 單 體型 瘧疾保護(hù)度 92％ 41％ 55％ HLA 多態(tài)性、鐮狀細(xì)胞貧血、瘧疾、和自然選擇 Th IgE 抗體和嗜酸粒細(xì)胞對蠕蟲的殺傷 熱帶發(fā)展中國家人群血清總 IgE水平為 1000～ 2022 IU/ml 西方發(fā)達(dá)國家人群血清總 IgE水平 100～ 200 IU/ml 識別并結(jié)合蠕蟲表面抗 原的 IgG 抗體 , 與嗜酸粒 細(xì)胞表面 Fc?R結(jié)合 ， 使 該細(xì)胞粘附于蠕蟲表面 并迅速激活和脫顆粒 , 同 時(shí)大量產(chǎn)生 IgE , 刺激肥大 細(xì)胞脫顆粒 , 殺死蠕蟲。 D. 通過分泌環(huán)腺苷酸 (cAMP) 等干擾 T 細(xì)胞代謝。在同種異體移植中，供者血管表面表達(dá)的是人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 DAF，可以 和 C2競爭，并與 C4b結(jié)合，使 C3轉(zhuǎn)化酶 (C4b2b) 形成受阻，級聯(lián)反應(yīng)終止，補(bǔ)體不對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷。TIRAP:TIR (Toll/IL1受體 )相關(guān)蛋白 。 免疫 調(diào)節(jié) 是一 個(gè)由多因 子參與的 復(fù)雜的生 物學(xué)現(xiàn)象。 促炎癥細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄 TLR4 CD14 ST2 SIGIRR MD2 MyD88 TIRAP TRAF6 SOCS1 IRAK1 IRAK4 NF?B MAPK PKB PI3K MyD88s IRAKM Rac1 PIP2 PIP3 ASK1 miR146 受體 銜接蛋白 信號分子 激酶 轉(zhuǎn)錄因子 抑制因子 微小 RNA 基因轉(zhuǎn)錄 激活 抑制 C 蛋白質(zhì) 泛素化降解 Jak Stat CIS SOCS1 SOCS3 Jak A Jak Stat Stat 胞核 DNA 細(xì)胞因子受體 細(xì)胞 因子 SOCS家族部分成員 D N端區(qū) SH2結(jié)構(gòu)域 SOCS盒 胞核 B 基因 X,Y,Z SOCS 基因 生物學(xué) 效應(yīng) Yp Stat 其它 信號途徑 基因轉(zhuǎn)錄 Stat 細(xì)胞因子 細(xì)胞因子受體 磷酸 化 胞核 Jak Y CIS SOCS1 SOCS2 SOCS3 pY SOCS 蛋白以負(fù)向反饋環(huán)路阻抑細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) Jak: Janus kinase。 B. CD4+CD25+ T 細(xì)胞對 CD3 單抗誘導(dǎo) CD25175。圖中只給出識別 Ab2?的兩種 Ab3。由此形成網(wǎng)絡(luò)。 突眼性 甲狀腺腫 重癥肌無力 硬皮病 風(fēng)濕熱 Reiter’s 綜合征 系統(tǒng)性 紅斑狼瘡 類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎 胰島素依賴 性糖尿病 多發(fā)性硬化 oligodendrocyte 寡突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 髓鞘 堿性蛋白 帶髓鞘的 神經(jīng)元 CD4+CD25+ control MS CD4+CD25– control MS Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis 增殖抑制率* 調(diào)節(jié)性 CD4+CD25+Treg對效應(yīng)性 CD4+CD25Te細(xì)胞 增殖的抑制作用（％） 健康人 Treg； MS患者 Treg Te/Treg比例 CD4 調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的分化及功能特點(diǎn) 自然調(diào)節(jié) T細(xì)胞（ CD25+Foxp3+nTreg）直接分化于胸腺，通過細(xì)胞間接觸以 CTLA4等行使抑制功能。 Y: tyrosine。 免疫干預(yù) （ immune intervention） 是人為地修正或改變正?；虍惓５拿庖邞?yīng)答格局，也包括改變和修正免疫調(diào)節(jié)的進(jìn)程，用于疾病防治。 Rac:小 G蛋白 。 SH2: Srchomologous domain 2 磷酸根 受 SOCS調(diào)控的主要因子 SOCS 細(xì)胞因子 克隆刺激因子 激素和生長因子 PAMP CIS IL2,3 EPO GH, 催乳素 SOCS1 IL2,4,6,7,12,15 EPO,TPO,TSLP GH,催乳素 ,胰島素 , LPS,CpG IFN?/?,?, TNF? leptin SOCS2 IL6 GH,IGF1 SOCS3 IL2,4,6,9,11, EPO GH,催乳素 ,胰島素 ,