【正文】 引起激活的淋巴細胞發(fā)生克隆凋亡 MHC II TCR CD28 B7 CD40 CD40L 初始 T細胞 效應 T細胞 B細胞激活 B 細胞凋亡（“他殺”） 激活 DC 表達 Fas 自身凋亡 （“自殺”） 周邊 T 細胞凋亡 （“自相殘殺”） Fas FasL Fas FasL 殺傷靶細胞 WT TTT GAG GAA TCT AAG ACC TTT TTC GGC TTG TAT AAG gld TTT GAG GAA TCT AAG ACC CTT TTC GGC TTG TAT AAG CYT TM EXT gld Phe Leu lpr Asn 死亡結構域 Ile Fas FasL A B AICD 自身抗原 自身抗原驅動下的 淋巴細胞克隆擴增 克隆不收縮 克隆收縮 正 常 自身免疫性淋巴細胞增生綜合癥 Fas和 FasL突變使 AICD介導的反饋調節(jié)失效引起自身免疫病 六、最適免疫應答格局的群體調節(jié) 群體水平的免疫調節(jié)增強種群 的應變能力 新等位基因如果能提高機體生育力，可以以更高的頻率投向物種的基因庫， 使該 等位基因頻率逐代上升，構成選擇壓力 Frequency increasing of the mutated gene F1 F2 F3 wild type gene mutated gene Selection pressure : Fn F1 RBC HnHn HnHs HsHs 貧血 致死 － ＋ － － ＋ － 瘧疾致死 東方人 白種人 尼日利亞 岡比亞 HLAB53 0 1% 40% 26% 鐮刀狀貧血 HLAB53 DRB1*1301 單 體型 瘧疾保護度 92％ 41％ 55％ HLA 多態(tài)性、鐮狀細胞貧血、瘧疾、和自然選擇 Th IgE 抗體和嗜酸粒細胞對蠕蟲的殺傷 熱帶發(fā)展中國家人群血清總 IgE水平為 1000～ 2022 IU/ml 西方發(fā)達國家人群血清總 IgE水平 100～ 200 IU/ml 識別并結合蠕蟲表面抗 原的 IgG 抗體 , 與嗜酸粒 細胞表面 Fc?R結合 ， 使 該細胞粘附于蠕蟲表面 并迅速激活和脫顆粒 , 同 時大量產(chǎn)生 IgE , 刺激肥大 細胞脫顆粒 , 殺死蠕蟲。 D. 通過分泌環(huán)腺苷酸 (cAMP) 等干擾 T 細胞代謝。在同種異體移植中，供者血管表面表達的是人補體調節(jié)蛋白 DAF，可以 和 C2競爭，并與 C4b結合，使 C3轉化酶 (C4b2b) 形成受阻，級聯(lián)反應終止，補體不對血管內(nèi)皮細胞造成損傷。TIRAP:TIR (Toll/IL1受體 )相關蛋白 。 免疫 調節(jié) 是一 個由多因 子參與的 復雜的生 物學現(xiàn)象。 促炎癥細胞因子基因轉錄 TLR4 CD14 ST2 SIGIRR MD2 MyD88 TIRAP TRAF6 SOCS1 IRAK1 IRAK4 NF?B MAPK PKB PI3K MyD88s IRAKM Rac1 PIP2 PIP3 ASK1 miR146 受體 銜接蛋白 信號分子 激酶 轉錄因子 抑制因子 微小 RNA 基因轉錄 激活 抑制 C 蛋白質 泛素化降解 Jak Stat CIS SOCS1 SOCS3 Jak A Jak Stat Stat 胞核 DNA 細胞因子受體 細胞 因子 SOCS家族部分成員 D N端區(qū) SH2結構域 SOCS盒 胞核 B 基因 X,Y,Z SOCS 基因 生物學 效應 Yp Stat 其它 信號途徑 基因轉錄 Stat 細胞因子 細胞因子受體 磷酸 化 胞核 Jak Y CIS SOCS1 SOCS2 SOCS3 pY SOCS 蛋白以負向反饋環(huán)路阻抑細胞因子的信號轉導 Jak: Janus kinase。 B. CD4+CD25+ T 細胞對 CD3 單抗誘導 CD25175。圖中只給出識別 Ab2?的兩種 Ab3。由此形成網(wǎng)絡。 突眼性 甲狀腺腫 重癥肌無力 硬皮病 風濕熱 Reiter’s 綜合征 系統(tǒng)性 紅斑狼瘡 類風濕性 關節(jié)炎 胰島素依賴 性糖尿病 多發(fā)性硬化 oligodendrocyte 寡突神經(jīng)膠質細胞 小神經(jīng)膠質細胞 髓鞘 堿性蛋白 帶髓鞘的 神經(jīng)元 CD4+CD25+ control MS CD4+CD25– control MS Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis 增殖抑制率* 調節(jié)性 CD4+CD25+Treg對效應性 CD4+CD25Te細胞 增殖的抑制作用（％） 健康人 Treg； MS患者 Treg Te/Treg比例 CD4 調節(jié)性 T 細胞的分化及功能特點 自然調節(jié) T細胞（ CD25+Foxp3+nTreg）直接分化于胸腺，通過細胞間接觸以 CTLA4等行使抑制功能。 Y: tyrosine。 免疫干預 （ immune intervention） 是人為地修正或改變正?；虍惓５拿庖邞鸶窬郑舶ǜ淖兒托拚庖哒{節(jié)的進程，用于疾病防治。 Rac:小 G蛋白 。 SH2: Srchomologous domain 2 磷酸根 受 SOCS調控的主要因子 SOCS 細胞因子 克隆刺激因子 激素和生長因子 PAMP CIS IL2,3 EPO GH, 催乳素 SOCS1 IL2,4,6,7,12,15 EPO,TPO,TSLP GH,催乳素 ,胰島素 , LPS,CpG IFN?/?,?, TNF? leptin SOCS2 IL6 GH,IGF1 SOCS3 IL2,4,6,9,11, EPO GH,催乳素 ,胰島素 ,