【正文】 稱(chēng)抗獨(dú)特型抗體 (Aid)。 B. 藉助抗原內(nèi)影像 Ab2?直接制備 Ab1/Ab3, 增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的特異性應(yīng)答。表明 T細(xì)胞疫苗對(duì)靶細(xì)胞的清除顯示抗原特異性。因而 Ab2?和抗原表位的結(jié)構(gòu)相似，稱(chēng)為抗原內(nèi)影像。 C. 分泌顆粒酶 (Gz) 和穿孔 素 (Pf) 誘導(dǎo) T細(xì)胞凋亡；并借助 CD25 (IL2R?) 大量結(jié)合 IL2，使效應(yīng) T細(xì)胞 IL2R 缺少配體而發(fā)生細(xì)胞因子受體饑 餓，引發(fā)凋亡。 其中的抑制性受體 通過(guò)制 約激活性受體的功能，直接決定 NK 細(xì)胞 的殺傷活性 。 經(jīng)典途徑 替代途徑 MBL途徑 C1q,C1r,C1s C4, C2 C3, B因子 D因子 MBL,MASP1 MASP2 病原體 表面 MBL結(jié)合 甘露糖 抗原抗體 復(fù)合物 C3 轉(zhuǎn)化 酶 終末成份 C5b, C6,C7,C8,C9 C3b C4b C4a,C3a,C5a 毒性效應(yīng) 殺傷靶細(xì)胞 調(diào)理作用，清 除免疫復(fù)合物 炎癥反應(yīng) 招募吞噬細(xì)胞 補(bǔ)體激活的三條途徑及其效應(yīng)功能 MBL: mannonbinding lectin（ 甘露糖結(jié)合凝集素 ） MASP： MBLassociated serine protease（ MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶 ） 在補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子作用下 C3 裂介并產(chǎn)生各種相關(guān)分子 C3 C3b C3d C3c C3f C3 轉(zhuǎn)化酶 I 因子 I 因子 + 輔助因子 C3dg C3a iC3b C3g C3轉(zhuǎn)化酶 C5轉(zhuǎn)化酶 一些主要的補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子 調(diào)節(jié)因子 分布 靶分子 作用機(jī)制 1 CI抑制物 (C1INH) 血漿蛋白 C1r, CIs 與靶目標(biāo)結(jié)合使其與 C1q解離 C4結(jié)合蛋白 (C4BP) 血漿蛋白 C4b 取代 C2b與 C4b結(jié)合協(xié)助 I因子裂介 C4b I 因子 血漿蛋白 C4b,C3b 絲氨酸蛋白酶，裂介 C3b和 C4b H因子 血漿蛋白 C3b 取代 Bb與 C3b結(jié)合促進(jìn) I因子對(duì) C4b降解 1型補(bǔ)體受體 (CR1) Bl,FDC C4b, C3b 協(xié)助 I因子 ,使靶分子降解 膜輔蛋白 (MCP) Wc,Ep,En C3b,C4b 促進(jìn) I因子對(duì) C3b和 C4b的降解 衰變加速因子 (DAF) Bl,Ep,En C4b2b 取代 C2b與 C4b結(jié)合，取代 Bb與 C3b結(jié)合 膜裂介抑制物 (MIRL) 廣泛 攻膜復(fù)合物 與 C9結(jié)合 ,干擾復(fù)合物形成 Bl: 血細(xì)胞； Wc: 白細(xì)胞； Ep: 上皮細(xì)胞； En: 內(nèi)皮細(xì)胞； FDC：濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞 Decay Accelerating Factor (衰變加速因子 ) C4b AgAb plex cytolysis MAC C5b6789 C2b C1 activation C4a C4b C2b C2a C4b2b3b hDAF C4b C5a C5 C5b C5 transferase C3 transferase no activity of plement pDAF DAF DAF C1 C4 C2 種間補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 DAF功能 失效引發(fā)豬 人異種器官移植超急性排斥 人血流流經(jīng)異種 (豬 ) 移植器管血管后，血流中預(yù)存的異種天然抗體（ XNA）識(shí)別表達(dá)于豬血管內(nèi)皮細(xì)胞表面超急 排斥抗原 (HAR) 后，激發(fā)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。TIRAP:TIR (Toll/IL1受體 )相關(guān)蛋白 。 SIGIRR:單一 Ig IL1R相關(guān)分子 。 同一抗原以相同劑量 免疫藍(lán)兔和黃兔 45天后側(cè)血清中 抗體滴度 55 天時(shí)黃兔與未免疫綠兔 作血清交換 抗 體 滴 度 血清交換 黃兔 45 50 55 60 65 70 （免疫后天數(shù)） 藍(lán)兔 免疫系統(tǒng)的 反饋調(diào)節(jié)和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 大量入侵并能迅速增殖的病原體激發(fā)機(jī) 體產(chǎn)生強(qiáng)有力的免疫應(yīng)答。 任何一個(gè)調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失誤，可引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，偏離自穩(wěn)狀態(tài)，導(dǎo)致 自身免疫病 、 過(guò)敏 、 持續(xù)感染 和 腫瘤 等疾病的發(fā)生。 促炎癥細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄 TLR4 CD14 ST2 SIGIRR MD2 MyD88 TIRAP TRAF6 SOCS1 IRAK1 IRAK4 NF?B MAPK PKB PI3K MyD88s IRAKM Rac1 PIP2 PIP3 ASK1 miR146 受體 銜接蛋白 信號(hào)分子 激酶 轉(zhuǎn)錄因子 抑制因子 微小 RNA 基因轉(zhuǎn)錄 激活 抑制 固有免疫應(yīng)答中的雙時(shí)相負(fù)向調(diào)節(jié) 抑制信號(hào)：磷酸肌醇 3激酶 (PI3K) 誘導(dǎo)的蛋白激酶 B（ PKB）及凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1（ ASK1）。 SOCS: suppressor of cytokine signaling。同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，使組織因子 (TF) 和 E 選擇素激活，造成血小板大量聚積和血栓形成，引起移植物超急性排斥。 T 細(xì)胞增殖的抑制作用。 IL2 cAMP DC Treg 效應(yīng) T細(xì)胞 CTLA4 IL10,TGF?,IL35 凋亡 Gz,Pf IL2R CD25 效應(yīng) T細(xì)胞 B C D MHC II TCR CD28 B7 A LAG3 MHC II E 四、抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié) 抗獨(dú)特型抗體和獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò) 以抗獨(dú)特型為核心的兩種主 要調(diào)控格局 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)及其調(diào)節(jié)作用 獨(dú)特型是抗體分子作為抗原時(shí)能顯示 該抗原分子特點(diǎn)的表位結(jié)構(gòu) 抗體分子 (作為抗原時(shí) ) 的： 同 種 型 isotype 同種異型 allotype 獨(dú) 特 型 idiotype 免疫球蛋白的同種型 (isotype)、同種異型 (allotype) 和獨(dú)特型 (idiotype) Isotype Allotype Idiotype 針對(duì) BCR/TCR 的抗獨(dú)特型抗體 NO YES Ab1 Ab2 Ab2 Ag The repertoire for TCR and BCR (Ab) Ab3 Ag Ab2 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)及抗原內(nèi)影象示意圖 左側(cè)為完整抗體（ Ab1）分子。此外，還可以有 Ab4等