【正文】 此外，還可以有 Ab4等。 T 細(xì)胞增殖的抑制作用。 SOCS: suppressor of cytokine signaling。 任何一個調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失誤，可引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，偏離自穩(wěn)狀態(tài)，導(dǎo)致 自身免疫病 、 過敏 、 持續(xù)感染 和 腫瘤 等疾病的發(fā)生。 SIGIRR:單一 Ig IL1R相關(guān)分子 。 經(jīng)典途徑 替代途徑 MBL途徑 C1q,C1r,C1s C4, C2 C3, B因子 D因子 MBL,MASP1 MASP2 病原體 表面 MBL結(jié)合 甘露糖 抗原抗體 復(fù)合物 C3 轉(zhuǎn)化 酶 終末成份 C5b, C6,C7,C8,C9 C3b C4b C4a,C3a,C5a 毒性效應(yīng) 殺傷靶細(xì)胞 調(diào)理作用，清 除免疫復(fù)合物 炎癥反應(yīng) 招募吞噬細(xì)胞 補體激活的三條途徑及其效應(yīng)功能 MBL: mannonbinding lectin（ 甘露糖結(jié)合凝集素 ） MASP： MBLassociated serine protease（ MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶 ） 在補體調(diào)節(jié)因子作用下 C3 裂介并產(chǎn)生各種相關(guān)分子 C3 C3b C3d C3c C3f C3 轉(zhuǎn)化酶 I 因子 I 因子 + 輔助因子 C3dg C3a iC3b C3g C3轉(zhuǎn)化酶 C5轉(zhuǎn)化酶 一些主要的補體調(diào)節(jié)因子 調(diào)節(jié)因子 分布 靶分子 作用機(jī)制 1 CI抑制物 (C1INH) 血漿蛋白 C1r, CIs 與靶目標(biāo)結(jié)合使其與 C1q解離 C4結(jié)合蛋白 (C4BP) 血漿蛋白 C4b 取代 C2b與 C4b結(jié)合協(xié)助 I因子裂介 C4b I 因子 血漿蛋白 C4b,C3b 絲氨酸蛋白酶，裂介 C3b和 C4b H因子 血漿蛋白 C3b 取代 Bb與 C3b結(jié)合促進(jìn) I因子對 C4b降解 1型補體受體 (CR1) Bl,FDC C4b, C3b 協(xié)助 I因子 ,使靶分子降解 膜輔蛋白 (MCP) Wc,Ep,En C3b,C4b 促進(jìn) I因子對 C3b和 C4b的降解 衰變加速因子 (DAF) Bl,Ep,En C4b2b 取代 C2b與 C4b結(jié)合，取代 Bb與 C3b結(jié)合 膜裂介抑制物 (MIRL) 廣泛 攻膜復(fù)合物 與 C9結(jié)合 ,干擾復(fù)合物形成 Bl: 血細(xì)胞； Wc: 白細(xì)胞； Ep: 上皮細(xì)胞； En: 內(nèi)皮細(xì)胞； FDC：濾泡樹突狀細(xì)胞 Decay Accelerating Factor (衰變加速因子 ) C4b AgAb plex cytolysis MAC C5b6789 C2b C1 activation C4a C4b C2b C2a C4b2b3b hDAF C4b C5a C5 C5b C5 transferase C3 transferase no activity of plement pDAF DAF DAF C1 C4 C2 種間補體調(diào)節(jié)蛋白 DAF功能 失效引發(fā)豬 人異種器官移植超急性排斥 人血流流經(jīng)異種 (豬 ) 移植器管血管后，血流中預(yù)存的異種天然抗體（ XNA）識別表達(dá)于豬血管內(nèi)皮細(xì)胞表面超急 排斥抗原 (HAR) 后，激發(fā)補體級聯(lián)反應(yīng)。 C. 分泌顆粒酶 (Gz) 和穿孔 素 (Pf) 誘導(dǎo) T細(xì)胞凋亡；并借助 CD25 (IL2R?) 大量結(jié)合 IL2，使效應(yīng) T細(xì)胞 IL2R 缺少配體而發(fā)生細(xì)胞因子受體饑 餓，引發(fā)凋亡。表明 T細(xì)胞疫苗對靶細(xì)胞的清除顯示抗原特異性。針對 Id可產(chǎn)生兩種抗抗體即 Ab2，又稱抗獨特型抗體 (Aid)。 激活性受體 – ITAM – PTK – 活化信號 抑制性受體 – ITIM – PTP – 抑制信號 T 淋巴細(xì)胞 激活性受體 ： * TCR和帶有 ITAM 的 CD3分子 ??、 ??、 ?? 鏈 。 Rac:小 G蛋白 。免疫學(xué)原理 Immune Regulation and Intervention 免疫調(diào)節(jié)與免疫干預(yù) Immune regulation The ability of the immune system to sense and regulate its own responses 機(jī)體對抗體濃度變化的感知和對抗體產(chǎn)生的自我調(diào)節(jié) 家兔經(jīng)抗原免疫后產(chǎn)生特異性抗體，用血清交換人為降低抗體濃度后，可引起抗體產(chǎn)生量的反饋性升高 , 并在到達(dá)一定強(qiáng)度后逐漸下降。 NF?B: 核因子 ?B； PI3K: 磷酸肌醇 3激酶； PIP2: 2磷酸磷脂酰肌醇； PIP3: 三磷酸磷脂酰肌醇； PKB: 蛋白激酶 B。 免疫細(xì)胞的激活性受體和抑制性受體 分別帶有 ITAM 和 ITIM, 各自招募 PTK 和 PTP, 啟動或是 遏止激活 信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。針對抗原表位的抗體為第一抗體 (Ab1)，其黃色區(qū) 域為獨特型 (Id)。 無關(guān) T細(xì)胞 TCR 互補性調(diào)節(jié) T細(xì)胞 自身 反應(yīng)性 T細(xì)胞 自身 組織 自身抗原 特異性 T細(xì)胞擴(kuò)增 自身抗原 輻照 滅活的 T細(xì)胞 回輸 抑制 和殺傷 體內(nèi) 體外 Frequency changes of the autoreactive T cells in vivo after T cell vaccination in a MS patient regulatory T cells autoreactive T cells before after vaccination frequencies of T cells 五、效應(yīng)功能的負(fù)向調(diào)節(jié) 激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡對特異性 抗原應(yīng)答的反饋調(diào)節(jié) 受體饑餓引起的細(xì)胞凋亡 Caspase 級 聯(lián)反應(yīng) 細(xì)胞凋亡 FasL Fas DD DED Procaspase8 Procaspase9 Caspase8,9 Procaspase3 Caspase3 Apaf1 細(xì)胞色素 C 線粒體 射線，藥物， 細(xì)胞因子受體饑餓 胱天蛋白酶 (caspase) 參與 Fas 和線粒體相關(guān) 的細(xì)胞凋亡 信號轉(zhuǎn)導(dǎo) FADD AICD