【正文】 反應(yīng)】 水和電介質(zhì)紊亂：如低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒、低血容量； 耳毒性：大量或快速靜注可引起急性聽(tīng)力下降，暫時(shí)性耳聾。 血液動(dòng)力 學(xué)：舒張小動(dòng)脈，降低外周阻力，增加冠脈、腎血管、腦血管的血流。 ，甚至胎 兒死亡，故妊娠禁忌 ▲ 。 18 / 32 ▲ 哌唑嗪： 【藥理作用】阻斷血管平滑肌突觸后膜 α1受體 【臨床應(yīng)用】適用于治療輕、中度高血壓；更適用于合并前列腺肥大的老年人。 Ⅳ 類：鈣拮抗藥，代表藥有維拉帕米、地爾硫卓 Ⅰ A類 ——適度阻鈉藥 ▲ 奎尼丁 （一種生物堿） ▲【藥理作用】適度阻滯 Na 通道，對(duì) K外流 ,Ca ⑷ 其他：兼有 α阻滯作用、抗膽堿作用。 Ⅳ 類：鈣通道阻滯藥 ▲ 維拉帕米 (異博定 ) 【藥理作用】抑制 Ca 陣發(fā)性房速： 223。 ▲ （ 2）心房撲動(dòng)：通過(guò)縮短心房肌不應(yīng)期，將心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)榉款?，然后抑制房室結(jié)傳導(dǎo)產(chǎn)生治療作用。 NO激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，促進(jìn) cGMP生成增加， 引起血管平滑肌松弛。 【臨床應(yīng)用】變異性及穩(wěn)定性心絞痛最為適合。 （ 3）變異型心絞痛 :休息時(shí)發(fā)作，常在每天同一時(shí)間發(fā)生，由冠脈痙孿所致。） ▲ ：心輸出量增加，腎血流量增加的結(jié)果 ▲強(qiáng)心機(jī)制： 強(qiáng)心苷類藥選擇性抑制心肌細(xì)胞膜上的 NaKATP酶 （即受體），抑制 NaK交換，細(xì)胞內(nèi) Na 濃度增加，促使 NaCa 交換增強(qiáng)，使外 Ca 內(nèi)流增加，胞內(nèi) Ca量增加，又促進(jìn)內(nèi)鈣釋放增加，胞內(nèi)游離 Ca 增多，從而加強(qiáng)心肌收縮力。 ★ 【臨床應(yīng)用】室性心律失常及強(qiáng)心苷類藥物中毒的搶救（首選藥） Ic 類 ——重度阻鈉 ▲ 普羅帕酮（ 心律平） 【藥理作用】抑制 0期及 4期 Na 內(nèi)流的作用較強(qiáng) ▲【臨床應(yīng)用】室上性、室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速 禁忌：竇房節(jié)功能低下、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯 Ⅱ ——β受體阻滯藥： ★ 普萘洛爾、 ▲美托洛爾 ★ 【臨床應(yīng)用】室上性和室性心律失常 對(duì)由交感神經(jīng)興奮、情緒激動(dòng)、甲狀腺功能亢進(jìn)和嗜鉻細(xì)胞瘤等所誘發(fā)的竇性心動(dòng)過(guò)速效佳。代表藥利多卡因、苯妥英鈉； Ⅰ C 類 ，重度阻鈉，對(duì)Vmax的抑制達(dá) 50%以上， 明顯減慢傳導(dǎo)，對(duì)復(fù)極影響小。 抗高血壓優(yōu)點(diǎn)：不引起直立性低血壓，較少引起頭痛和心悸。 ：此反應(yīng)可能與緩激肽、 P物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。 3. 在體內(nèi)不易被代謝； 4. 不易從血管透入組織液中 ++++++2+2+++ 16 / 32 ▲甘露醇 ▲【臨床應(yīng)用】（靜脈給 藥） （首選）及急性青光眼。 用于治療急性痛風(fēng)的藥物 秋水仙類 ——秋水仙堿 :抑制急性發(fā)作時(shí)的粒細(xì)胞浸潤(rùn) 非甾體抗炎藥 ——吲哚美辛、布洛芬、萘普生等 ：抑制炎癥和疼痛 甾體抗炎藥：只用于上述抗痛風(fēng)藥不能耐受或頑固 用于治療慢性痛風(fēng)的藥物 1. ：丙磺舒、乙磺舒、苯溴馬隆等，能抑制尿酸在腎小管吸收，促進(jìn)尿酸排泄，迅速降低血漿尿酸濃度。 ★ 【臨床應(yīng)用】 ① 鎮(zhèn)痛：劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）；晚期癌癥的鎮(zhèn)痛；絞痛（與解痙藥合用）；分娩痛（產(chǎn)前 24 不用） ② 心源性哮喘和肺水腫； ③ 麻醉前給藥。 麻醉作用 有 無(wú) 安全度 依賴性 較小 大 ++ — 較大 較輕 誘導(dǎo)肝藥酶 三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛 ：催眠 ——維持 6～ 8h ；抗驚厥 ——用于各種驚厥 不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng) 第十三章 抗精神失常藥 、用途、 ADR 作用： (1)安定、鎮(zhèn)靜，但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺(jué)醒 特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性 (2) ★ 抗精神病 一般需連續(xù)用藥 6 周 6 個(gè)月才能充分顯效。 第九章 抗腎上腺素藥 抗腎上腺素藥：一類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)受體，卻阻斷了 NA或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用，又稱腎上腺素受體阻斷藥。 作用強(qiáng)度：皮膚粘膜血管 腎血管 腦肝腸系膜血管 骨骼肌血管。 【不良反應(yīng)】 眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。 藥物作用的受體機(jī)制： ★ 受體：是存在于細(xì)胞膜上、或胞漿脂溶擴(kuò)散：不耗能，順濃度差，不需載體，無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性與飽和性 膜孔擴(kuò)散：特點(diǎn)同脂溶擴(kuò)散 二、載體轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差，耗能，需載體，有競(jìng)爭(zhēng)和飽和性 易化擴(kuò)散：順濃度差，不耗能，需載體，有競(jìng)爭(zhēng)和飽和性 影響脂溶擴(kuò)散的因素： a 膜面積和膜兩側(cè)的濃度差 b 藥物的脂溶性，脂溶性高，易吸收 c藥物的解離度，解離度低，易吸收 d藥物的 pKa及藥物 所在環(huán)境的 pH a 與血漿蛋白結(jié)合率 原型高的藥，作用強(qiáng)，快；結(jié)合型高的藥，作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng) b細(xì)胞膜屏障 脂溶性高，小分子 血腦屏障 胎盤屏障 c 體液的 pH 值 弱酸性藥，在細(xì)胞外液濃度較高；弱堿性藥，在細(xì)胞內(nèi)液濃度較高 d其他：再分布；局部器官的血流量（心臟＞腦＞其它）； 3 / 32 藥物與某些組織器官的親和力（碘 ——甲狀腺） ，代謝的結(jié)果，影響代謝的因素，藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑 主要部位 ——肝，其次是腸、腎、肺等 代謝 結(jié)果 ——主要是滅活，使藥物的水溶性、極性增高；小部分是活化。 ▲ ⑴ 副作用：指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用 ,是與治療作用同時(shí)發(fā)生的藥物固有的作用。 ▲藥效學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用機(jī)制 ▲藥動(dòng)學(xué)：研究機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、代 謝及排泄等體根據(jù)用藥目的可分為： ▲⑴ 對(duì)因治療：針對(duì)病因所進(jìn)行的治療。 ⑹ 特異質(zhì)反應(yīng)：是一類藥理遺傳異常所致的反應(yīng)，與個(gè)體生化機(jī)制異?；蚧蛉毕萦嘘P(guān)。 (2)降低眼內(nèi)壓：（房水產(chǎn)生量＞回流 → 眼內(nèi)壓 ↑）縮瞳 → 前房角間隙擴(kuò)大 → 回流 ↑ (3)調(diào)節(jié)痙攣 :睫狀肌收縮 ,懸韌帶松弛 ,晶狀體變凸 ,屈光度增大 ,近物清楚 ,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 ：松馳多種青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻 ▲山莨菪堿： ① 解除平滑肌痙攣選擇性較高，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛 ▲； ② 改善微循環(huán)作用明顯 ▲； ③ 不易透過(guò)血腦屏障，很少中樞興奮作用； ④ 抑制腺體分泌及擴(kuò)瞳作用弱于阿托品 前列腺肥大及青光眼忌用 ▲東莨菪堿： ① 中樞抑制作用強(qiáng)：中藥麻醉 ▲； ② 抗暈止吐：暈動(dòng)病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐 ▲； ③ 中樞抗膽堿作用：帕金森??； ④ 抑制腺體分泌作用強(qiáng)： + ① → 麻醉前給藥 ▲哌倫西平、 替?zhèn)愇髌? ——選擇性 M1 受替阻滯藥 7 / 32 作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍 二、 N1 膽堿受體阻滯藥 又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬 應(yīng)用：高血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚啵珞w位性低血壓 ,尿潴留等） 三、 N2 膽堿受體阻斷藥 也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的 N2 受體，妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛 除極化型：琥珀酰膽堿 ——對(duì) N2 受體產(chǎn)生持久除極化作用，對(duì) Ach的反應(yīng)減弱或消失 【藥理作用】 ；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短（ 2~8min），易于控制。 ▲【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死；急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無(wú)尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。 催眠藥 :促進(jìn)和維持近似生理睡眠。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)。增加心臟作功量。 三、弱效利尿藥 本類藥利尿作用弱，不單獨(dú)使用，常與排 K利尿藥合用，減少不良反應(yīng)，提高利尿效果。 ★ 【藥理作用】 1 伴有腎臟疾病和應(yīng)用保鉀藥物者可出現(xiàn)高鉀血癥。 【臨床應(yīng)用】較少單獨(dú)使用，僅在常用藥無(wú)效時(shí)加用，治療中、重度高血壓。 ▲ 普魯卡因胺 【藥理作用】與奎尼丁相似，但 α阻滯作用及抗膽堿作用較弱。 強(qiáng)心苷中毒： ★ 苯妥英鈉或利多卡因 房撲、房顫 ： ▲轉(zhuǎn)律用奎尼?。ㄏ扔脧?qiáng)心苷）、胺碘酮；減慢室率用 223。 ★ 中毒防治措施：停藥，補(bǔ)鉀；重者 可用苯妥英鈉、利多卡因治療； 對(duì)危及生命的極嚴(yán)重中毒者宜用地高辛抗體 Fab片段作靜脈注射搶救。 【不良反應(yīng)】 ，如頭痛、面頰潮紅，劑量過(guò)大可出現(xiàn)體位性低血壓、心率加快、眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓升高等 ▲。 ▲【臨床應(yīng)用】：可減少穩(wěn)定性及不穩(wěn)定心絞痛發(fā)作次數(shù)。 ▲二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ ACEI）及血管緊張素受體（ AT1 ）拮抗藥 ▲（一） 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 ——卡托普利、依那普利 【藥理作用】 、心衰 ▲； 2. 改善血液流變學(xué) 3. 防治血管壁增生、動(dòng)脈硬化； 4. 增加對(duì)胰島素的敏感性 （二） ▲AT1拮抗藥 ——氯沙坦、纈沙坦 選擇性阻斷血管緊張素 Ⅱ 與受體的結(jié)合，拮抗 AngⅡ 的作用， 預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心臟、血 管的重構(gòu)。臨床表現(xiàn)為呼吸急促、疲乏、水腫等。 【不良反應(yīng)】（ 1）心血管系統(tǒng)：房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常；靜注過(guò)量致低血壓。 （二）鉀通道開(kāi)放藥 ——▲吡那地爾 、咪諾地爾、二氮嗪