【正文】 動(dòng)物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)（生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)等知識(shí)），并具有相應(yīng)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。 第三條 植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱生產(chǎn)企業(yè)）應(yīng)當(dāng)按照本實(shí)施細(xì)則的要求，建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實(shí)施并保持其有效性。 二、自本通知印發(fā)之日起至 2021 年 12 月 31 日，對(duì)植入性醫(yī)療器械的 質(zhì)量管理體系檢查仍按現(xiàn)有規(guī)定進(jìn)行，企業(yè)也可自愿申請(qǐng)《規(guī)范》檢查?，F(xiàn)就 有關(guān)事項(xiàng)通知如下： 一、自 2021 年 1 月 1 日起，食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)植入性醫(yī)療器械進(jìn)行質(zhì)量管理體系檢查，應(yīng)當(dāng)按照《規(guī)范》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）》實(shí)施。各地在執(zhí)行中的問(wèn)題和建議，請(qǐng)及時(shí)反饋國(guó)家局醫(yī)療器械監(jiān)管司。 第六條 生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確定一 名管理者代表。 第十條 若工作環(huán)境條件可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立對(duì)工作環(huán)境 條件要求的控制程序并形成文件或作業(yè)指導(dǎo)書(shū)，以監(jiān)視和控制工作環(huán)境條件。 第十三條 潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對(duì)產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。 第十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立對(duì)人員服裝的要求，并形成文件。工藝用水 應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。 第二十七條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件控制程序并形成文件，規(guī)定以下的文件控制要求： （一）文件發(fā)布前應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)評(píng)審和批準(zhǔn)， 以確保文件的適宜性和充分性，并滿足本細(xì)則的要求； （二）文件更新或修改時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定對(duì)文件進(jìn)行評(píng)審和批準(zhǔn)，并能識(shí)別文件的更改和修訂狀態(tài)，確保在工作現(xiàn)場(chǎng)可獲得適用版本的文件； （三）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保有關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)和其他外來(lái)文件得到識(shí)別與控制； （四）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)保留的作廢文件進(jìn)行標(biāo)識(shí)，防止不正確使用。 7 / 91 第三十二條 生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)策劃時(shí)，應(yīng)當(dāng)確定設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的階段及對(duì)各階段的評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)和設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換等活動(dòng)。 第三十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的適宜階段安排評(píng)審，保持評(píng)審結(jié)果及任何必要措施的記錄。 第四十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過(guò)程中，制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。 第四十三條 采購(gòu)信息應(yīng) 當(dāng)清楚地表述采購(gòu)產(chǎn)品的要求，包括采購(gòu)產(chǎn)品類(lèi)別、驗(yàn)收準(zhǔn)則、規(guī)格型號(hào)、規(guī)范、圖樣、必要時(shí)包括過(guò)程要求、人員資格要求、質(zhì)量管理體系要求等內(nèi)容。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存供體的可追溯性文件和記錄。 第五十三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)使用適宜的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置，并確保其得到控制。對(duì)于需清潔處理的無(wú)菌植入性醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)級(jí)別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行，末道清潔處理介質(zhì)應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。 如生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。 第六十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立可追溯性程序并形成文件，規(guī)定醫(yī)療器械可追溯性的范圍、程度、唯一性標(biāo)識(shí)和要求的記錄。 第七十三條 以無(wú)菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，其防護(hù)密封包裝應(yīng)當(dāng)具有微生物隔離的 能力，能夠在規(guī)定條件和期限內(nèi)確保對(duì)產(chǎn)品提供有效防護(hù)。 第七十六條 用于生產(chǎn)動(dòng)物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)當(dāng)便于清潔，能耐受熏蒸和消毒。 第八十一條 生產(chǎn) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的試驗(yàn)室，對(duì)產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)。若產(chǎn)品要求發(fā)生變更，應(yīng)當(dāng)重新評(píng)審并保持評(píng)審記錄，修改相關(guān)文件并通知相關(guān)人員。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保持貨運(yùn)包裝收件人的名字和地址的記錄。 第九十七條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理的要求建立不良事件監(jiān)測(cè)程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責(zé)，規(guī)定不良事件收集方法，報(bào)告原則、上報(bào)程 序和時(shí)限。 第一百零五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定對(duì)取出的植入性醫(yī)療器械進(jìn)行分析研究 的規(guī)定并形成文件。 初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。 標(biāo)記：書(shū)寫(xiě)、印刷或圖示物。 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出：是設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)過(guò)程的結(jié)果，指將產(chǎn)品要求轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品安全和性能所必需的產(chǎn)品特性或規(guī)范，包括樣機(jī)、樣品、文件、圖樣、配方、制造、服務(wù)和接受準(zhǔn)則等。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)〈外科植入物生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則〉的通知》（國(guó)藥監(jiān)械〔 2021〕 473 號(hào)）同時(shí)廢止。 七、對(duì)于有要求或采用無(wú)菌操作技術(shù)加工的無(wú)菌植入性醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)在 10,000級(jí)下的局部 100 級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。 潔凈度 級(jí) 別 塵粒最大允許數(shù)／立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ m ≥5μ m 浮游菌／立方米 沉降菌／皿 100級(jí) 3,500 0 5 l 10,000級(jí) 350,0O0 2,000 100 3 1OO,000級(jí) 3,500,000 20,000 500 10 300,000級(jí) 10,500,000 60,000 — 15 20 / 91 一般缺陷項(xiàng)：是指一般檢查項(xiàng)目不符合要求。是否把目標(biāo)轉(zhuǎn)換成可實(shí)現(xiàn)的方法或程序。 0702 是否制定了對(duì)生產(chǎn)、技 術(shù)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人進(jìn)行考核、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)的工作制度。 0806 是否規(guī)定了對(duì)從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員進(jìn)行相關(guān)的法律法規(guī)和基礎(chǔ)理論知識(shí)及專(zhuān)業(yè)操作技能、過(guò)程質(zhì)量控制技能、質(zhì)量檢驗(yàn)技能培訓(xùn)的制度。如需要，企業(yè)是否根據(jù)留樣的目的進(jìn)行留樣。若需要，是否確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。 1301 潔凈室（區(qū)）是否按生產(chǎn)工藝流程合理布局，是否有交叉往復(fù)的現(xiàn)象，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度是否從高到低由內(nèi)向外布置，人流、物流走向是否合理。 1601 是 否有潔凈室（區(qū)）工藝衛(wèi)生管理文件和記錄，工藝衛(wèi)生管理文件是否包含下列內(nèi)容： ； ； ； ； 、場(chǎng)地、墻壁、頂棚清潔規(guī)定； ； 25 / 91 （區(qū)）空氣消毒規(guī)定； 、使用的管理規(guī)定。 1704 如潔凈車(chē)間的使用不連續(xù)，是否在每次的使用前做全項(xiàng)的監(jiān)測(cè)。 1903 潔凈工作服和無(wú)菌工作服是否選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。 2101 是 否確定了整個(gè)生產(chǎn)和輔助過(guò)程中所用工藝用水的種類(lèi)和用量。 2302 對(duì)非無(wú)菌植入性 醫(yī)療器械或使用前預(yù)期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過(guò)確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、包裝過(guò)程，能將污染降低并保持一致的控制水平，是否建立一個(gè)受控的環(huán)境來(lái)包含該確認(rèn)的清潔和包裝過(guò)程。 2503 質(zhì)量方針是否滿足以下要求： 28 / 91 ； 保持質(zhì)量管理體系有效性； ； ； 。 2705 文件是否保持清晰、易于識(shí)別； 29 / 91 2706 外來(lái)文件是否可識(shí)別并控制其分發(fā)。 3001 是否對(duì)記錄的可追溯性作出規(guī)定。 3201 是否根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)活動(dòng)進(jìn)行了策劃，并將策劃結(jié)果形成文件。 3402 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出是否包括： ，如原材料、組件和部件技術(shù)要求； ，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、環(huán)境要 31 / 91 求等； （如產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)）和檢驗(yàn)程序； ，如產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)、包裝和標(biāo)簽要求等。 3701 結(jié)合第三十二條中策劃的結(jié)果，是否在適宜的階段進(jìn)行設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)驗(yàn)證。 3901 是否對(duì)因設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)改動(dòng)，包括選用的材料、零件或產(chǎn)品功能的改變可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，對(duì)產(chǎn)品安全性有效性等影響是否進(jìn)行了評(píng)估。檢查風(fēng)險(xiǎn)管理文檔和記錄，以確定實(shí)施的證據(jù)。 4203 是否制定了對(duì)供方進(jìn)行選擇、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)的準(zhǔn)則（規(guī)范）。 4402 是否保留采購(gòu)驗(yàn)證記錄。 4501 動(dòng)物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是否制定了供體采購(gòu)控制文件。 35 / 91 *4603 對(duì)用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的動(dòng)物源性供體，是 否制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體工藝文件，是否經(jīng)驗(yàn)證并保留驗(yàn)證報(bào)告。 4902 對(duì)用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的同種異體原材料，是否保存合作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供的合法性證明或其倫理委員會(huì)的確認(rèn)文件。 36 / 91 *5103 是否編制了關(guān)鍵工序和特 殊過(guò)程的工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書(shū)，是否執(zhí)行了工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書(shū)。 5502 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的設(shè)備、工藝裝備與管道表面是否光潔、平整、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。 5803 工位器具是否能夠避免產(chǎn)品存放和搬運(yùn) 中受損和有效防止產(chǎn)品污染。 6102 是否規(guī)定了每批應(yīng)形成的記錄，內(nèi)容是否齊全。 6402 滅菌過(guò)程是否與滅菌工藝文件保持一致。 6602 在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過(guò)程中是否按規(guī)定方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識(shí)。 6803 滅菌過(guò)程或無(wú)菌加工過(guò)程的確認(rèn)是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，如 GB18278～ GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確 認(rèn)和常規(guī)控制要求》，記錄或報(bào)告是否經(jīng)過(guò)評(píng)審和批準(zhǔn)。 7101 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》等規(guī)定和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。（注：最終滅菌醫(yī)療器械的包裝要求可參見(jiàn) GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》） 7302 以非無(wú)菌狀態(tài)提供的產(chǎn)品防護(hù)包裝是否在規(guī)定的條件下可保持其產(chǎn)品不發(fā)生銹蝕、 霉變、蛻變等性質(zhì)變化。 7601 用于加工處理動(dòng)物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械物料的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備是否便。 7304 需在使用前滅菌的產(chǎn)品包裝系統(tǒng)是否適應(yīng)于由生產(chǎn)企業(yè)指定的滅菌方法。 7201 是否制定了產(chǎn)品防護(hù)的程序文件。 6805 是否保持了滅菌過(guò)程確認(rèn)的記錄。 6701 是否制定了產(chǎn)品檢驗(yàn)和試驗(yàn)狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)識(shí)的程序文件。（現(xiàn)場(chǎng)提問(wèn)） 6404 是否按規(guī)定對(duì)滅菌設(shè)備進(jìn) 行維護(hù)和保養(yǎng)。 6202 在生產(chǎn)過(guò)程中是否執(zhí)行了國(guó)家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，如 YY/T 0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工》、GB 18279《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制》、 GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌》、 GB 18278《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌》等。 5902 是否規(guī)定零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的凈化程序并具備設(shè)施，凈化程序和設(shè)施是否能有效去除生產(chǎn)過(guò)程中的零配件或產(chǎn)品、外購(gòu)物料或產(chǎn)品上的污染物。 5601 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及 管道表面是否無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連。 5201 生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設(shè)備，是否安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護(hù)裝置。 5002 是否識(shí)別對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的生產(chǎn)過(guò)程。 4701 對(duì)用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的動(dòng)物源性供體，是否與動(dòng)物定點(diǎn)供應(yīng)單位簽訂長(zhǎng)期供應(yīng)協(xié)議，在協(xié)議中是否載明供體的質(zhì)量要求。是否與供方簽訂采購(gòu)協(xié)議書(shū)，協(xié)議書(shū)中供方是否保證供體（材料）來(lái)源的倫理、檢疫的完整性和可追溯性，是否明確所提供的供體是用來(lái)生產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品。需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料，采購(gòu)品是否與經(jīng)生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料相同。 4205 供方（再 ）評(píng)價(jià)過(guò)程是否符合規(guī)定的要求。 （注：風(fēng) 險(xiǎn)管理參見(jiàn) YY/T0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，動(dòng)物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)管理參見(jiàn) ISO 22442《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物》） 4101 是否編制了采購(gòu)程序文件。 3903 必要時(shí)，是否對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的更改進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)。 3703 若設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)驗(yàn)證采用的是可供選擇的計(jì)算方法或經(jīng)證實(shí)的設(shè)計(jì)進(jìn)行比較的方法來(lái)進(jìn)行，是否評(píng)審所用方法的適宜性，確認(rèn)方法是否科學(xué)和有效。 3403 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出（文件）是否經(jīng)過(guò)評(píng)審和批準(zhǔn)。各階段的人員或組織的職責(zé)、評(píng)審人員的組成，以及各階段預(yù)期的輸出結(jié)果； ； （技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)）的制定、驗(yàn)證、確認(rèn)和生產(chǎn)活動(dòng)所需的測(cè)量裝置 ； 、對(duì)供方的選擇要求。 3003 根據(jù)產(chǎn)品的需要，是否可追溯到不 合格品的根源并確定受到影響批次的剩余產(chǎn)品位置。這個(gè)期限是否確保至少在企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械壽命期內(nèi)，可以得到該醫(yī)療器械的制造和試驗(yàn)的文件，但不少于記錄或相關(guān)法規(guī)要求所規(guī)定的保存期限。 2601 是否對(duì)每一類(lèi)型或型號(hào)的產(chǎn)品建立（或指明出處）完整的技術(shù)文檔。 2402 是否對(duì)受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺(tái)面或人員建立搬運(yùn)、清潔和除污染的文件。若產(chǎn)品的加工過(guò)程需要工藝用水時(shí)，是否配備了工藝用水的制備設(shè)備，并且當(dāng)用量較大時(shí)通過(guò)管道輸送到用水點(diǎn)。 1905 不同潔凈度級(jí)別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服是否定期在相應(yīng)級(jí)別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。 1802 是否制定人員衛(wèi)生管理文件和潔凈室（區(qū)）工作守則。 1603 是否執(zhí)行消毒劑管理文件，是否評(píng)價(jià)其 有效性。 1303 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度是否符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的要求。 1101 生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，是否無(wú)積水和雜草 。 *0905 企業(yè)所具備的檢驗(yàn)和試驗(yàn)儀器設(shè)備及過(guò)程監(jiān)視設(shè)備能否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運(yùn)行監(jiān)視和測(cè)量的需要，這些儀器或設(shè)備的數(shù)量是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。） 0807 對(duì)生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序和特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員是否制定了評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)制度。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人是否具有