【正文】 計確認的無菌醫(yī)療器械，企業(yè)是否能提供經(jīng)批準的免于臨床試驗或臨床評價的證實材料。3401結(jié)合第二十八條中策劃的結(jié)果，是否在適宜的階段進行設計和開發(fā)驗證。3102設計和開發(fā)輸出是否包括：——采購信息，如原材料、組件和部件技術要求；——生產(chǎn)和服務所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導書、環(huán)境要求等； ——產(chǎn)品接收準則（如產(chǎn)品標準）和檢驗程序；——規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說明書、包裝和標簽要求等。2901查看設計和開發(fā)策劃輸出文件是否符合下述要求：1）設計和開發(fā)項目的目標和意義的描述，技術和經(jīng)濟指標分析（至少是初步的估計），項目組人員的職責，包括與供方的接口；2)是否可以識別設計和開發(fā)各階段，包括各階段的個人或組織的職責、評審人員的組成，以及各階段預期的輸出結(jié)果。2703記錄是否具有可追溯性（要注意相關記錄的關聯(lián)）。*2401企業(yè)是否對每一類型或型號的產(chǎn)品建立（或指明出處）完整的技術文檔。質(zhì)量管理體系文件應包括以下內(nèi)容：1）形成文件的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標； 2）質(zhì)量手冊；3）本指南所要求的形成文件的程序；4）為確保質(zhì)量管理體系過程的有效策劃、運行和控制所需的文件； 5）本指南所要求的記錄； 6）法規(guī)規(guī)定的其他文件。2003潔凈區(qū)的凈化程序和凈化設施是否達到人員凈化的目的。1804是否有措施防止傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者從事直接接觸產(chǎn)品的工作。1603企業(yè)是否制定并執(zhí)行消毒劑管理文件，是否評價其有效性。1303潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度是否符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的要求。1102生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)布局是否合理，是否會對潔凈室（區(qū)）造成污染，人流、物流是否分開。0907上述基礎設施的維護活動或缺少這種維護活動可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，是否建立對維護活動的文件要求。0805進入潔凈區(qū)的生產(chǎn)和管理人員是否進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培訓及考核。檢查相關評價記錄，證明相關管理人員的素質(zhì)達到了規(guī)定的要求。檢查企業(yè)所配備資源符合要求的記錄。二、檢查項目條款檢查內(nèi)容0401是否建立了與企業(yè)方針相適應的質(zhì)量管理機構。一、檢查評定方法1．無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范檢查，須根據(jù)申請檢查的范圍，按照無菌醫(yī)療器械實施細則，確定相應的檢查范圍和內(nèi)容。不涉及檢查項目：是指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點而出現(xiàn)的不涉及檢查的項目。0502企業(yè)負責人是否組織制定了質(zhì)量目標，在產(chǎn)品形成的各個層次上進行了分解，質(zhì)量目標是否可測量，可評估的。0601是否在管理層中指定了管理者代表，并規(guī)定了其職責和權限。0803綜合評價：結(jié)合64條、65條與檢驗人員的交談和了解其操作技能，評價人力資源能否滿足生產(chǎn)的要求。0904原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫的儲存環(huán)境是否能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。1003如果結(jié)果的輸出不能被驗證，生產(chǎn)企業(yè)是否對環(huán)境控制系統(tǒng)進行確認，是否進行定期檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)正確的運行。1204不同潔凈級別之間是否有指示壓差的裝置，壓差指示數(shù)值是否符合規(guī)定要求。1502與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度是否經(jīng)過驗證，是否按文件規(guī)定進行控制并記錄。1801是否制定人員衛(wèi)生管理文件和潔凈室（區(qū)）工作守則。1905不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服是否分別定期在相應級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理。*2103與血液或藥液接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水是否達到注射用水要求，并按規(guī)定對注射用水進行檢測。2303質(zhì)量方針是否滿足以下要求： 1）與企業(yè)的宗旨相適應；2）是否體現(xiàn)了滿足要求和保持質(zhì)量管理體系有效性； 3）與質(zhì)量目標的背景；4）在企業(yè)內(nèi)得到溝通和理解； 5）在持續(xù)適宜性方面得到評審。2602保留的作廢文件是否能滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責任追溯的需求。3)設計和開發(fā)各階段人員和部門的職責、權限和溝通； 4)風險管理的要求。3002設計開發(fā)輸入是否完整、清楚，是否有矛盾的地方。3203轉(zhuǎn)換活動的記錄是否表明設計和開發(fā)輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得到驗證，以確保設計和開發(fā)的產(chǎn)品適于制造。3502設計和開發(fā)確認活動是否在產(chǎn)品交付和實施之前進行。3605設計和開發(fā)更改的實施是否符合醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊的有關規(guī)定。，是否按程序文件的規(guī)定實施采購和采購管理。*4001檢查重要采購產(chǎn)品的采購文件（可以在與供方的協(xié)議中形成），其中對產(chǎn)品要求的表述是否符合采購文件的規(guī)定。4104對于來源于動物的原、輔材料，檢查病毒去除的控制及檢測記錄。4205是否策劃了監(jiān)視和測量過程，并實施了監(jiān)視和測量。4501如果產(chǎn)品上的處理物必須進行清潔（用戶或顧客用通常的方法不能有效清除），是否制定了文件并實施。4802若適用時，不清洗零配件所用的脫模劑是否無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。5101企業(yè)是否根據(jù)生產(chǎn)工藝有清場的管理規(guī)定和清場記錄。5401除了滅菌過程以外，需確認的過程是否按程序?qū)嵤?601企業(yè)是否制定了滅菌過程控制文件，這些文件應包括： 1）滅菌工藝文件； 2）滅菌設備操作規(guī)程； 3）滅菌設備的維護、保養(yǎng)規(guī)定； 4）適用時，環(huán)氧乙烷進貨控制； 5）滅菌過程的確認和再確認；6）采用環(huán)氧乙烷滅菌時，環(huán)氧乙烷氣體存放控制。5803檢查現(xiàn)場，標識是否明顯、牢固、唯一，便于區(qū)分和識別，能夠防止混用并具有可追溯性。6102檢查企業(yè)產(chǎn)品說明書，進入市場的在用產(chǎn)品說明書的內(nèi)容是否與申報注冊已確認的版本保持一致。6303是否定期對測量裝置進行校準或檢定，是否予以標識和保持記錄。*6403是否按照程序文件的規(guī)定，對產(chǎn)品進行檢驗和試驗。6701是否編制反饋系統(tǒng)的程序文件，規(guī)定監(jiān)視的方法、反饋的途徑、處理的程序、職責、頻次等。6903產(chǎn)品要求發(fā)生變更時，是否進行了再評審和保持評審記錄，是否將變更后的信息通知相關人員。*7301檢查銷售記錄，查看銷售記錄的數(shù)量與生產(chǎn)記錄是否一致，是否能追查到每批產(chǎn)品的售出情況。*7601對交付或開始使用后發(fā)現(xiàn)的不合格品，企業(yè)是否根據(jù)調(diào)查分析的結(jié)果采取相應的措施。7803是否執(zhí)行程序，保持顧客抱怨處理的記錄。*8101企業(yè)是否按照程序文件和相關法規(guī)的規(guī)定，開展了不良事件監(jiān)測和再評價工作。文件規(guī)定是否規(guī)定了：1）評審不合格2）確定不合格的原因3）評價確保不合格不再發(fā)生的措施的需求4）確定和實施所需的措施，包括更新文件（適當時）5）保持采取措施的記錄6）評審所采取措施的有效性。8701生產(chǎn)企業(yè)若對顧客投訴沒有采取糾正和（或）預防措施，是否按生產(chǎn)企業(yè)文件要求經(jīng)批準并記錄理由。各省可跨地區(qū)實行檢查員共享，逐步推行?。▍^(qū)、市）間交叉檢查。規(guī)范第四十九條，為是結(jié)合我國法規(guī)增加的條款，選擇經(jīng)營企業(yè)應符合相關法規(guī)15號 令《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》要求。1對YY/T 0287中“”是對第八章總體要求，而非具體要求，在規(guī)范中未體現(xiàn)。同時生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械企業(yè)61家。在檢查過程中與企業(yè)座談、開展問卷調(diào)查，進一步了解規(guī)范可行性及各類企業(yè)達到規(guī)范的程度?？倓t與兩個實施細則有重復的條款?，F(xiàn)場檢查 對所列項目及其涵蓋內(nèi)容進行全面檢查，并對不嚴符合事實做出描述，如實記錄。檢查結(jié)果 對生產(chǎn)企業(yè)試點檢查后，制定統(tǒng)一的試點 檢查結(jié)試點檢查合果記錄和相關表格，出具檢查意見。所在轄區(qū)的省級藥監(jiān)局選派一名觀察員。實施《規(guī)范》，提升產(chǎn)品品質(zhì)，不僅是滿足法規(guī)要求，也是社會責任的體現(xiàn)，是企業(yè)自我保護的一個有效手段。對于特殊采購物品以及產(chǎn)品注冊檢驗時所使用的關鍵物料等重要的外部供應商發(fā)生變化的，應詳述相關情況以及所采取的控制措施。（四）采購、銷售和售后服務管理情況：包括供應商審核、評價工作開展情況；銷售、售后服務工作開展情況、顧客投訴的處置以及產(chǎn)品召回（如有）等工作情況。（二）管理承諾的落實情況：包括對企業(yè)負責人（最高管理者）履職情況評價，管理者代表體系職責的落實情況評價。三是生產(chǎn)、檢驗等過程記錄的歸檔整理情況。（七）內(nèi)部審核和管理評審情況：一是開展內(nèi)部審核的情況，包括實施的頻次、審核部門、發(fā)現(xiàn)的主要問題以及采取糾正預防措施的情況；二是開展管理評審的情況，包括實施的頻次、評價結(jié)果、發(fā)現(xiàn)的主要問題以及采取糾正預防措施的情況。對質(zhì)量目標的完成、產(chǎn)品的質(zhì)量等方面進行綜合評價。三是生產(chǎn)、檢驗等過程記錄的歸檔整理情況。（七）內(nèi)部審核和管理評審情況：一是開展內(nèi)部審核的情況，包括實施的頻次、審核部門、發(fā)現(xiàn)的主要問題以及采取糾正預防措施的情況。（八）不良事件監(jiān)測情況：收集不良事件信息并按規(guī)定上報和開展不良事件再評價工作情況，嚴重不良事件的處置情況。（三）產(chǎn)品設計變更情況：對于與產(chǎn)品安全、性能、預期使用有關的產(chǎn)品設計變更，應對設計的更改、評審、驗證及確認進行描述，包括對設計變更后產(chǎn)品是否符合相關法規(guī)要求的說明，如產(chǎn)品設計變更后需履行注冊手續(xù)，應說明相關注冊情況。（二）生產(chǎn)、檢驗環(huán)境變化情況：對生產(chǎn)、檢驗區(qū)域涉及位置、布局、設施等主要變化的，詳述相關情況以及所采取的控制措施。四、其他事項（一）與企業(yè)有關醫(yī)療器械法規(guī)和強制性標準收集情況以及就相關法規(guī)和強制性標準宣傳貫徹的情況。（三）產(chǎn)品設計變更情況：對于與產(chǎn)品安全、性能、預期使用有關的產(chǎn)品設計變更，應對設計的更改、評審、驗證及確認進行描述，包括對設計變更后產(chǎn)品是否符合相關法規(guī)要求的說明，如產(chǎn)品設計變更后需履行注冊手續(xù)，應說明相關注冊情況。二、重要變更情況（一）質(zhì)量體系組織機構變化情況：包括企業(yè)負責人、管理者代表、技術、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負責人等主要人員變化情況。（六）內(nèi)部審核和管理評審情況：一是開展內(nèi)部審核的情況，包括實施的頻次、審核部門、發(fā)現(xiàn)的主要問題以及采取糾正預防措施的情況；二是開展管理評審的情況，包括實施的頻次、評價結(jié)果、發(fā)現(xiàn)的主要問題以及采取糾正預防措施的情況。對質(zhì)量目標的完成、產(chǎn)品實物的質(zhì)量等方面進行綜合評價。部門 有利于增強企業(yè)參與市場競爭，特別是國際競爭的能企業(yè)在試點中的問題、建議請及時反饋。檢查員的業(yè)務水平是否能夠滿足現(xiàn)場檢查需要，是關系到現(xiàn)場檢查質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)。其他問題的產(chǎn)品，可隨時進行監(jiān)督檢查和抽查。檢查項目不符合要求。則與總則相同條款為51條，部分相同為6條；與無菌實施細則相同條款為23條。調(diào)查表包括企業(yè)對 現(xiàn)制定條款達到程度、需要哪些改造（硬軟件），所需資金，存在主要困難和問題等。無菌醫(yī)療器械企業(yè)：在上海、浙江、廣 東、陜西4個?。ㄊ校?1家生產(chǎn)企業(yè)試點?！兑?guī)范》與藥品GMP的比較 設計與開發(fā)、不合格品控制、分析和改進等與藥品GMP不同。在管理方面，規(guī)范對生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門負責人及生產(chǎn)操作和檢驗人員提出了 明確的要求，如具有相應專業(yè)知識、有實踐管理經(jīng)驗等。國家局將建立《規(guī)范》檢查工作信息發(fā)布制度，在國家局網(wǎng)站上對通過檢查企業(yè)發(fā)布公告。日本 藥事法將醫(yī)療器械GMP作為核發(fā)行政許可事項的要求歐盟 三個醫(yī)療器械指令均對質(zhì)量體系做出要求□MDD：醫(yī)療器械指令 □IVDD：體外診斷試劑指令□AIMDD ：有源植入性醫(yī)療器械指令 中國 3類醫(yī)療器械取得注冊證前，必須建立質(zhì)量管理體系：□ 22號令《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法》：一般醫(yī)療器械 □生產(chǎn)實施細則