仿制藥申報(bào)(完整版)
【正文】 原那么：起始原料應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定、可控，應(yīng)有來源、標(biāo)準(zhǔn)和供貨商的檢驗(yàn)報(bào)告，必要時(shí)應(yīng)根據(jù)制備工藝的要求建立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。 化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原那么216。 化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的標(biāo)準(zhǔn)化過程技術(shù)指導(dǎo)原那么216。 新藥申報(bào)，附件 2格式 綜述資料； 藥學(xué)研究資料； 藥理毒理研究資料；臨床試驗(yàn)資料216。216。有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體的研究。 原料藥合成方面216。例如：原料藥沒有與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的比照，制劑沒有和原研產(chǎn)品進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的比照。216。 研究結(jié)果顯示藥品的質(zhì)量低于已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品〔一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品〕質(zhì)量 。216。 改劑型，注射劑改凍干粉，口服普通片改緩釋片，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)提示體內(nèi)過程發(fā)生變化，而未提供相關(guān)平安性試驗(yàn)資料 。 阿法骨化醇口服液 216。由于苯酚毒性較大，且丙泊酚的生產(chǎn)工藝較為簡單，化工廠生產(chǎn)丙泊酚的工藝成熟且穩(wěn)定，故建議在固定化工品來源、工藝，嚴(yán)格控制其質(zhì)量的前提下，認(rèn)可目前采用的化工品精制的工藝。 含鎂離子的抗生素系列直接申請(qǐng)臨床：某抗生素，國外上市已經(jīng)幾十年，現(xiàn)在國內(nèi)申請(qǐng)膠囊、片劑、復(fù)方膠囊、復(fù)方干混懸劑。 異構(gòu)體：雜質(zhì) B〔非對(duì)映異構(gòu)體〕216。原料藥雜質(zhì)研究思路216。216。 阿托伐他汀主要降解途徑為內(nèi)酯化降解及氧化降解，氧化降解產(chǎn)物除環(huán)氧化物〔雜質(zhì) D〕外，尚有 其他降解產(chǎn)物。樣品影響因素試驗(yàn)，穩(wěn)定性試驗(yàn)試生產(chǎn)完成 CTD格式制劑部分內(nèi)容。 上海食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站 :// /gb/node2/node3/216。本品 穩(wěn) 定性 試驗(yàn)僅 考察了崩解 時(shí) 限 未考察溶出度。關(guān)注降解途徑及降解 產(chǎn)物。 上海食品藥品檢驗(yàn)所 :// /Chinese/第二十四 頁 ，共二十六 頁 。資料匯總并編寫信息匯總表資料遞交準(zhǔn)備現(xiàn)場核查根據(jù)申報(bào)進(jìn)度或反饋意見安排項(xiàng)目工作。 EP、 USP等未收載制劑。第二十一 頁 ，共二十六 頁 。216。 降解產(chǎn)物：雜質(zhì) D〔環(huán)氧化物〕216?！菜幬镅邪l(fā)立題合理性臨床評(píng)價(jià) 趙明 藥審中心 國外上市了并不代表就是合理的〕第十七 頁 ，共二十六 頁 。綜上，建議批準(zhǔn)。而阿法骨化醇是穩(wěn)定性差的藥物，劑型通常設(shè)計(jì)為軟膠囊，本品設(shè)計(jì)為口服溶液穩(wěn)定性是否符合要求，必須提供翔實(shí)的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。案例分析：一、制劑工藝缺陷216。216。 檢測(cè)樣品的批次和規(guī)模、包裝等不符合指導(dǎo)原那么要求，且未合理說明原因 。216。 對(duì)工藝路線和工藝條件的選擇未提供文獻(xiàn)依據(jù)或相關(guān)的研究依據(jù)和科學(xué)合理解釋 。 制劑方面第十 頁 ，共二十六 頁 。216。216。 藥學(xué)局部研究資料可按照 CTD格式撰寫提交，其余局部包括 ?藥品注冊(cè)管理方法 ?附件二規(guī)定的綜述資料、藥理毒理研究資料和臨床試驗(yàn)資料仍按照原格式撰寫提交。原料藥的合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致；藥物制劑的處方、制備工藝也應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致。 216。216。 第七十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起 5日內(nèi)組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)
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