仿制藥申報(bào)(更新版)
【正文】 場(chǎng)核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。 藥品注冊(cè)管理方法〔局令 28號(hào)〕216。申報(bào)注冊(cè)的隱形條款〔潛規(guī)那么、槍斃條款〕216。內(nèi)容大綱216。企業(yè)提交申請(qǐng)省級(jí)藥監(jiān)局形式審查向中檢所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料不受理通知書(shū)及理由不受理受理省級(jí)藥監(jiān)局 5日內(nèi)組織 30日內(nèi)完成對(duì)藥物研制情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，現(xiàn)場(chǎng)抽取 3批樣品送藥檢所檢驗(yàn)。 藥監(jiān)局通知，辦事指南，指導(dǎo)原那么等 第四 頁(yè) ，共二十六 頁(yè) 。216。 中間體的研究與質(zhì)量控制：中間體的質(zhì)量控制應(yīng)按照產(chǎn)品工藝路線的特點(diǎn)和終產(chǎn)品質(zhì)控的需要合理選取質(zhì)控工程。第一類(lèi)溶劑防止使用，第二類(lèi)溶劑限制使用，第三類(lèi)溶劑，建議在終產(chǎn)品精制過(guò)程中使用的第三類(lèi)溶劑進(jìn)行殘留量研究。原料藥可采用模擬小包裝，所用材料和封裝條件應(yīng)與大包裝一致。216。仿制藥物申報(bào)注冊(cè)的關(guān)鍵因素216。 現(xiàn)場(chǎng)考核：數(shù)據(jù)的真實(shí)性，人員的真實(shí)性，原始記錄，發(fā)票， GMP培訓(xùn)，清潔記錄，儀器設(shè)備的校驗(yàn)記錄等。例如輔料中乙醇沒(méi)有選用藥用級(jí)別，而是分析純 GB標(biāo)準(zhǔn)。第十一 頁(yè) ，共二十六 頁(yè) 。 改鹽藥物，且沒(méi)有明顯優(yōu)勢(shì)的原料藥合成?！仓苿┮话銜?huì)做與原研產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究比照〕第十三 頁(yè) ，共二十六 頁(yè) 。 局部用藥需要報(bào)送特殊平安性試驗(yàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。本品選擇大豆油為基質(zhì)，藥物以混懸狀態(tài)存在于基質(zhì)中，制備工藝未對(duì)阿德福韋酯的粒度進(jìn)行研究和控制，工藝研究存在缺陷；沒(méi)有與原研產(chǎn)品進(jìn)行溶出度的比照；本品穩(wěn)定性試驗(yàn)僅考察了崩解時(shí)限 未考察溶出度。 第十五 頁(yè) ，共二十六 頁(yè) 。 羥乙基淀粉 40/羥乙基淀粉 20：在早年血源較為充足，又無(wú)更好產(chǎn)品的情況下，羥乙基淀粉 40/羥乙基淀粉 20制劑在臨床上發(fā)揮了代血漿的作用。 雜質(zhì)譜分析216。雜質(zhì)控制方法比較國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) USP33原料藥方法 HPLC等度 HPLC梯度洗脫法手性 HPLC法同 EP限度 總雜質(zhì) % 雜質(zhì) ABCD均 %，其他 %，總雜 %。 假設(shè)雜質(zhì)譜與 EP標(biāo)準(zhǔn)一致，但雜質(zhì)量超過(guò)限度要求 —— 完善工藝〔精制；優(yōu)化工藝參數(shù)；控制起始原料及中間體質(zhì)量〕。 假設(shè)原料藥質(zhì)量符合要求，制劑雜質(zhì)研究重點(diǎn)考察降解產(chǎn)物。仿制藥研發(fā)歷程前期項(xiàng)目調(diào)研立項(xiàng)合成路線研究分析方法調(diào)研制劑前期調(diào)研打通工藝，確定路線小試 3批方法學(xué)研究出具小試全檢報(bào)告，開(kāi)展影響因素試驗(yàn)，確定內(nèi)包材中試 3批出具中試樣品全檢報(bào)告，中試樣品影響因素試驗(yàn)，穩(wěn)定性試驗(yàn)試生產(chǎn)處方篩選 小試 3批，出具全檢報(bào)告 中試 3批，出具全檢報(bào)告質(zhì)量控制，方法學(xué)研究，原輔料相容性試驗(yàn)，內(nèi)包材相容性試驗(yàn)，影響因素試驗(yàn)等確定內(nèi)包材。 SFDA網(wǎng)站 :// /WS01/CL0001/216。申 報(bào) 注冊(cè)的 隱 形條款〔潛 規(guī) 那么、 槍斃 條款〕。
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