【正文】 申 報 注冊的 隱 形條款〔潛 規(guī) 那么、 槍斃 條款〕。仿制藥研發(fā)歷程前期項目調(diào)研立項合成路線研究分析方法調(diào)研制劑前期調(diào)研打通工藝，確定路線小試 3批方法學研究出具小試全檢報告，開展影響因素試驗，確定內(nèi)包材中試 3批出具中試樣品全檢報告，中試樣品影響因素試驗，穩(wěn)定性試驗試生產(chǎn)處方篩選 小試 3批，出具全檢報告 中試 3批，出具全檢報告質(zhì)量控制，方法學研究，原輔料相容性試驗，內(nèi)包材相容性試驗，影響因素試驗等確定內(nèi)包材。 假設雜質(zhì)譜與 EP標準一致，但雜質(zhì)量超過限度要求 —— 完善工藝〔精制；優(yōu)化工藝參數(shù)；控制起始原料及中間體質(zhì)量〕。 雜質(zhì)譜分析216。 第十五 頁 ，共二十六 頁 。 局部用藥需要報送特殊平安性試驗資料，必要時應當進行局部吸收試驗。 改鹽藥物，且沒有明顯優(yōu)勢的原料藥合成。例如輔料中乙醇沒有選用藥用級別，而是分析純 GB標準。仿制藥物申報注冊的關鍵因素216。原料藥可采用模擬小包裝，所用材料和封裝條件應與大包裝一致。 中間體的研究與質(zhì)量控制：中間體的質(zhì)量控制應按照產(chǎn)品工藝路線的特點和終產(chǎn)品質(zhì)控的需要合理選取質(zhì)控工程。 藥監(jiān)局通知，辦事指南，指導原那么等 第四 頁 ，共二十六 頁 。內(nèi)容大綱216。 藥品注冊管理方法〔局令 28號〕216。216。原料藥的合成工藝路線、方法、步驟應與生產(chǎn)規(guī)模一致；藥物制劑的處方、制備工藝也應與生產(chǎn)規(guī)模一致。216。 制劑方面第十 頁 ，共二十六 頁 。216。216。而阿法骨化醇是穩(wěn)定性差的藥物，劑型通常設計為軟膠囊，本品設計為口服溶液穩(wěn)定性是否符合要求，必須提供翔實的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)?！菜幬镅邪l(fā)立題合理性臨床評價 趙明 藥審中心 國外上市了并不代表就是合理的〕第十七 頁 ，共二十六 頁 。216。 EP、 USP等未收載制劑。 上海食品藥品檢驗所 :// /Chinese/第二十四 頁 ，共二十六 頁 。本品 穩(wěn) 定性 試驗僅 考察了崩解 時 限 未考察溶出度。樣品影響因素試驗，穩(wěn)定性試驗試生產(chǎn)完成 CTD格式制劑部分內(nèi)容。216。 異構體：雜質(zhì) B〔非對映異構體〕216。由于苯酚毒性較大，且丙泊酚的生產(chǎn)工藝較為簡單，化工廠生產(chǎn)丙泊酚的工藝成熟且穩(wěn)定，故建議在固定化工品來源、工藝，嚴格控制其質(zhì)量的前提下，認可目前采用的化工品精制的工藝。 改劑型，注射劑改凍干粉，口服普通片改緩釋片，藥代動力學數(shù)據(jù)提示體內(nèi)過程發(fā)生變化，而未提供相關平安性試驗資料 。 研究結果顯示藥品的質(zhì)量低于已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品〔一般應為原發(fā)廠產(chǎn)品〕質(zhì)量 。例如：原料藥沒有與標準品進行有關物質(zhì)的比照，制劑沒有和原研產(chǎn)品進行有關物質(zhì)的比照。有關物質(zhì)和異構體的研究。 新藥申報，附件 2格式 綜述資料； 藥學研究資料； 藥理毒理研究資料；臨床試驗資料216。 化學藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術指導原那么216。 第六十三條 樣品應當在取得 ?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準 ?認證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生