【正文】 產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合 ?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn) ?的要求。申報(bào)資料的撰寫216。仿制藥申報(bào)注冊(cè)的相關(guān)法規(guī)216。合成指導(dǎo)原那么216。 化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原那么216。 藥品研制過程中如果使用了自制對(duì)照品，應(yīng)提供詳細(xì)的含量和純度標(biāo)定過程。申報(bào)注冊(cè)的隱形條款〔潛規(guī)那么〕舉例216。 對(duì)于原料藥的制備規(guī)模和制劑的需求量相比過小，不能代表工業(yè)化生產(chǎn)水平。 處方中所用輔料存在平安性隱患 。216?！?CDE技術(shù)問題解答〕216。 未收載 未收載第二十 頁 ，共二十六 頁 。 關(guān)注降解途徑及降解產(chǎn)物216。 :// /216。 GMP認(rèn)證 ，取得 GMP證書 。獲得生產(chǎn)批件GMP認(rèn)證，取得 GMP證書樣品 樣品樣品樣品樣品 樣品 樣品樣品 樣品樣品第二十三 頁 ，共二十六 頁 。制劑雜質(zhì)研究思路216。 雜質(zhì) H〔內(nèi)酯化降解產(chǎn)物〕216。 第十六 頁 ，共二十六 頁 。 阿德福韋酯軟膠囊 216。216。216。 制劑：工藝，與原研產(chǎn)品的比照。216。 化學(xué)藥物殘留溶劑216。 216。案例分析216。仿制藥研發(fā)歷程第二 頁 ，共二十六 頁 。 第八十三條 已確認(rèn)存在平安性問題的上市藥品，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請(qǐng) 。 原料藥制備工藝中可能涉及的殘留溶劑主要有三種來源：合成原料或反響溶劑、反響副產(chǎn)物、由合成原料或反響溶劑引入。 不需要單獨(dú)撰寫 ?藥品注冊(cè)管理方法 ?附件二規(guī)定的 7號(hào)資料，但需要注意按要求提交 “CTD格式申報(bào)主要研究信息匯總表〞。質(zhì)量研究和穩(wěn)定性工作要做全〔口服片劑的微生物限度，注射劑的澄清度，不溶性微粒，無菌等〕216。 采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸 /堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細(xì)的粗品或游離酸 /堿生產(chǎn)工藝和過程控制資料 。 研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性不如已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說明原因 。 本品活性成分阿德福韋酯在水中幾乎不溶，在二氯甲烷和乙醇、乙睛、丙酮中易溶。立題依據(jù)問題216。 歐洲藥典 第十九 頁 ，共二十六 頁 。 應(yīng)選擇質(zhì)量符合要求的原料藥216。相關(guān)網(wǎng)站216。 CDE網(wǎng)站第二十六 頁 ，共二十六 頁 。 CDE網(wǎng)站216。216。對(duì)映異構(gòu)體雜質(zhì) %雜質(zhì) AE（ 5個(gè)），同 EP制劑 方法同上總雜質(zhì) %。在當(dāng)前已有更為平安有效的產(chǎn)品的情況下，羥乙基淀粉 40/羥乙基淀粉 20制劑已經(jīng)不適宜繼續(xù)在臨床使用。因此不予批準(zhǔn)。申報(bào)注冊(cè)的隱形條款：制劑方面216。申報(bào)注冊(cè)的隱形條款：原料合成方面216。第九 頁 ，共二十六 頁 。 詳細(xì)說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化〔包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化〕及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究資料。 216。 第十二章 時(shí)限第五 頁 ，共二十六 頁 。藥檢所進(jìn)行檢驗(yàn) 30日藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng) 1