【正文】 加時(shí)，依靠自身的范德華力相互聚集，形成親油基向內(nèi)，親水基向外的分子締合體，稱(chēng)為膠束。 ? 又 泊洛沙姆 (poloxamer)，商品名 普朗尼克 (Pluronic) ? 通式： HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH ? 性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量 1000~10000以上；HLB值為 ~30；聚氧丙烯為親油基；聚氧乙烯為親水性基；具有乳化、潤(rùn)濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。OH 品種： Myrij45 Myrij49 Myrij51 Myrij 52 Myrij53 應(yīng)用：具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和 O/W型乳化劑。 常用品種 第十八頁(yè)，共六十八頁(yè)。 〔一〕脂肪酸甘油酯 種類(lèi)：有脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯。 苯扎溴銨：十二烷基二甲基芐基溴化銨CH3(CH2)11N+Me2C7H7Br 〔 R1R2N+R3R4X〕 第十四頁(yè)，共六十八頁(yè)。 ④ 應(yīng)用： 黏度低、去污力、油脂分散力都強(qiáng)， 常用優(yōu)良洗滌劑。SO3M+ ② 分類(lèi)： 硫酸化油 (硫酸化蓖麻油 )；高級(jí)脂肪醇硫酸酯 (十二烷基硫酸鈉 ) 。 根據(jù)分子組成特點(diǎn)和劑型基團(tuán)的解離性質(zhì)： 一、離子外表活性劑 〔一〕 陰離子外表活性劑：高級(jí)脂肪酸鹽、硫酸化物、磺酸化物，膽酸鹽 〔二〕陽(yáng)離子外表活性劑：季銨化物、新潔爾滅 〔三〕兩性離子外表活性劑：卵磷脂，氨基酸型和甜菜堿型 二、非離子外表活性劑 〔一〕脂肪酸甘油酯 〔二〕多元醇型 〔三〕聚氧乙烯型 〔四〕聚氧乙烯 聚氧丙烯共聚物 第二節(jié) 外表活性劑的分類(lèi) 第八頁(yè)，共六十八頁(yè)。 (2) 正吸附改變了溶液外表的性質(zhì)，最外層呈現(xiàn)出碳?xì)滏溞再|(zhì)，表達(dá)出較低的外表張力，進(jìn)而產(chǎn)生較好的潤(rùn)濕性、乳化性、起泡性等。 1. 掌握掌握外表活性劑的概念、結(jié)構(gòu)特征、分類(lèi)、物理化學(xué)性質(zhì)； 2. 熟練外表活性劑對(duì)藥物吸收的影響；外表活性劑的應(yīng)用；。 第三頁(yè)，共六十八頁(yè)。對(duì)于非極性固體，一般只發(fā)生單分子層吸附。 〔一〕陰離子外表活性劑 第十頁(yè)，共六十八頁(yè)。 磺酸化物 ① 通式： R ：殺菌；防腐；毒性大，主要用于皮膚、粘膜和手術(shù)器械的消毒。 〔三〕兩性離子外表活性劑 第十五頁(yè)，共六十八頁(yè)。 性質(zhì)：在酸、堿及酶等作用下易水解成游離脂肪酸和蔗糖， HLB為 5~13。 〔賣(mài)澤類(lèi)， Myrij〕 通式： R 〔 2〕西土馬哥 (cetomacrogol)為 O/W型乳化劑或揮發(fā)油增溶劑。比方： Poloxamer188： 18代表聚氧丙烯鏈段的分子量＝ 18*100＝ 1800 〔實(shí)際為 1750，取整數(shù)〕； 8代表聚氧乙烯鏈段分子量在共聚物中所占的比例 80％；由此可以推算 Poloxamer188 的分子量為 9000〔實(shí)際為8350〕。 〔二〕膠束的結(jié)構(gòu) 第二十七頁(yè)，共六十八頁(yè)。 值愈小，親油性愈強(qiáng)。 三、外表活性劑的增溶作用 〔一〕膠束增溶 一些揮發(fā)油、脂溶性維生素、甾體激素等許多難溶性藥物在外表活性劑溶液中增溶，形成澄明溶液及提高濃度。 〔二〕溫度對(duì)增溶的影響 1. krafft點(diǎn) 〔熟練掌握定義〕 krafft點(diǎn)〔克拉夫特點(diǎn)〕：離子外表活性劑在水中的溶解度隨溫度升高，當(dāng)至某一溫度時(shí)，其溶解度急劇升高， 該溫度稱(chēng)為 krafft點(diǎn)， 相對(duì)應(yīng)的溶解度即為該離子外表活性劑的臨界膠束濃度 (CMC)。 2. 起曇與曇點(diǎn) ? 某些含聚氧乙烯基的非離子外表活性劑，溫度升高至某一溫度時(shí)，其溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱(chēng)為起曇，此時(shí)溫度稱(chēng)為曇點(diǎn) (或濁點(diǎn)〕。 四、外表活性劑的生物學(xué)性質(zhì) ? 外表活性劑可能增加藥物吸收，也可能降低藥物的吸收。 3. 靜脈給藥的毒性 口服， 其中仍非離子型毒性較低，Poloxamer188靜脈注射毒性很低。 制作三元相圖：按一組比例取增溶劑和增溶質(zhì)混勻，分別滴加純化水，計(jì)算各混濁點(diǎn)處三組分的重量或體積百分?jǐn)?shù)，并繪入三角坐標(biāo)圖中。弱酸性藥物在偏酸性下有較大的增溶；弱堿性藥物，那么在偏堿性下有更多的增溶；兩性藥物那么在等電點(diǎn)時(shí)有最大增溶量。 〔三〕外表活性劑的復(fù)配 1. 與中性無(wú)機(jī)鹽的配伍 離子外表活性劑溶液中參加可溶性的中性無(wú)機(jī)鹽，主要受反離子影響：反離子結(jié)合率和濃度越高，外表活性劑 CMC就越低，從而增加了膠束數(shù)量，增加了烴類(lèi)增溶質(zhì)的增溶量，但卻降低了極性藥物的增溶量。 4. 外表活性劑混合體系 第五十四頁(yè)，共六十八頁(yè)。 ? 去污劑：最適 HLB值一般在 13~16，非離子外表活性劑去污最強(qiáng)，其次為陰離子外表活性劑。 本章考點(diǎn) 2：外表活性劑的應(yīng)用 ? 外表活性劑作為 W/O型乳化劑的 HLB值：3~8； ? 外表活性劑作為 O/W 型乳化劑的 HLB值：8~16。 本章考點(diǎn) 5： cloud point 第六十一頁(yè)，共六十八頁(yè)。常用的有苯扎氯銨〔潔爾滅〕、苯扎溴銨〔新潔爾滅〕等。常用的有聚氧乙烯 40硬脂酸酯。 第六十七頁(yè)，共六十八頁(yè)。CH2(CH2O CH2)nCH2 。通式： R① 通式： R ? 〔 5〕聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：常用的有普朗尼克類(lèi)，如普朗尼克 F68等。 本章考點(diǎn) 7：常用的外表活性劑 ? 3．兩性離子外表活性劑 ? 〔 1〕天然的兩性離子外表活性劑：主要有豆磷脂和卵磷脂，常用的是卵磷脂。陽(yáng)離子和陰離子的外表活性劑還有較強(qiáng)的溶血作用，非離子外表活性劑的溶血作用比較輕微，其中聚山梨酯類(lèi)外表活性劑的溶血作用通常較其他含聚氧乙烯基的外表活性劑更小。 本章考點(diǎn) 3： HLB值的計(jì)算