【正文】 － 拮抗藥 納洛酮 ※ ※ ※ ※ ※ ※ 納曲酮 ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ 第十頁，共六十四頁。 阿片受體 (0pioid receptors)： 自 70年代以來，經過廣泛的研究，已明確麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用部位是位于中樞神經系統(tǒng)的立體特異性的阿片受體。 鎮(zhèn)痛藥分類 ? 鎮(zhèn)痛藥：為一類作用于中樞神經系統(tǒng)，能選擇性消除或緩解各種疼痛，但不影響意識及其它感覺的藥物。是一種主觀感受。 ? 疼痛是許多疾病的特異性病癥，疼痛的部位，性質是診斷疾病的重要依據之一。鎮(zhèn)痛作用強，用于劇痛。 阿片受體在中樞神經系統(tǒng)〔自脊髓至大腦皮層〕中廣泛存在，在不同的部位，阿片受體沖動后產生的效果不一樣。 內源性阿片肽 內阿片 樣 肽： 作用與阿片生物堿相似的肽類 , 至今已發(fā)現(xiàn)有 20余種。 Pain stimulation morphia analgesia E:腦啡肽 SP： P物質 中樞性鎮(zhèn)痛藥的作用機制 第十三頁，共六十四頁。 第十五頁，共六十四頁。 體內過程 ? 口服首過消除明顯；皮下、肌內注射吸收較好。 藥 理 作 用 ?中樞神經系統(tǒng) ?平滑肌 ?心血管系統(tǒng) 第二十三頁，共六十四頁。 〔 2〕鎮(zhèn)靜、致欣快作用 有明顯鎮(zhèn)靜、致欣快作用。 ? 呼吸抑制是嗎啡中毒致死的主要原因。 ? 催吐作用： ? 興奮延腦催吐化學感受區(qū)〔 CTZ〕，引起惡心、嘔吐。 ? 增加支氣管平滑肌張力，誘發(fā) /加重哮喘。 臨床應用 1. 鎮(zhèn)痛：對各種疼痛均有效 , 短時鎮(zhèn)痛。 ? 機制： ? ?擴張血管，降低外周阻力，減輕心臟負荷； ? ?鎮(zhèn)靜作用，消除恐懼不安的情緒，減少耗氧量； ? ?降低呼吸中樞對 CO2的敏感性，緩解急促淺表的呼吸困難。 不 良 反 應 ：是其主要作用的延伸 。 、成癮性 ? 耐受性、成癮性與內源性阿片肽生成與釋放減少有關〔負反響機制〕。 禁忌癥 ? 新生兒、嬰兒； ? 禁用于孕婦、產婦、哺乳婦。 第四十頁，共六十四頁。 ? 成癮性較嗎啡慢而輕；呼吸抑制作用較弱；對咳嗽中樞抑制較輕，無明顯的中樞性止咳作用；有較弱阿托品樣作用，故無縮瞳作用。 ? ? 擴張血管，引起體位性低血壓； ? 抑制呼吸，導致 CO2 蓄積，腦血管擴張，顱內壓升高。 ? 哌替啶、氯丙嗪和異丙嗪組成冬眠合劑。 五、美沙酮 ? 與嗎啡相似，作用于 CNS 的 μ阿片受體，產生鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用。 七、芬太尼 ? 蛋白結合率高。 Ⅱ 型神經安定鎮(zhèn)痛術 (NLA):芬太尼 +氟哌利多 —— 氟芬合劑 。成癮性很小，屬非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。 不能作為嗎啡類代用品用于脫毒。 第五十六頁，共六十四頁。 鎮(zhèn)痛藥研究的重要工具藥。 阿司匹林、醋氨酚、布洛芬和萘普生等非 甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最常選用； 采用規(guī)律性定時給藥而不是按需〔痛時〕 給藥，直至用到最大劑量仍無效方可轉入 第二階梯治療。必要時配合放療 、 化療或手術治療 。連續(xù)應用嗎啡可出現(xiàn)明顯的耐受性〔 35天〕最終成癮，一旦停藥那么出現(xiàn)戒斷病癥。戒斷病癥出現(xiàn)較遲，程度較輕。 本章重點內容 ? 嗎啡的藥理作用、臨床用途及不良反響 ? 度冷丁的藥理作用及臨床應用 第六十三頁，共六十四頁。 第六節(jié)、惡性腫瘤所致疼痛的階梯治療 第二階梯治療 適用于中度疼痛病人。 納曲酮〔 naltrexone〕 只有口服制劑。拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥的剩余作用；對各種應激狀態(tài)下內源性阿片系統(tǒng)激活所產生的休克、呼吸抑制、循環(huán)衰竭等系列病癥亦有明顯逆轉作用。 第四節(jié) 其他鎮(zhèn)痛藥 ? 布桂嗪 ? 鎮(zhèn)痛 = morphine的 1/3， 呼吸抑制弱。大劑量時可產生焦慮、煩躁不安。 藥物對阿片受體的作用 藥物 受體 沖動藥 μ δ κ 嗎啡 ++ + + ++ 可待因 + + + 哌替啶 ++ + + 埃托啡 +++ +++ +++ 芬太尼 +++ + 美沙酮 +++ 局部沖動藥 噴他佐辛 〔 +〕 + ++ 烯丙嗎啡 ++ 〔 ++〕 〔 ++〕 丁丙諾啡 〔 +++〕 － － 拮抗藥 納洛酮 ※ ※ ※ ※ ※ ※ 納曲酮 ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ 第五十一頁，共六十四頁。 ? 也產生明顯的欣快、