【正文】 添加遮光劑的軟膠囊，防護藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。由于現(xiàn)代的發(fā)展，軟膠囊劑正作為上世紀的新劑型而在本世紀得到迅速發(fā)展，歸根到底是以其高科技含量和工藝技術專業(yè)性特點，尤其是其優(yōu)良的本身特點的結(jié)果。4．腸溶膠囊劑定義：系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成。1．膠囊劑定義：膠囊劑分硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑。國家藥物制劑中的定義概念主要是根據(jù)醫(yī)藥特有產(chǎn)品的特性出發(fā)，隨著時代和科學技術的發(fā)展，將原來世界上比較統(tǒng)一的《藥劑學》分類定義作了補充調(diào)整，從藥理及功能功效及藥物應用出發(fā)的需要，在國家新藥物制劑討論稿中，則將原來膠囊劑主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種的定義修改意見為分硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑，三種。有關軟膠囊制備的概念與要義膠囊劑，系指藥物類等內(nèi)容物裝填于空膠囊中制成的制劑。好，再次感謝支持并激勵我完成本連載的所有熱心讀者與同仁，并將此整理簡明篇獻給大家和我的師傅吳鼎昌先生！由于是連載網(wǎng)貼，屬隨筆性即興而作，難免文句等比較隨意，整體性不夠，根本談不到科技文章的嚴謹性和系統(tǒng)性。從2004年5月登錄東方慧神軟膠囊技術論壇以來，從各位軟膠囊同仁的貼子對軟膠囊制備的工藝技術和如何配置及使用設備提出咨詢和討論等，也有希望得到資料以便于專業(yè)論文及工作中解決問題并提高自己的專業(yè)技術技能。關于軟膠囊印字應用9．第八章軟膠囊制備脫脂工序工藝和設備應用5．第四章軟膠囊制備制丸工序工藝和設備應用8．第七章軟膠囊制備一些問題的探討（連載整理簡明篇）其主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種。3．對腸溶膠囊劑的定義為：腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成，其襄殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。值得注意的是，現(xiàn)代定義中膠囊劑與滴丸劑和丸劑是不同的劑型，應予以嚴格區(qū)分，另外我從我的理解來看新的藥物制劑討論稿，就還是比較贊成原來經(jīng)典《藥劑學》的概念與定義，膠囊劑如果按硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑分類的話，那么，丸劑是否也應同樣按囊材的不同類而分成更多的劑型了？比如說做成的丸劑是用來捏平揉和敷用在皮膚外表的，屬于外用藥了，功能改變，用料也相應調(diào)整可總體不變，制造工藝也不變，外觀特性也不變，那么，功效功能改變則該以新藥物制劑來分類了？保健食品似乎總跟著藥品走，可永遠慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信國家像美國FDA那樣歸口統(tǒng)一管理后會徹底改觀局面的。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。1．可掩蓋藥物等內(nèi)容物不適的苦味、腥味及臭味等異味，改變令人或令部分人難以服用等的問題，并使其整潔、美觀、容易吞服。4．藥物的生物利用度高的原因，達到相同藥效所需要的血液濃度，軟膠囊的單位用藥量就相對可以減少而達到與相同目的的片劑等的療效。9．攜帶輕巧，使用方便?，F(xiàn)今已經(jīng)有硬膠囊填灌油性流態(tài)物質(zhì)的設備和工藝，但是其內(nèi)含空氣油泡的問題沒法克服，其內(nèi)容物體易被氧化而較軟膠囊而言不足取，因為沒有必要攻關來代替成熟優(yōu)良的軟膠囊制劑。還有透明、不透明、各色、胃溶與腸溶、食用與外用等區(qū)分。在《藥劑學》上等對此是十分明確的，并科學嚴謹?shù)赜枰粤烁髯远x。上世紀80年代，我國從國外引進了第一批滾模式全自動軟膠囊機，主要是MARK上海延安制藥廠緊接著北京航天工業(yè)部十五研究所后推出自己成立的機械分廠制造的2型滾模式全自動軟膠囊機。目前國內(nèi)軟膠囊機的銷售制造商已經(jīng)比較多，基本都是從1998~2002年間涌現(xiàn)出第二批，再到目前又步入了一批新的設備制造商，形成了幾乎是戰(zhàn)國時代。對平模和軟膠囊滴丸就不予以敘說了。主要指標有：粘度、凝凍能力、含水量、透明度等，并保證產(chǎn)出的膠液中間體的微生物在控制之內(nèi)。這與我國經(jīng)濟發(fā)展戰(zhàn)略與形勢有關，再加上原料等因素，仍然保持生產(chǎn)并講求質(zhì)量的就那么幾家，經(jīng)濟基礎與中國市場經(jīng)濟的產(chǎn)物。由于“假”膠的特性是明膠供應商未必真正知道軟膠囊制備用膠的技術質(zhì)量參數(shù)所自我清楚的為提高等級賣個好價錢的原因，凍力又不標注，~,根據(jù)目前明膠廠的生產(chǎn)工藝,第一初步可以懷疑是摻和膠；第二再檢測或試驗，從各種現(xiàn)象和數(shù)據(jù)等實際結(jié)果，可以判定是否問題膠或是否適合用于軟膠囊制備?？吹接行┵N子問什么膠好使,使我聯(lián)想提出一個經(jīng)驗觀點,供大家參考。在一次幫助調(diào)機時，就遇到他們采購的2袋明膠，溶膠時幾乎全海綿層，沒法脫泡，追加水后經(jīng)8小時才分層，壓丸已經(jīng)難以成型，更沒法洗去罐內(nèi)殘膠！海綿型膠末竟然2小時76攝氏度水不能洗去，再用2%濃度氫氧化鈉4小時也不行；96攝氏度！還是沒法將膠泡沫團和罐壁洗滌去。一般投料都以水:明膠=100:100，但是不同工藝（溫度時間等）和不同溶膠設備（包括真空度等），甚至于不同產(chǎn)品（如透明與遮光型產(chǎn)品等），也必須相應作出配方與工藝的對應同步調(diào)整。所以，考慮以上因素外，還得注意pH值。而現(xiàn)代式主要是上開口投料密閉夾套加熱罐、機械攪拌整體配置，使用真空機組等輔助設備主動脫泡等方式。上部打開密閉蓋來投料。我的總體評價是得不償失，勞民傷財。四、關于網(wǎng)膠目前國際、國內(nèi)均沒有100%的回收自身利用又保證透明度等質(zhì)量的工藝技術，上海東海及上海東聯(lián)和上海中洋海洋等例外，技術是上海東海獨創(chuàng),他們由于屬于一個單位系統(tǒng)，他們擁有此項技術。本工藝介紹由有關定義、工藝流程、工藝*作規(guī)程等八個部分組成。|||清潔劑|1）準備工作：略。G．如果網(wǎng)膠回收利用再投料，則需要特別工藝與注意。C．準確稱取防腐劑，溶解。D．明膠粉投入，攪拌加熱。實驗證明72℃時或以上溫度對明膠破壞很大，膠液質(zhì)量呈直斜線下降勢頭。N．移動盛膠桶應2人協(xié)同，調(diào)溫正確，一段時間內(nèi)應回顧，以免故障而損壞膠并未能及時察覺。O．正確取樣留樣一小碗，待QC人員出正確檢驗數(shù)據(jù)。1）包裝容器：即盛器。C．XX防腐劑：必須符合《中國藥典》規(guī)定或GB食品級規(guī)定。值得注意的是,平模、無縫滴丸（還有機械和變頻之分）與滾模式軟膠囊制備用膠液，其工藝質(zhì)量要求有區(qū)別，不能照搬照用，應區(qū)別標準要求和具體工藝路線參數(shù)等。(2)更新膠體磨，使用質(zhì)量、品牌佳的，實際性能好，又是料斗液封上進料，下管出料可循環(huán)研磨的，效果必定大大改觀或扭轉(zhuǎn)。原因有二：(2)化膠投料前必須按料液處理的方法一樣，將增塑劑XX與遮光劑XX以2：1比例混合配料，先膠體磨反復14次以上處理，達到100目篩完全可過，在化膠投料時使用，一般當天出料，12小時內(nèi)使用，同時務必注意保證其在膠液中的均勻性。公司配油間配置的磁力攪拌鍋，忽視扭力參數(shù)是設計時的失誤，當時他們可能考慮GMP認證和經(jīng)濟性，對現(xiàn)有使用性認識沒有考慮適用性（適當廣泛性產(chǎn)品）應用。從外觀上來看，建議要使用膠體磨的軟膠囊制備廠家，請用A圖樣的，不要使用B圖樣的設備。要注意的問題是：油等內(nèi)容物料是否定溫？一些特殊物料是否像拌奶粉一樣先行溶解稀釋，再投料？是否適當加溫？等等問題得視具體物料情況而定。對于混懸型內(nèi)容物配制，主要控制細膩度、流態(tài)和均一穩(wěn)定性，即不分層。清洗浸膏提取投料檢驗定溫1．鮮魚腥草原料挑選清理水份：≤%。首先要配入相當?shù)募兯?，然后膠磨。待全部物料輥磨結(jié)束后，將物料以同等研磨細度再輥磨一遍。調(diào)整開機，使高壓手輪調(diào)至點動，再調(diào)節(jié)低壓手輪，使壓力升至10~20Mpa后，再順時針調(diào)節(jié)高壓手輪，使壓力為30~40Mpa，且指針恒定進行高壓均質(zhì)。運行大約5分鐘，關掉加熱器，排風至進口溫度80℃，關閉電源。對于內(nèi)容物料的配置細化均勻處理，我強烈推薦使用貝利機，膠體磨類、球磨機類和意大利進口的料漿研磨機類的效果絕對不能與之相比。由于在八十年代初引進了意大利制造的馬克2型（MARK由于混懸液的理化性狀和純油性液體截然不同，用滾模式軟膠囊機制丸工藝生產(chǎn)“糊狀膠丸”一開始難度較大，一方面要吸收消化進口自動滾模式軟膠囊機，另一方面又要上混懸型多維系列產(chǎn)品。（二）（一）混懸液可達到120目以上，以適合滾模式軟膠囊機。分析了一下原因，主要是由于設備諸多系數(shù)設計是針對油類流態(tài)較好物質(zhì)的設計和配置，如果使用混懸型物料則極容易導致生產(chǎn)過程中的相關管路堵塞。A．確定合適氧化鐵紅配比和配制工藝；對色素的理化性質(zhì)再作進一步認識。3%之內(nèi)，VA、VC含量及崩解度等均符合產(chǎn)品標準）。那么，只要此溫度調(diào)到10~14攝氏度就能快了嗎？答案也正如我所言，非也！所以，如何系統(tǒng)地組合各個工序工藝參數(shù)，不斷實踐、不斷尋找并分析解決問題，走最佳組合工藝路線才是正確發(fā)展提高之道。那么，制丸到底面對些什么呢？所以如是絕對不是學問。因滾模不斷地轉(zhuǎn)動，使噴液完畢后的囊腔旋即模壓粘合而完全封閉，形成軟膠囊。對內(nèi)容物上料斗，建議裝量在5公斤以上，太小過濾有些物料會過濾供料不及而影響制丸，過濾裝置是不能缺的，否則一旦大或硬顆粒進入泵體，會造成堵塞死機、暴管或輕度的影響裝量差異明顯。國產(chǎn)機從外觀上有些板金工加工差距的，主要是美觀度上的差異，但有時能窺一斑的也有，仁者見仁與智者見智吧。常規(guī)是~2毫升/粒，如果要使產(chǎn)品達到3毫升/粒，就必須向設備制造商提出，選用大裝量泵本體了。值得提醒的是有些進口機與國產(chǎn)機在泵體的同步位置有時是相差不同的，否則會不出丸的，或裝量失控。還有一次是在中洋海洋公司，專職維修工正好連續(xù)日夜班后休息，一技工在領導安排下，想想看我演示了兩次拆洗泵和一次那專職維修工拆洗泵了，認為懂了，但直到第二天，泵根本無法裝配，幾根固定鑼栓對不上眼了。原理我不多說，只是注意，初緊能微量逐步加大該對應粒的裝量的，緊到一定程度，就會從逐漸增大到逐步減小該對應粒的裝量的。GB在7%以內(nèi)。比如緊模與松模狀態(tài)下，差異很大，為什么我會注意展銷會上機左軸在松模后是自然可彈回的還是相對固定死的？道理就是如此。以MARK9．正確將膠帶剝離膠帶冷卻定型鼓，送入上油滾輪，經(jīng)導向裝置進模。11．放下楔形注液器并到位，銷住或取下手柄放妥。13．輸送帶右行。15．調(diào)節(jié)膠帶厚薄，符合工藝要求。17．℃為限。19．楔形注液器滑閥開關方法正確要保證軟膠囊的成品質(zhì)量，首先要認識制丸工序的若干主要注意點，抓住重點，不放過具體細節(jié)點，比較全面地做好此工序的*作等工作。實際，無論你認識到與否，每個當機*作者都無時無刻地面對著約70來個主機上面臨的工藝技術參數(shù)，只不過有的顯性表現(xiàn)制丸順利與否，有的隱性或若組合后才會顯性直觀表現(xiàn)出對制丸質(zhì)量的影響。所以，從現(xiàn)場現(xiàn)象上來看，制丸工序的當班*作員工如果上下忙乎不已，可能不是好事，反而輕松看著機器設備正常生產(chǎn)，有點勝似閑庭信步的，倒往往是個高手，產(chǎn)量質(zhì)量也高而穩(wěn)定，否則往往技術技能水平不咋樣。3．吊起膠液保溫桶60℃，聯(lián)結(jié)膠管等，加熱。三．關于正確*作對于機頭，主要就是左右模具軸的精度問題。活塞桿泵體內(nèi)腔與活塞桿由密封圈項配合，使泵內(nèi)腔形成相對密閉，真空時抽吸進料，壓縮時推排擠出內(nèi)容物料。此主題相關圖片如下：▲帶攪拌裝置的料斗此主題相關圖片如下：▲MK系列軟膠囊機工作套件組成示意圖然后才能有的放矢的尋找與發(fā)現(xiàn)比較和實踐，否則往往忙乎折騰好一陣子，最后還是一頭霧水，當然大部分情況是有所收獲而與起初目標仍有一段距離。制丸，在我國已有約七十多年的歷史了，最早的產(chǎn)品是魚肝油丸，采用美國產(chǎn)平模設備，絕大部分是靠手工作業(yè).。進一步擴大生產(chǎn)，尚存在的主要問題是配混懸液設備、設施尚待更新配套，如何改善制備混懸液的條件、來提高生產(chǎn)合格率以及進一步降低產(chǎn)品成本，是今后進一步所要解決的新課題。（3）混懸液中助懸劑的比例為2%。通過幾次試驗，以上方法是可行的。其次是經(jīng)滾模式軟膠囊機壓制的樣品在定型的滾筒式定型器中，膠囊在接縫線處非常容易破裂，開始只能放在托盤上定型，即使在這種情況下仍然有一定量的慢性漏油，既浪費勞動力又造成得率低，存在一定的質(zhì)量問題。（一）問題分析與措施由于水溶性維生素類粉末的比重遠遠大于分散介質(zhì)，在沒有助懸劑的情況下，雖經(jīng)高速粉碎機粉碎后呈相對穩(wěn)定狀態(tài)，但經(jīng)一段時間靜止后，由于微粒自重，不斷沉降，導致兩相分離，且造成制丸過程裝量差異大，膠囊之間其有效成份不均一。（2）分散相（水溶性維生素）微粒的粒徑細度。因此，從理論上深層次地對混懸液存在的問題進行分析和探討，最后一致認為，要在滾模式軟膠囊機上壓制成型“糊狀膠丸”，必須要解決好兩個問題：由于內(nèi)容物——混懸液的制備是“糊狀膠丸”制丸的關鍵，因此主攻方向首先定在混懸液的預處理及制備上。于是徹底淘汰了相對勞動強度高、生產(chǎn)效率低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性相對較差、自動化程度較低和制造成本較高的平模壓丸機。為了表達軟膠囊內(nèi)容物配置工藝，再應用一個本人早期負責的成功具體事例來闡明本人的觀點和認識。此主題相關圖片如下：▲貝利機此主題相關圖片如下：▲貝利機工作原理圖之一此主題相關圖片如下：▲貝利機工作原理圖之二定溫是根據(jù)軟膠囊主機正