【正文】 添加遮光劑的軟膠囊，防護(hù)藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。由于現(xiàn)代的發(fā)展，軟膠囊劑正作為上世紀(jì)的新劑型而在本世紀(jì)得到迅速發(fā)展，歸根到底是以其高科技含量和工藝技術(shù)專業(yè)性特點(diǎn)，尤其是其優(yōu)良的本身特點(diǎn)的結(jié)果。4．腸溶膠囊劑定義：系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成。1．膠囊劑定義：膠囊劑分硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑。國家藥物制劑中的定義概念主要是根據(jù)醫(yī)藥特有產(chǎn)品的特性出發(fā)，隨著時(shí)代和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，將原來世界上比較統(tǒng)一的《藥劑學(xué)》分類定義作了補(bǔ)充調(diào)整，從藥理及功能功效及藥物應(yīng)用出發(fā)的需要，在國家新藥物制劑討論稿中，則將原來膠囊劑主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種的定義修改意見為分硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑，三種。有關(guān)軟膠囊制備的概念與要義膠囊劑，系指藥物類等內(nèi)容物裝填于空膠囊中制成的制劑。好，再次感謝支持并激勵(lì)我完成本連載的所有熱心讀者與同仁，并將此整理簡明篇獻(xiàn)給大家和我的師傅吳鼎昌先生！由于是連載網(wǎng)貼，屬隨筆性即興而作，難免文句等比較隨意，整體性不夠，根本談不到科技文章的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性。從2004年5月登錄東方慧神軟膠囊技術(shù)論壇以來，從各位軟膠囊同仁的貼子對(duì)軟膠囊制備的工藝技術(shù)和如何配置及使用設(shè)備提出咨詢和討論等，也有希望得到資料以便于專業(yè)論文及工作中解決問題并提高自己的專業(yè)技術(shù)技能。關(guān)于軟膠囊印字應(yīng)用9．第八章軟膠囊制備脫脂工序工藝和設(shè)備應(yīng)用5．第四章軟膠囊制備制丸工序工藝和設(shè)備應(yīng)用8．第七章軟膠囊制備一些問題的探討（連載整理簡明篇）其主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種。3．對(duì)腸溶膠囊劑的定義為：腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成，其襄殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。值得注意的是，現(xiàn)代定義中膠囊劑與滴丸劑和丸劑是不同的劑型，應(yīng)予以嚴(yán)格區(qū)分，另外我從我的理解來看新的藥物制劑討論稿，就還是比較贊成原來經(jīng)典《藥劑學(xué)》的概念與定義，膠囊劑如果按硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑分類的話，那么，丸劑是否也應(yīng)同樣按囊材的不同類而分成更多的劑型了？比如說做成的丸劑是用來捏平揉和敷用在皮膚外表的，屬于外用藥了，功能改變，用料也相應(yīng)調(diào)整可總體不變，制造工藝也不變，外觀特性也不變，那么，功效功能改變則該以新藥物制劑來分類了？保健食品似乎總跟著藥品走，可永遠(yuǎn)慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信國家像美國FDA那樣歸口統(tǒng)一管理后會(huì)徹底改觀局面的。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。1．可掩蓋藥物等內(nèi)容物不適的苦味、腥味及臭味等異味，改變令人或令部分人難以服用等的問題，并使其整潔、美觀、容易吞服。4．藥物的生物利用度高的原因，達(dá)到相同藥效所需要的血液濃度，軟膠囊的單位用藥量就相對(duì)可以減少而達(dá)到與相同目的的片劑等的療效。9．?dāng)y帶輕巧，使用方便?，F(xiàn)今已經(jīng)有硬膠囊填灌油性流態(tài)物質(zhì)的設(shè)備和工藝，但是其內(nèi)含空氣油泡的問題沒法克服，其內(nèi)容物體易被氧化而較軟膠囊而言不足取，因?yàn)闆]有必要攻關(guān)來代替成熟優(yōu)良的軟膠囊制劑。還有透明、不透明、各色、胃溶與腸溶、食用與外用等區(qū)分。在《藥劑學(xué)》上等對(duì)此是十分明確的，并科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)赜枰粤烁髯远x。上世紀(jì)80年代，我國從國外引進(jìn)了第一批滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)，主要是MARK上海延安制藥廠緊接著北京航天工業(yè)部十五研究所后推出自己成立的機(jī)械分廠制造的2型滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)。目前國內(nèi)軟膠囊機(jī)的銷售制造商已經(jīng)比較多，基本都是從1998~2002年間涌現(xiàn)出第二批，再到目前又步入了一批新的設(shè)備制造商，形成了幾乎是戰(zhàn)國時(shí)代。對(duì)平模和軟膠囊滴丸就不予以敘說了。主要指標(biāo)有：粘度、凝凍能力、含水量、透明度等，并保證產(chǎn)出的膠液中間體的微生物在控制之內(nèi)。這與我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展戰(zhàn)略與形勢有關(guān)，再加上原料等因素，仍然保持生產(chǎn)并講求質(zhì)量的就那么幾家，經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)與中國市場經(jīng)濟(jì)的產(chǎn)物。由于“假”膠的特性是明膠供應(yīng)商未必真正知道軟膠囊制備用膠的技術(shù)質(zhì)量參數(shù)所自我清楚的為提高等級(jí)賣個(gè)好價(jià)錢的原因，凍力又不標(biāo)注，~,根據(jù)目前明膠廠的生產(chǎn)工藝,第一初步可以懷疑是摻和膠；第二再檢測或試驗(yàn)，從各種現(xiàn)象和數(shù)據(jù)等實(shí)際結(jié)果，可以判定是否問題膠或是否適合用于軟膠囊制備。看到有些貼子問什么膠好使,使我聯(lián)想提出一個(gè)經(jīng)驗(yàn)觀點(diǎn),供大家參考。在一次幫助調(diào)機(jī)時(shí)，就遇到他們采購的2袋明膠，溶膠時(shí)幾乎全海綿層，沒法脫泡，追加水后經(jīng)8小時(shí)才分層，壓丸已經(jīng)難以成型，更沒法洗去罐內(nèi)殘膠！海綿型膠末竟然2小時(shí)76攝氏度水不能洗去，再用2%濃度氫氧化鈉4小時(shí)也不行；96攝氏度！還是沒法將膠泡沫團(tuán)和罐壁洗滌去。一般投料都以水:明膠=100:100，但是不同工藝（溫度時(shí)間等）和不同溶膠設(shè)備（包括真空度等），甚至于不同產(chǎn)品（如透明與遮光型產(chǎn)品等），也必須相應(yīng)作出配方與工藝的對(duì)應(yīng)同步調(diào)整。所以，考慮以上因素外，還得注意pH值。而現(xiàn)代式主要是上開口投料密閉夾套加熱罐、機(jī)械攪拌整體配置，使用真空機(jī)組等輔助設(shè)備主動(dòng)脫泡等方式。上部打開密閉蓋來投料。我的總體評(píng)價(jià)是得不償失，勞民傷財(cái)。四、關(guān)于網(wǎng)膠目前國際、國內(nèi)均沒有100%的回收自身利用又保證透明度等質(zhì)量的工藝技術(shù)，上海東海及上海東聯(lián)和上海中洋海洋等例外，技術(shù)是上海東海獨(dú)創(chuàng),他們由于屬于一個(gè)單位系統(tǒng)，他們擁有此項(xiàng)技術(shù)。本工藝介紹由有關(guān)定義、工藝流程、工藝*作規(guī)程等八個(gè)部分組成。|||清潔劑|1）準(zhǔn)備工作：略。G．如果網(wǎng)膠回收利用再投料，則需要特別工藝與注意。C．準(zhǔn)確稱取防腐劑，溶解。D．明膠粉投入，攪拌加熱。實(shí)驗(yàn)證明72℃時(shí)或以上溫度對(duì)明膠破壞很大，膠液質(zhì)量呈直斜線下降勢頭。N．移動(dòng)盛膠桶應(yīng)2人協(xié)同，調(diào)溫正確，一段時(shí)間內(nèi)應(yīng)回顧，以免故障而損壞膠并未能及時(shí)察覺。O．正確取樣留樣一小碗，待QC人員出正確檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。1）包裝容器：即盛器。C．XX防腐劑：必須符合《中國藥典》規(guī)定或GB食品級(jí)規(guī)定。值得注意的是,平模、無縫滴丸（還有機(jī)械和變頻之分）與滾模式軟膠囊制備用膠液，其工藝質(zhì)量要求有區(qū)別，不能照搬照用，應(yīng)區(qū)別標(biāo)準(zhǔn)要求和具體工藝路線參數(shù)等。(2)更新膠體磨，使用質(zhì)量、品牌佳的，實(shí)際性能好，又是料斗液封上進(jìn)料，下管出料可循環(huán)研磨的，效果必定大大改觀或扭轉(zhuǎn)。原因有二：(2)化膠投料前必須按料液處理的方法一樣，將增塑劑XX與遮光劑XX以2：1比例混合配料，先膠體磨反復(fù)14次以上處理，達(dá)到100目篩完全可過，在化膠投料時(shí)使用，一般當(dāng)天出料，12小時(shí)內(nèi)使用，同時(shí)務(wù)必注意保證其在膠液中的均勻性。公司配油間配置的磁力攪拌鍋，忽視扭力參數(shù)是設(shè)計(jì)時(shí)的失誤，當(dāng)時(shí)他們可能考慮GMP認(rèn)證和經(jīng)濟(jì)性，對(duì)現(xiàn)有使用性認(rèn)識(shí)沒有考慮適用性（適當(dāng)廣泛性產(chǎn)品）應(yīng)用。從外觀上來看，建議要使用膠體磨的軟膠囊制備廠家，請(qǐng)用A圖樣的，不要使用B圖樣的設(shè)備。要注意的問題是：油等內(nèi)容物料是否定溫？一些特殊物料是否像拌奶粉一樣先行溶解稀釋，再投料？是否適當(dāng)加溫？等等問題得視具體物料情況而定。對(duì)于混懸型內(nèi)容物配制，主要控制細(xì)膩度、流態(tài)和均一穩(wěn)定性，即不分層。清洗浸膏提取投料檢驗(yàn)定溫1．鮮魚腥草原料挑選清理水份：≤%。首先要配入相當(dāng)?shù)募兯?，然后膠磨。待全部物料輥磨結(jié)束后，將物料以同等研磨細(xì)度再輥磨一遍。調(diào)整開機(jī)，使高壓手輪調(diào)至點(diǎn)動(dòng)，再調(diào)節(jié)低壓手輪，使壓力升至10~20Mpa后，再順時(shí)針調(diào)節(jié)高壓手輪，使壓力為30~40Mpa，且指針恒定進(jìn)行高壓均質(zhì)。運(yùn)行大約5分鐘，關(guān)掉加熱器，排風(fēng)至進(jìn)口溫度80℃，關(guān)閉電源。對(duì)于內(nèi)容物料的配置細(xì)化均勻處理，我強(qiáng)烈推薦使用貝利機(jī)，膠體磨類、球磨機(jī)類和意大利進(jìn)口的料漿研磨機(jī)類的效果絕對(duì)不能與之相比。由于在八十年代初引進(jìn)了意大利制造的馬克2型（MARK由于混懸液的理化性狀和純油性液體截然不同，用滾模式軟膠囊機(jī)制丸工藝生產(chǎn)“糊狀膠丸”一開始難度較大，一方面要吸收消化進(jìn)口自動(dòng)滾模式軟膠囊機(jī)，另一方面又要上混懸型多維系列產(chǎn)品。（二）（一）混懸液可達(dá)到120目以上，以適合滾模式軟膠囊機(jī)。分析了一下原因，主要是由于設(shè)備諸多系數(shù)設(shè)計(jì)是針對(duì)油類流態(tài)較好物質(zhì)的設(shè)計(jì)和配置，如果使用混懸型物料則極容易導(dǎo)致生產(chǎn)過程中的相關(guān)管路堵塞。A．確定合適氧化鐵紅配比和配制工藝；對(duì)色素的理化性質(zhì)再作進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。3%之內(nèi)，VA、VC含量及崩解度等均符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)）。那么，只要此溫度調(diào)到10~14攝氏度就能快了嗎？答案也正如我所言，非也！所以，如何系統(tǒng)地組合各個(gè)工序工藝參數(shù)，不斷實(shí)踐、不斷尋找并分析解決問題，走最佳組合工藝路線才是正確發(fā)展提高之道。那么，制丸到底面對(duì)些什么呢？所以如是絕對(duì)不是學(xué)問。因滾模不斷地轉(zhuǎn)動(dòng)，使噴液完畢后的囊腔旋即模壓粘合而完全封閉，形成軟膠囊。對(duì)內(nèi)容物上料斗，建議裝量在5公斤以上，太小過濾有些物料會(huì)過濾供料不及而影響制丸，過濾裝置是不能缺的，否則一旦大或硬顆粒進(jìn)入泵體，會(huì)造成堵塞死機(jī)、暴管或輕度的影響裝量差異明顯。國產(chǎn)機(jī)從外觀上有些板金工加工差距的，主要是美觀度上的差異，但有時(shí)能窺一斑的也有，仁者見仁與智者見智吧。常規(guī)是~2毫升/粒，如果要使產(chǎn)品達(dá)到3毫升/粒，就必須向設(shè)備制造商提出，選用大裝量泵本體了。值得提醒的是有些進(jìn)口機(jī)與國產(chǎn)機(jī)在泵體的同步位置有時(shí)是相差不同的，否則會(huì)不出丸的，或裝量失控。還有一次是在中洋海洋公司，專職維修工正好連續(xù)日夜班后休息，一技工在領(lǐng)導(dǎo)安排下，想想看我演示了兩次拆洗泵和一次那專職維修工拆洗泵了，認(rèn)為懂了，但直到第二天，泵根本無法裝配，幾根固定鑼栓對(duì)不上眼了。原理我不多說，只是注意，初緊能微量逐步加大該對(duì)應(yīng)粒的裝量的，緊到一定程度，就會(huì)從逐漸增大到逐步減小該對(duì)應(yīng)粒的裝量的。GB在7%以內(nèi)。比如緊模與松模狀態(tài)下，差異很大，為什么我會(huì)注意展銷會(huì)上機(jī)左軸在松模后是自然可彈回的還是相對(duì)固定死的？道理就是如此。以MARK9．正確將膠帶剝離膠帶冷卻定型鼓，送入上油滾輪，經(jīng)導(dǎo)向裝置進(jìn)模。11．放下楔形注液器并到位，銷住或取下手柄放妥。13．輸送帶右行。15．調(diào)節(jié)膠帶厚薄，符合工藝要求。17．℃為限。19．楔形注液器滑閥開關(guān)方法正確要保證軟膠囊的成品質(zhì)量，首先要認(rèn)識(shí)制丸工序的若干主要注意點(diǎn)，抓住重點(diǎn)，不放過具體細(xì)節(jié)點(diǎn)，比較全面地做好此工序的*作等工作。實(shí)際，無論你認(rèn)識(shí)到與否，每個(gè)當(dāng)機(jī)*作者都無時(shí)無刻地面對(duì)著約70來個(gè)主機(jī)上面臨的工藝技術(shù)參數(shù)，只不過有的顯性表現(xiàn)制丸順利與否，有的隱性或若組合后才會(huì)顯性直觀表現(xiàn)出對(duì)制丸質(zhì)量的影響。所以，從現(xiàn)場現(xiàn)象上來看，制丸工序的當(dāng)班*作員工如果上下忙乎不已，可能不是好事，反而輕松看著機(jī)器設(shè)備正常生產(chǎn)，有點(diǎn)勝似閑庭信步的，倒往往是個(gè)高手，產(chǎn)量質(zhì)量也高而穩(wěn)定，否則往往技術(shù)技能水平不咋樣。3．吊起膠液保溫桶60℃，聯(lián)結(jié)膠管等，加熱。三．關(guān)于正確*作對(duì)于機(jī)頭，主要就是左右模具軸的精度問題?；钊麠U泵體內(nèi)腔與活塞桿由密封圈項(xiàng)配合，使泵內(nèi)腔形成相對(duì)密閉，真空時(shí)抽吸進(jìn)料，壓縮時(shí)推排擠出內(nèi)容物料。此主題相關(guān)圖片如下：▲帶攪拌裝置的料斗此主題相關(guān)圖片如下：▲MK系列軟膠囊機(jī)工作套件組成示意圖然后才能有的放矢的尋找與發(fā)現(xiàn)比較和實(shí)踐，否則往往忙乎折騰好一陣子，最后還是一頭霧水，當(dāng)然大部分情況是有所收獲而與起初目標(biāo)仍有一段距離。制丸，在我國已有約七十多年的歷史了，最早的產(chǎn)品是魚肝油丸，采用美國產(chǎn)平模設(shè)備，絕大部分是靠手工作業(yè).。進(jìn)一步擴(kuò)大生產(chǎn)，尚存在的主要問題是配混懸液設(shè)備、設(shè)施尚待更新配套，如何改善制備混懸液的條件、來提高生產(chǎn)合格率以及進(jìn)一步降低產(chǎn)品成本，是今后進(jìn)一步所要解決的新課題。（3）混懸液中助懸劑的比例為2%。通過幾次試驗(yàn)，以上方法是可行的。其次是經(jīng)滾模式軟膠囊機(jī)壓制的樣品在定型的滾筒式定型器中，膠囊在接縫線處非常容易破裂，開始只能放在托盤上定型，即使在這種情況下仍然有一定量的慢性漏油，既浪費(fèi)勞動(dòng)力又造成得率低，存在一定的質(zhì)量問題。（一）問題分析與措施由于水溶性維生素類粉末的比重遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于分散介質(zhì)，在沒有助懸劑的情況下，雖經(jīng)高速粉碎機(jī)粉碎后呈相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，但經(jīng)一段時(shí)間靜止后，由于微粒自重，不斷沉降，導(dǎo)致兩相分離，且造成制丸過程裝量差異大，膠囊之間其有效成份不均一。（2）分散相（水溶性維生素）微粒的粒徑細(xì)度。因此，從理論上深層次地對(duì)混懸液存在的問題進(jìn)行分析和探討，最后一致認(rèn)為，要在滾模式軟膠囊機(jī)上壓制成型“糊狀膠丸”，必須要解決好兩個(gè)問題：由于內(nèi)容物——混懸液的制備是“糊狀膠丸”制丸的關(guān)鍵，因此主攻方向首先定在混懸液的預(yù)處理及制備上。于是徹底淘汰了相對(duì)勞動(dòng)強(qiáng)度高、生產(chǎn)效率低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性相對(duì)較差、自動(dòng)化程度較低和制造成本較高的平模壓丸機(jī)。為了表達(dá)軟膠囊內(nèi)容物配置工藝，再應(yīng)用一個(gè)本人早期負(fù)責(zé)的成功具體事例來闡明本人的觀點(diǎn)和認(rèn)識(shí)。此主題相關(guān)圖片如下：▲貝利機(jī)此主題相關(guān)圖片如下：▲貝利機(jī)工作原理圖之一此主題相關(guān)圖片如下：▲貝利機(jī)工作原理圖之二定溫是根據(jù)軟膠囊主機(jī)正