【正文】 角度的歸納意見。 4．對滴丸劑的定義為：滴丸劑指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。 3．軟膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊材中，用壓制法制備。 2．相對用藥劑量準確，精確度較高，可以達到毫克 /粒計量。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成軟膠囊劑；如將牡荊油和卵磷脂等可以制成軟膠囊劑。 10．但是，軟膠囊也有局限性，凡藥物等內(nèi)容物是水溶液或稀乙醇溶液等，均不宜填充于膠囊中，因易 使膠囊溶化，易溶性藥物和刺激性較強的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜。 [/center] 此主題相關(guān)圖片如下： ▲硬膠囊 此主題相關(guān)圖片如下： ▲軟膠囊 從以上來看，膠囊主要是以囊 殼來命名和分類的，其主要特征在于外殼，而主要作用卻在內(nèi)容物。也有油與片劑或一定大小顆粒包含于內(nèi)的工藝產(chǎn)品。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲最早的滾模式軟膠囊機 我國軟膠囊制備的發(fā)源地在上海，《中國藥志》記載是上海東海制藥廠和上海延安制藥廠，時間應該在上世紀 40 年代。目前國內(nèi)軟膠囊機的銷售制造商已經(jīng)比較多，基本都是從 1998~2020 年間涌現(xiàn)出第二批，再到目前又步入了一批新的設(shè)備制造商，形成了幾乎是戰(zhàn)國時代。其實這是一個誤區(qū)！之所以絕大多數(shù)我了解的企業(yè)，都是車速停留在 3轉(zhuǎn) /分左右而上不去？幾乎難以看到常年 4轉(zhuǎn) /分以上的轉(zhuǎn)速，其實，溶膠工序的工藝技術(shù)水平和質(zhì)量水平限制所為。這與我國經(jīng)濟發(fā)展戰(zhàn)略與形勢有關(guān)，再加上原料等因素，仍然保持生產(chǎn)并講求質(zhì)量的就那么幾家，經(jīng)濟基礎(chǔ)與中國市場經(jīng)濟的產(chǎn)物。 看到有些貼子問什么膠好使 ,使我聯(lián)想提出一個經(jīng)驗觀點 ,供大家參考。 軟膠囊軟硬度與干明膠、增塑劑之間的重量比例直接有關(guān)。 一般投料都以水 :明膠 =100:100，但是不同工藝（溫度時間等）和不同溶膠設(shè)備（包括真空度等），甚至于不同產(chǎn)品（如透明與遮光型產(chǎn)品等），也必須相應作出配方與工藝的對應同步調(diào)整。而現(xiàn)代式主要是上開口投料密閉夾套加熱罐、機械攪拌整體配置，使用真空機組等輔助設(shè)備主動脫泡等方式。溶膠罐本身配觀察視鏡和燈鏡，有真空壓力表、安全閥、溫度計等。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲一種國產(chǎn)立式熱水罐 還應注意的是，真空緩沖罐應開手空。 色素產(chǎn)品的網(wǎng)膠應該完全可以 100%回收利用的，只是回收工藝各有千秋。 5)檢驗與標準：工序質(zhì)量以 QA 感官檢驗為 主， QC 檢驗結(jié)果跟緊 ,按企業(yè)有關(guān)標準、工藝規(guī)程、檢驗規(guī)程和標準執(zhí)行。 E．執(zhí)行“雙人復核制”。 D．明膠粉投入，攪拌加熱。兩人放膠與盛膠應密切配合，協(xié)調(diào)工作。 Q．定期殺菌消毒，一般采用熱消毒方法，但是注意呼吸器具狀 態(tài)，以防爆炸！ R．這一工序必須 2 小時內(nèi)完成，否則膠水解而質(zhì)量降低。 3）貯存方法：生產(chǎn)即用 ， 50~60 攝氏度保溫，定點定置。也可用純水、蒸餾水，水質(zhì)標準也必須符合《中國藥典》規(guī)定。 下面是經(jīng)常會遇到發(fā)生的一些問題： 1）裝量差異過大； 2）均一性差，成品標示量差異異常； 3）料管爆管和泵體咬??； 4）成品一段日子儲藏后就發(fā)生漏油； 5）膠囊時常都粘結(jié) 好了，就很小的口漏油等等。我建議： (1)最好改配方。 魚油 XX丸崩解度，主要原因是油質(zhì)量，注意其酸堿度；第二是軟膠囊用明膠質(zhì)量特殊性和其在化膠時的水解程度，注意保證實現(xiàn)我留下的 溶膠工藝 *作質(zhì)量控制；第三適當增加回收膠比例；第四嚴格按我留下的溶膠工藝 (溫度、時間、程序等 )做。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲圖片 A 此主題相關(guān)圖片如下： ▲圖片 B 三．關(guān)于配油罐 綜合述事例，我們不難看出配制工序?qū)嶋H不僅僅是將現(xiàn)成內(nèi)容 物料按配方和工藝規(guī)程（ SOP）投在一起攪拌均勻就可的，往往是包括物料處理和配投。 篇幅關(guān)系插入意大利法瑪膠公司的配油設(shè)備見下圖： 此主題相關(guān)圖片如下： ▲意大利法瑪膠公司的配內(nèi)容物料液設(shè)備 下面就混懸型中草藥類軟膠囊產(chǎn)品的一個事例來介紹軟膠囊內(nèi)容物料配置的工藝與設(shè)備，相信基本范例了目前軟膠囊制備所遇到的問題和大家感興趣的中心內(nèi)容，供大家參考。注意細度控制要小，否則配入油等后會吸收膨脹以至于無法制丸。調(diào)節(jié)完畢后，加料，要求一次加料量不能太多，以物料能均勻布滿研磨輥表面為宜。待料液均質(zhì)一遍完成后，關(guān)閉均制質(zhì)機。待物料噴完后，換上清水噴霧，但需保持出口溫度不變。我這里選擇的是天然 FLH100 助懸劑，因為是植物粉類，所以添加量也相對化學品類要明顯少，效果很好。 由于混懸液的理化性狀和純油性液體截然不同，用滾模式軟膠囊機制丸工藝生產(chǎn)“糊狀膠丸”一開始難度較大，一 方面要吸收消化進口自動滾模式軟膠囊機，另一方面又要上混懸型多維系列產(chǎn)品。 措施：尋找理想粉碎設(shè)備；尋找確定工藝（配比及時間等）；確定適合制丸設(shè)備的混懸液細度；批量中試。 （二） 解決混懸液粒徑過大問題 （ 1）根據(jù)《制劑學》中關(guān)于藥物原料粉碎處理中介紹的粉碎設(shè)備，我們先用了球磨機來球磨混懸液料，確定了每料磨球配比數(shù)及物料比，按配方確定了分散介質(zhì)與分散相的配比及球磨機的最大球磨量。為了能符合今后更廣系列軟膠囊的開發(fā)生產(chǎn)與加工的發(fā)展需要，在一系列摸索研究和試驗的基礎(chǔ)上，對主機設(shè)備的設(shè)計裝配及配置工作系數(shù)做了認真仔細的改進，解決了以上問題。通過幾次試驗，以上方法是可行的。 （ 3）混懸液中助懸劑的比例為 2%。到七八十年代，又將原來機械凸輪式改進發(fā)展成效率更高的脈沖式無縫滴丸機，同樣直到改革開放后才引進意大利滾模式軟膠囊機，隨后北京和上海前后仿制成功 II 型滾模式軟膠囊機。然后才能有的放矢的尋找與發(fā)現(xiàn)比較和實踐，否則往往忙乎折騰好一陣子，最后還是一頭霧水，當然大部分情況是有所收獲而與起初目標仍有一段距離。正邪之分了！對邪門歪道的只能是誤入歧途而難以教化了，但愿此些人也能看到本貼，估計也難，否則不會如是做吧？當然以生意人為主，不是我們搞工藝交流提高和研究的。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲ MK 系列軟膠囊機工作套件組成示意圖 主機從結(jié)構(gòu)上看，主要分泵體部分、機頭部分、機身部分、機座部分，有的將膠皮冷卻系統(tǒng)和電氣控制系統(tǒng)都一體化組合進主機后身部分內(nèi)，而原來是相對獨立的設(shè)備裝置分體配置。國產(chǎn)機一般對接縫線部分實行硅膠密封，防止槮漏的?；钊麠U泵體內(nèi)腔與活塞桿由密封圈項配合，使泵內(nèi)腔形成相對密閉，真空時抽吸進料，壓縮時推排擠出內(nèi)容物料。 值得進一步提醒的是，有些廠家的泵體是不能拆散開水等洗滌泵內(nèi)外的，維修保養(yǎng)規(guī)程的科學性和嚴肅性有講究的。這也是我將原來十五所機只有那么精度的設(shè)備，在我應用來卻精度大為提高的訣竅之一。 還有軸滑塊相對夾固的銅壓片，雖然其貌不揚，可作用明顯，就看你認識與否，這是設(shè)備大修必換的部件，不要輕易拆修和開水洗滌等，切切！ 三．關(guān)于正確 *作 每 半小時應對機頭上約 11處注加潤滑作用的液體石蠟油是制丸工的最基本工作之一。 GB 在 7%以內(nèi)。還有一次是在中洋海洋公司，專職維修工正好連續(xù)日夜班后休息，一技工在領(lǐng)導安排下，想想看我演示了兩次拆洗泵和一次那專職維修工拆洗泵了，認為懂了 ，但直到第二天，泵根本無法裝配，幾根固定鑼栓對不上眼了。密封圈材料也應注意。國產(chǎn)機從外觀上有些板金工加工差距的，主要是美觀度上的差異，但有時能窺一斑的也有，仁者見仁與智者見智吧。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲內(nèi)容物料液泵體外觀 對內(nèi)容物上料斗，建議裝量在 5公斤以上，太小過濾有些物料會過濾供料不及而影響制 丸，過濾裝置是不能缺的，否則一旦大或硬顆粒進入泵體，會造成堵塞死機、暴管或輕度的影響裝量差異明顯。所以如是絕對不是學問。 那么，制丸到底 面對些什么呢？ 首先，應了解制丸的工作原理，然后應懂得設(shè)備的構(gòu)造和作用，再次需知道使用物料的特性，最后應熟悉工藝 *作應用。對于當機者而言，無論你在意與否，實際都在面對幾乎 70 余個工藝及設(shè)備變數(shù)，一 些很直接地顯性，一些隱性，一些是共同差異而暴露現(xiàn)象，一些是單項差錯就給你顏色看。Ε、水份 47%。由于以上膠液的粘度、水份在軟膠囊制丸中已屬理想值，故小組成 員大膽設(shè)想，根據(jù)“糊狀膠丸”內(nèi)容物的特殊性，在壓丸工藝條件成熟，并嚴格溶膠工藝紀律的前提下，考慮調(diào)整膠液的質(zhì)量參數(shù)。這一問題又成為必須解決的問題。根據(jù)混懸液的留樣觀察比較，得出最佳球磨時間為 48小時。 （一） 解決混懸液分層問題 （ 1）通過查閱資料，找出混懸液分層原因。 1．主攻方向 由于內(nèi)容物 —— 混懸液的制備是“糊狀膠丸”制丸的關(guān)鍵，因此主攻方向首先定在混懸液的預處理及制備上。不知有哪位使用過貝利機，體會一定很深，不但可以控制內(nèi)容物料溫度，而且有粉碎作用外還有剪切作用，使原來本料粘稠并流態(tài)差的變良好流態(tài)，特別適合軟膠囊制備使用！并且?guī)缀跽撁雭碛嬎闾幚頃r間的！細度可以使靈芝孢子粉破壁率達到 70~90%，可想而知對于軟膠囊制備而言的過剩。將最終噴霧干燥所得的料粉取樣檢驗。本 *作要求先低壓均質(zhì)兩次，后高壓均質(zhì) 2 次。進行中間調(diào)配是為了噴霧干燥得到純度的浸膏粉，也便于保存物料。膠磨 *作是開啟冷卻水，將膠磨刻度盤的指示調(diào)節(jié)至 18，稱取與物料重量 1： 1的純水，即可進行膠磨機膠磨，邊加入物料，邊加入純水，保證出料口的料漿均勻順利。然后入水池中（不適宜用中藥清洗機），用清水沖洗，直至青綠潔凈，用純水將鮮白果沖洗一遍。如純油性質(zhì)的內(nèi)容物料，一般在帶有攪拌器的密閉容器設(shè)備中 20~30 分鐘左右就達到了目的。我建議定制，將物料粘度、裝量告知制造商設(shè)計制作，完全可以沒有問題的，比如 XX 就有許多藥機制造企業(yè)，但是不要“大興”的，一般真正具有自己的高壓容器制造執(zhí)照的，是基本可以信賴的，剩下的只是經(jīng)濟價格問題了。 (3)最好的軟膠囊混懸型料液的混料、研磨微細及同樣粘厚又流態(tài)好、不分層的設(shè)備是貝利機，速度快捷，干粉一分鐘內(nèi) 一料解決，達到 300 目左右，又有冷卻控溫裝置 (0~25℃ )，保證各種怕高溫物料質(zhì)量。 一．西藥混懸型軟膠囊內(nèi)容物配置問題事例 下面是前幾年一家公司新藥開發(fā)后就發(fā)現(xiàn)一些生產(chǎn)困難的質(zhì)量問題 ,主要是滲色、漏油和分層 ,有當時的也有一二個月后的 ,咨詢答復供大家參考引用，因為該問題涉及了產(chǎn)品配伍、內(nèi)容物配制、應用設(shè)備和暫時應對 *作等，所以作一個引子來展開本章的內(nèi)容。 8．其它： 制訂、修訂、批準、執(zhí)行等程序與內(nèi)容：略。 7．質(zhì)量標準： 1）原輔料：藥用和食用各自對應使用。 T．檢查電氣、蒸汽、設(shè)備設(shè)施系統(tǒng)的安全。 L．盛膠桶是有保溫夾套，夾套內(nèi)有保溫水，定期換加，另其夾套內(nèi)有電氣裝置，嚴禁水沖淋、濺。實驗證明 72℃時或以上溫度對明 膠破壞很大，膠液質(zhì)量呈直斜線下降勢頭。 G．如果網(wǎng)膠回收利用再投料，則需要特別工藝與注意。 2）配比稱料： A．以一臺機 4 轉(zhuǎn) /分（軟膠囊機車速）計， 24小時連續(xù)恒定制丸，基本為 400~450kg 膠液，如果制備水平高，產(chǎn)品囊殼薄，則用膠少，否則就多，但是最多正常也在 600kg 膠液左右。根據(jù)目前大略直觀統(tǒng)計，一個月的制備（壓丸）生產(chǎn)，產(chǎn)生的網(wǎng)膠非常多，價值可觀，完全回收利用意味著只要平時一半的膠和甘油等，就可以完成此產(chǎn)量！可見網(wǎng)膠的100%回收提煉自身利用技術(shù)的重要性、迫切性、經(jīng)濟性和技術(shù)價值！ 五．溶膠具體工藝 本介紹的工藝技術(shù)是本人在一定的工藝技術(shù)基礎(chǔ)上，針對大綜情況和多年來諸多企業(yè)生產(chǎn)的實踐證明行之有效的，在此奉獻給大家，供一般溶膠 *作工藝使用，也為簡約敘述，以作參考。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲無手孔的一國產(chǎn)真空冷凝器 實際，目前以上描述的所謂現(xiàn)代式，還沒有將其本原理功能發(fā)揮到周全，還有待于發(fā)現(xiàn)改進，尤其是以明膠與膠液的理化特性和我們所需要的膠液質(zhì)量為中心，設(shè)備隨產(chǎn)品和工藝需要走 ,來挖 掘其潛力實在必要。緩沖罐應配冷卻系統(tǒng)，并注意真空排氣 (汽 )速度流量和交換有效面積及冷卻源。再發(fā)展到使用通用夾層敞口鍋，用支架腳擱置在地面，使用蒸汽夾套加熱或夾套內(nèi)注水或油用電熱棒加熱，手工攪拌或者上置固定或插入式電動攪拌器具，底部自然出料。酸（不要與烯酸油脂混淆）、胺、堿和水溶性重金屬鹽類等應避免，由于它們能比較強烈或明顯地改變軟膠囊的許多特征特性類的原因，包括水解、溶化和變性?？吹竭^甘油 :明膠 =180:100 的介紹，得到的成品非常柔軟，但沒有試過，估計制丸比較困難。所以溶膠工天天與膠打交道，必須認真、仔細、分析揣摩并總結(jié)提高， 具備一定的技術(shù)技能，尤其對自己產(chǎn)出的膠液中間體質(zhì)量心中有數(shù)，要知道自己的產(chǎn)品對制丸工序來講，是否順利 ,機速、質(zhì)量和收得率多少等心中有譜。 由于好多一些使用單