【正文】 L．盛膠桶是有保溫夾套，夾套內(nèi)有保溫水，定期換加，另其夾套內(nèi)有電氣裝置，嚴禁水沖淋、濺。 I．出料前應(yīng)次序關(guān)閉蒸汽、攪拌、真空等，打開必要的閥等，安全規(guī)范 *作，可以直接感官檢驗?zāi)z液是否已達到要求。實驗證明 72℃時或以上溫度對明 膠破壞很大，膠液質(zhì)量呈直斜線下降勢頭。 C．準確稱取防腐劑，溶解。 G．如果網(wǎng)膠回收利用再投料，則需要特別工藝與注意。 D．出料時膠液粘度必須保證 ~176。 2）配比稱料： A．以一臺機 4 轉(zhuǎn) /分（軟膠囊機車速）計， 24小時連續(xù)恒定制丸，基本為 400~450kg 膠液，如果制備水平高，產(chǎn)品囊殼薄，則用膠少，否則就多，但是最多正常也在 600kg 膠液左右。 3)工藝用水：系指符合標準的去離子水或純水、蒸餾水等工藝用水。根據(jù)目前大略直觀統(tǒng)計，一個月的制備（壓丸）生產(chǎn)，產(chǎn)生的網(wǎng)膠非常多，價值可觀，完全回收利用意味著只要平時一半的膠和甘油等，就可以完成此產(chǎn)量！可見網(wǎng)膠的100%回收提煉自身利用技術(shù)的重要性、迫切性、經(jīng)濟性和技術(shù)價值！ 五．溶膠具體工藝 本介紹的工藝技術(shù)是本人在一定的工藝技術(shù)基礎(chǔ)上，針對大綜情況和多年來諸多企業(yè)生產(chǎn)的實踐證明行之有效的，在此奉獻給大家，供一般溶膠 *作工藝使用，也為簡約敘述，以作參考。目前如果外企業(yè)有，是流失。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲無手孔的一國產(chǎn)真空冷凝器 實際，目前以上描述的所謂現(xiàn)代式，還沒有將其本原理功能發(fā)揮到周全，還有待于發(fā)現(xiàn)改進，尤其是以明膠與膠液的理化特性和我們所需要的膠液質(zhì)量為中心，設(shè)備隨產(chǎn)品和工藝需要走 ,來挖 掘其潛力實在必要。如此往復(fù)，真空效果勉強，溶膠時間大概主要都由于此而長，為了維持一定時間脫泡，不得不加熱膠液到 80攝氏度甚至于 90 攝氏度等等，如此膠液受破壞程度可想而知！所以，好多企業(yè) 需要高級或更高級的膠，來補償如此水解降低膠凍力和粘度的損失，軟癱丸在機頭上出現(xiàn)的機率必定就多。緩沖罐應(yīng)配冷卻系統(tǒng)，并注意真空排氣 (汽 )速度流量和交換有效面積及冷卻源。使用一高或半高平臺，上固定一夾套矮胖形帶電動機、減速器、攪拌器的溶膠罐，有300~1000 立升容積的不等，夾層使用熱水或蒸器，極其個別使用電熱加熱形式。再發(fā)展到使用通用夾層敞口鍋，用支架腳擱置在地面，使用蒸汽夾套加熱或夾套內(nèi)注水或油用電熱棒加熱，手工攪拌或者上置固定或插入式電動攪拌器具，底部自然出料。 軟膠囊機溶膠的工藝 *作，從發(fā)展階段的一定角度而非科學定義來看，大致主要可分傳統(tǒng)式和現(xiàn)代式 (借用詞 )。酸（不要與烯酸油脂混淆）、胺、堿和水溶性重金屬鹽類等應(yīng)避免，由于它們能比較強烈或明顯地改變軟膠囊的許多特征特性類的原因，包括水解、溶化和變性。 軟膠 囊成丸質(zhì)量也跟干明膠與水的重量比例息息相關(guān)?？吹竭^甘油 :明膠 =180:100 的介紹，得到的成品非常柔軟，但沒有試過，估計制丸比較困難。 軟膠囊用膠基本上以明膠為主，增塑劑以甘油為代表，水則以去離子水或純水以上為好，一般城市飲用水由于含有氯離子和其它成分，對明膠有反作用或不符合藥典及出口標準等。所以溶膠工天天與膠打交道，必須認真、仔細、分析揣摩并總結(jié)提高， 具備一定的技術(shù)技能，尤其對自己產(chǎn)出的膠液中間體質(zhì)量心中有數(shù)，要知道自己的產(chǎn)品對制丸工序來講，是否順利 ,機速、質(zhì)量和收得率多少等心中有譜。 ℃范圍內(nèi)甚至更窄，否則在不提高噴體溫度情況下，機速調(diào)快或調(diào)慢 ~ 轉(zhuǎn) /分都是不影響出丸的，最怕無論速度如何快慢 ,都不能找到噴體合適的溫度點范圍，或找到了卻噴 體溫度比正常要明顯高 ,否則就漏油，丸形也差，動不動就漏幾粒等等，始終沒法穩(wěn)定生產(chǎn)。 由于好多一些使用單位對明膠不十分清楚，對軟膠囊制備工藝用膠也不甚了解，或由于檢測等條件所限，往往說不清所以然，只能采取用了再說，遇到麻煩也就不斷換一家膠來試試，始終處于不穩(wěn)定狀態(tài)。這三點往往可以初步判斷該批膠是否假性和軟膠囊制備的適用度！ 再進一步通過檢測和試驗，可以判定是否摻和膠等。而該工序質(zhì)量的好壞已經(jīng)一半或大半決定了該批膠的產(chǎn)量完成情況（生產(chǎn)速度效率、機頭順利與否，廢品率多少等）。對平模和軟膠囊滴丸就不予以敘說了。 這時 期，對軟膠囊產(chǎn)品及種類來講，是極大豐富又多種多樣的發(fā)展，產(chǎn)品遍及在國內(nèi)與國際，軟膠囊制備技術(shù)從此也有了一個質(zhì)的大飛躍，也是常規(guī)軟膠囊制備工藝成熟和混懸型等制備工藝日趨進步的時期。 應(yīng)當說從上世紀 90 年代始，我國的軟膠囊制備開始了一個新局面，制備設(shè)備和制備軟膠囊的企業(yè)像雨后春筍，快速增加，軟膠囊的生產(chǎn)企業(yè)幾乎遍布全國各地，但是軟膠囊的設(shè)備制造企業(yè)基本是南北格局為主，即北是北京航天工業(yè)部十五 研究所的北京天民高科技公司和南是上海延安制藥廠機械分廠一統(tǒng)天下，并都發(fā)展了出口貿(mào)易。 上世紀 80 年代，我國從國外引進了第一批滾模式全自動軟膠囊機，主要是 MARK II 型機。 基本到十九世紀，軟膠囊制備與技術(shù)正式提出和出現(xiàn)，那是平模式軟膠囊機的發(fā)明并應(yīng)用。在《藥劑學》上等對此是十分明確的，并科學嚴謹?shù)赜枰粤烁髯远x。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲決定軟膠囊外形的滾模式軟膠囊機模具套件 還有透明、不透明、各色、胃溶與腸溶、食用與外用等區(qū)分。下面自上到下是滴丸、平模和滾模壓丸機。現(xiàn)今已經(jīng)有硬膠囊填灌油性流態(tài)物質(zhì)的設(shè)備和工藝，但是其內(nèi)含空氣油泡的問題沒法克服，其內(nèi)容物體易被氧化而較軟膠囊而言不足取，因為沒有必要攻關(guān)來代替成熟優(yōu)良的軟膠囊制劑。 下面，我再用行內(nèi)通俗表達方式來陳述我的認識，這樣可能比較形象，比較便于作為交流理解。軟膠囊的用途很廣，如口服藥品軟膠囊、栓劑類用藥品軟膠囊、外用保健類軟膠囊、保健食品軟膠囊、一般食品軟膠囊、化妝品軟膠囊、生活洗浴軟膠囊、清香類生活用品軟膠囊、彩彈玩具類軟膠囊、調(diào)味品軟膠囊等。 7．可定時定位釋放藥物。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，容易氧化等的藥物，由于其相對封閉成囊，所以可制備成添加遮光劑的軟膠囊，防護藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。相對而言，膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時不需要加粘合劑和壓力，又基本屬于溶解或細微粉分散于內(nèi)容物中，一旦崩解就一同釋放，所以呈效迅速，比丸劑、片劑明顯快并吸收要好。 四．有關(guān)軟膠囊制劑的主要特點特性 由于現(xiàn)代的發(fā)展，軟膠囊劑正作為上世紀的新劑型而在本世紀得到迅速發(fā)展，歸根到底是以其高科技含量和工藝技術(shù)專業(yè)性特點，尤其是其優(yōu)良的本身特點的結(jié)果。 4．腸溶膠囊劑定義：系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成。 1．膠囊劑定義：膠囊劑分硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑。分為密丸、水蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸和微丸等類型。軟襄材是由膠襄用明膠、甘油或適宜的藥用材料制成。 一．國家藥物制劑中的定義概念 國家藥物制劑中的定義概念主要是根據(jù)醫(yī)藥特有產(chǎn)品的特性出發(fā)，隨著時代和科學技術(shù)的發(fā)展，將原來世界上比較統(tǒng)一的《藥劑學》 分類定義作了補充調(diào)整，從藥理及功能功效及藥物應(yīng)用出發(fā)的需要，在國家新藥物制劑討論稿中，則將原來膠囊劑主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種的定義修改意見為分硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑，三種。 《軟膠囊制備工藝與設(shè)備應(yīng)用》 第一章 有關(guān)軟膠囊制備的概念與要義 膠囊劑，系指藥物類等內(nèi)容物裝填于空膠囊中制成的制劑。 由于本專業(yè)需要出發(fā)，本文將先對軟膠囊劑的定義概念作一必要的闡述。 2．對軟膠囊劑的定義為：軟膠囊劑系指將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)襄材中，可用滴制法或壓制法制備。 5．對丸劑的定義為：丸劑是指藥材細粉或藥材提取物加適宜的粘合中輔料制成的球形或類球形制劑。這里，我們來看一下保健食品的定義概念。軟質(zhì)囊材是由明膠、甘油或／和其他適宜的藥用材料制成。 微囊劑 :系利用天然 或合成的高分子材料（通稱囊材），將藥粉微?；蛩幰何⒌危ㄍǚQ囊心物）包裹直徑為 1～ 5000μ m的微小囊狀物的技術(shù)稱為微型包囊，其制品稱為微囊劑。 3．藥物的生物利用度高。 5．提高藥物穩(wěn)定性。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當?shù)挠椭?，再制成軟膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效， 并且穩(wěn)定性較好，用要量準確。 8．可以做成軟膠囊的內(nèi)容物非常廣泛，適用性大。風化藥物可使膠囊軟化，潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，都不宜作膠囊劑。對于內(nèi)容物而言，一個必須是以油性為主的非水溶性流 態(tài)物質(zhì)，而另一則要求干燥的粉劑或顆粒的固體物質(zhì)。 軟膠囊制備，根據(jù)成型工藝與設(shè)備來看，分無縫滴丸、平模有縫壓丸和滾模有縫壓丸三種類型。 決定外形的是模具的模腔形狀。 值得注意的是 :軟膠囊以往平時俗稱膠丸 ,但并非丸劑，軟膠囊滴丸劑屬于軟膠囊劑，也非現(xiàn)代新定義的滴丸劑。 約十八世紀 三十年代，法國藥劑師 Mothesh 和 DuBlanc 發(fā)明了軟膠囊劑型。 上海東海制藥廠起先歷來使用的是平板模半自動軟膠囊壓丸機，接著又具備了可以制備含片芯軟膠囊的工藝技術(shù)，于上世紀 50 年代研制出國產(chǎn)第一臺軟膠囊 滴丸機，文革后又自我設(shè)計制造出國內(nèi)外唯一的塊模軟膠囊滴丸機，薛榮林老技師是中國第一代國產(chǎn)軟膠囊機的設(shè)計和制造者之一。 經(jīng)過上世紀 80 年代的應(yīng)用和摸索滾模式全自動軟膠囊機及制備工藝技術(shù)等，在原來比較單一的純油型內(nèi)容物軟膠囊類型到混懸型軟膠囊成功國產(chǎn)制備成功，就幾年時間，個別企業(yè)已經(jīng)工藝技術(shù)成熟并領(lǐng)先，脫穎而出，但是，國內(nèi)總體水平仍然不高。但從中可以看到我國軟膠囊事業(yè)的迅猛發(fā)展，也更應(yīng)看到促進了像鑫航成的 PLC 首創(chuàng)、天民氣動裝置的領(lǐng)先、東方慧神 180 機和實驗 100 機的首推等的技術(shù)提高與發(fā)展。 在此本人主要就目前成主流使用的滾模式全自動軟膠囊機來闡述 介紹本人的軟膠囊制備工藝技術(shù)和設(shè)備應(yīng)用及 *作技術(shù)技能實踐經(jīng)驗，按軟膠囊制備基本主要流程工序順序，即按照溶膠工序、內(nèi)容物配制工序、制丸工序、脫脂工序、干燥工序和包裝工序等順序，以及一些工藝技術(shù)探討等八個方面來闡述。一個好技術(shù)的企業(yè)，應(yīng)該在大綜產(chǎn)品生產(chǎn)時，保持 轉(zhuǎn) /分以上，其勞動生產(chǎn)率不能等閑視之！往往是溶膠工序的技術(shù)技能水平限制了并被忽視了！ 此主題相關(guān)圖片如下： ▲國外一彩彈溶膠現(xiàn)場 一．關(guān)于明膠 溶膠工序的主要任務(wù)就是：按不同的原料明膠，分析它理化特性，因地制宜地配比溶膠配方，盡可能地得到符合生產(chǎn)要求并相 對質(zhì)量恒定的膠液來。絕對不能忽視 pH 值！ 此主題相關(guān)圖片如下： ▲一國產(chǎn)藥用明膠 在正常情況下，如果網(wǎng)膠也不回收再利用的話，二級膠就完全可以使用，但目前明膠供應(yīng)商往往供給的是粘度大于 8度（恩氏，下同），但其凍力卻不行，再綜合看它的 pH值，就更配不上號了。 我國明膠由于歷史原因，價格主要是根據(jù)粘度指標定級別的，而每級膠的價格又相差明顯，生產(chǎn)商與供應(yīng)商必然利用商機來追求一定的經(jīng)濟效益，所以調(diào)整粘度為主，外觀透明度為第二的摻和混配也無可厚非，但對于那些將商業(yè)道德擱置后面的純做假害人騙取利益 的行為，應(yīng)予以譴責。假膠中最怕的是用其它化工品等來調(diào)整其粘度等的結(jié)果，加上幾乎許多用膠單位不會作真假來源等質(zhì)量的鑒別與具體檢測，這樣的膠一般粘度下降率往往都在 GB的標準底線 ,溶膠得到的膠液在機上成型后像粉皮 (北方的涼皮 )似的 ,黏度有余而韌勁彈性不足 ,噴體溫度在只能在177。一個好的溶膠工在實際生產(chǎn)中應(yīng)不時鍛煉自己，摸索體會，積累經(jīng)驗，學會一一鑒別進口膠、骨膠和皮膠等，主要通過口嚼、鼻嗅、手捏和觀察外觀等的經(jīng)驗判斷，主要是預(yù)測其各自膠的特性和壓丸時可能產(chǎn)生的情況。所以屬于假膠成份無疑！試問哪有明膠遇堿和高溫不迅速水溶并水解的？ 二．關(guān)于膠液配比 軟膠囊主要的外觀特征是可塑性強、彈性大 ,并取決于其囊材組成 ,即膠、增塑劑和水三者的比例。如甘油 :明膠 =25:100 時，得到的干燥后的產(chǎn)品（ 14%含水量）非常硬，甚至于比硬膠囊還堅硬厚實得多；若甘油 :明 膠 =60:100 時，得到的干燥后的產(chǎn)品（ 14%含水量）非常軟，但有形，而且棉軟而富有彈性，甚至于用手指可以擰撕開軟膠囊。所以調(diào)整好兩者之間的比例關(guān)系是非常重要的。 內(nèi)外輔助用劑均應(yīng)避免與膠的相應(yīng)不溶性 和盡可能不會使之產(chǎn)生反應(yīng)的物質(zhì)。 三．溶膠的工藝應(yīng)用簡要情況及設(shè)備應(yīng)用概要。 傳統(tǒng)形式溶膠簡要過程是：最先是利用通用單層敞口鍋，下擱在熱源上，如同煮粥，純手工攪拌棍手工攪拌，手工出料等。對此我有現(xiàn)場錄像，饒有興趣 ...... 此主題相關(guān)圖片如下： ▲機械攪拌式暢口溶膠 此主題相關(guān)圖片如下： ▲目前比較廣泛使用的現(xiàn)代溶膠設(shè)備設(shè)施 所謂現(xiàn)代形式 ,就是我們目前基本都普遍配置和使用的情況。攪拌有單向配置與雙向配置，從明膠化工原理上記載定義，雙向剪切對明膠有明顯的負面影響！真空系統(tǒng)一般絕大多數(shù)都配備 ~1 公斤的真 空泵，再經(jīng)緩沖罐接入溶膠罐的頂部。一般 70攝氏度在真空 10 分鐘左右就 45~50 攝氏度了，要再加溫則沒半小時不行。因為難