藥物代謝動力學(2)(完整版)
【正文】 半衰期（ half life of elimination）： 指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。 ★ 由于一室開放模型和多室開放模型存在的問題不少，近年來又有了 非房室模型 （ nonpartment model）、 生理藥代動力學模型 （ physiological pharmacokiic model）及 藥代動力學和藥效動力學結(jié)合模型 （ PKPD bined model）等新型的房室模型和相應(yīng)計算機程序包的開發(fā)試用。一些肝腸循環(huán)明顯的藥物（如洋地黃毒苷、地高辛、地西泮），其血漿 t1/2將會明顯延長 。 ★藥酶誘導劑和藥酶抑制劑不僅可增強或減弱 藥物自身 的轉(zhuǎn)化；當合并使用其他藥物時，還可使同時使用的 其他藥物 的轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化，而導致藥效或毒性的增強或減弱。如膽堿酯酶、單胺氧化酶等，它們只能轉(zhuǎn)化乙酰膽堿或單胺類等一些特定的藥物或物質(zhì)。例如細胞內(nèi)液 pH（ ≈ ）略低于細胞外液（ ≈ ），所以一般弱堿性藥物在細胞內(nèi)濃度較高，而弱酸性藥物則在細胞外液中濃度較高。 不能再透出血管到達靶器官；也不能到達代謝和排泄器官被消除。 但直腸給藥仍 避免不了 首關(guān)消除． ? 吸入給藥，經(jīng)肺泡上皮吸收，其表面積很大，吸收揮發(fā)性藥物或氣體非常迅速。 其吸收是極其迅速的。影響藥物口服吸收的因素很多（見表 31） 首關(guān)消除（ firstpass elimination，首關(guān)效應(yīng)，firstpass effect） 是指口服給藥后，部分藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟被代謝滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。如葡萄糖進入紅細胞，甲氨蝶呤進入白細胞，維生素 B12從腸道吸收 。 離子障：分子狀態(tài)（非解離型）藥物疏水而親脂，易通過細胞膜；離子狀態(tài)藥物極性高，不易通過細胞膜的親脂層。 被動轉(zhuǎn)運 特點： ① 不消耗能量不需載體 ② 不受飽和限速與競爭性抑制的影響 ③ 影響藥物通透細胞膜的因素： 受膜面積和解離度及體液的 PH、膜兩側(cè)的濃度差、脂溶性、細胞膜的厚度等因素的影響。 載體轉(zhuǎn)運 藥物的體內(nèi)過程 一、吸收 (absorption) 藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程 二、分布 (distribution) 藥物吸收后從血循環(huán)到達各個部位和組織的過程 三、代謝（生物轉(zhuǎn)化（ biotransformation。 舌下給藥可避免首過消除 ?二、直腸給藥 ?仍避免不了首關(guān)消除。 六、經(jīng)皮給藥： 是指將藥物涂擦于皮膚表面，經(jīng)完整皮膚吸收的給藥方式。 ? 完好的皮膚除少數(shù)脂溶性極大的藥物能吸收，多數(shù)藥物不易從此吸收。 ③可逆性。 四、其他因素 器官血流量 再分布（ redistribution） 是指個別藥物可首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性更強的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。 ②非專一性酶。 excretion 腎臟是藥物排泄的主要器官。 三、其他排泄途徑 許多藥物還可隨唾液、乳汁、汗液、淚液等排泄到體外。 根據(jù)時間 藥物濃度曲線，可估算出若干藥代動力學參數(shù)（ pharmacokiic parameters），以反映藥物在體內(nèi)的動力學規(guī)律和特點。 某藥一次給藥后的血漿藥物濃度為 32mg/L。 1負荷量 1．為了使血藥濃度迅速達到 Css，可采用首次劑量加倍的方法（一次負荷法），在藥物吸收后，
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