【正文】 、穩(wěn)定性、增強生產(chǎn)柔性 避免缺貨給企業(yè)和市場帶來的危險 （二）物料的儲存 ?缺點 ： 占用大量流動資金 發(fā)生庫存成本（資金利息、保管費、庫存損失費） 掩蓋企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營中存在的問題，如計劃不當、因質(zhì)量問題的返工等 （二）物料的儲存 ? GMP對物料儲存的要求主要涉及避免物料相互發(fā)生混淆與污染、質(zhì)量發(fā)生不良變化、流向追溯性和特殊管理藥品安全性等方面。 進廠編號：對購進或自制的原輔料、包材等，都給一個進廠編號，該編號應能區(qū)別年月和流水號。近效期時或發(fā)生特殊情況可能影響質(zhì)量時，應對物料進行復驗。印有與標簽內(nèi)容相同的藥品包裝物按標簽管理。 三、生產(chǎn)管理 ? GMP要求主要內(nèi)容： （一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程 （二）物料平衡 （三）批生產(chǎn)記錄 （四）批次的劃分 （五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆 （六）選用工藝用水 （七）批包裝記錄 （八）清場 （九）生產(chǎn)設備管理 （十）無菌藥品生產(chǎn)的一些要求 （一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程 ? 概念： 生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項、包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。 （二）物料平衡 ?當物料平衡 過低 時，分析有可能是本批次物料存在跑料損失、混入下批次產(chǎn)品、丟失等多方面原因，同樣不能繼續(xù)加工或出廠，也必須分析原因，予以處理。 （三）批生產(chǎn)記錄 ?生產(chǎn)流程： 計劃 指令 準備 操作 結束 根據(jù)生產(chǎn)工藝和流程制定批生產(chǎn)記錄，體現(xiàn)： 崗位生產(chǎn)記錄 —— 各生產(chǎn)崗位或工序生產(chǎn)記錄 制造生產(chǎn)記錄 —— 待包裝品前所有崗位記錄 全過程生產(chǎn)記錄 —— 前處理工段、制造工段、包裝工段、所有崗位生產(chǎn)記錄 （三）批生產(chǎn)記錄 ?對批生產(chǎn)記錄的幾點要求 批生產(chǎn)記錄須經(jīng)生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門批準方可使用。每批藥品均應編定生產(chǎn)批號（ GMP6901*） 批號：不同藥品有不同“批”的劃分原則，見 GMP附錄。（要有規(guī)定和狀態(tài)標示） （五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆 （ 2）無菌藥品藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔 （ 3）非無菌液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程在規(guī)定時間完成 （ 4）生產(chǎn)中藥提取物、非無菌軟膏劑、眼膏劑、栓劑的中間產(chǎn)品儲存期限和條件應規(guī)定（依據(jù)穩(wěn)定性考察） （五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆 其他：無菌藥品、原料藥、中藥等特性相關要求 注：以上是生產(chǎn)過程控制中的必要措施 （六）選用工藝用水 ?概念：工藝用水是指藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水（無菌注射用水），符合國家有關標準 （六）選用工藝用水 ?對工藝用水的要求： 對配制藥品或可能直接接觸藥品的工藝用水相當于原料； 工藝用水應符合質(zhì)量標準。 設備選型至關重要。水系統(tǒng)驗證 （包括配制產(chǎn)品、最終清洗器件、設備的水） 使用多種清潔劑對制造環(huán)境消毒和滅菌 加強人員無菌操作培訓 （十）無菌藥品生產(chǎn)的一些要求 ?無菌分裝、除菌過濾、滅菌等工藝操作和驗證尤為重要（包括綜合性培養(yǎng)基模擬分裝驗證） ?維護無菌萬級等核心區(qū)的潔凈度，做好監(jiān)測。 例如：按規(guī)定驗證共進行了 21天，結果合格，則檢驗的周期應為 21天 應有完整定期監(jiān)測記錄，檢驗記錄及報告。 （五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆 ?內(nèi)容如下： 生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物： 生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)現(xiàn)場，按規(guī)定清潔。批生產(chǎn)記錄填寫錯誤時，應按規(guī)定更改。 通過中間體檢查替代物料平衡。 （一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程 ?生產(chǎn)工藝是由國家藥品監(jiān)督管理部門批準的，企業(yè)應按照品種申報和國家局批件制定生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的修訂應按規(guī)定辦理審批手續(xù)。 （六）標簽、說明書、印字包材管理 ?主要注意以下幾方面工作： 根據(jù)藥監(jiān)部門有關規(guī)定和批件，建立標簽、說明書、印字包材等標準，式樣、實樣等存檔備查（包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、規(guī)格、核對用編碼或計算機條碼） （六）標簽、說明書、印字包材管理 管理文件中應規(guī)定印刷版本的管理和對印刷廠商的特殊要求，防止或盡可能減少印刷中