【正文】 ? 色氨酸操縱子 RNA的前導(dǎo)序列含有 4個(gè)序列互補(bǔ)區(qū)，能形成不同的堿基配對(duì)的 RNA結(jié)構(gòu)。 ? 操縱區(qū)的部分對(duì)稱序列與色氨酸啟動(dòng)子在 21和 +3堿基之間重疊。AMP 抑制 激活 葡萄糖降解物與 cAMP的關(guān)系 cAMP CAP：降解物基因活化蛋白（ catabolic gene activation protein） 降低 cAMP濃度 使 CAP呈失活狀態(tài) mRNAZ mRNAY mRNAA lac 操縱子小結(jié) ? 通常情況（葡萄糖供應(yīng)正常）阻遏蛋白與操縱序列結(jié)合，基因不轉(zhuǎn)錄。 ? cAMP在細(xì)胞中的增加對(duì)這些操縱子的轉(zhuǎn)錄是有利的。 ? 當(dāng)乳糖缺乏時(shí)，阻遏蛋白占據(jù)了操縱序列的結(jié)合位點(diǎn)， RNA聚合酶不能與啟動(dòng)子結(jié)合。 ? lacZYA轉(zhuǎn)錄單元含有一個(gè)操縱區(qū) Olac，它位于Plac啟動(dòng)子 5’端的 5至 +21之間。 正轉(zhuǎn)錄調(diào)控系統(tǒng) ? 在正轉(zhuǎn)錄調(diào)控系統(tǒng)中，調(diào)節(jié)基因的產(chǎn)物是激活蛋白 (activator)，激活蛋白結(jié)合后， RNA聚合酶與DNA的啟動(dòng)子結(jié)合，轉(zhuǎn)錄才會(huì)進(jìn)行。亮氨酸拉扣不與 DNA相互作用，只是保持另外 2 個(gè) α螺旋與 DNA結(jié)合，穩(wěn)定其空間構(gòu)象。 （ 2）專一性結(jié)合蛋白 : 有很多蛋白質(zhì)可與 DNA發(fā)生序列特異性相互作用，這些蛋白質(zhì)分子的氨基酸側(cè)鏈通過與 DNA的堿基磷酸或戊糖分子發(fā)生作用； ? 結(jié)合部位往往在 DNA大溝中，每條多肽鏈與一條 DNA鏈結(jié)合。 ? 酶活性的調(diào)節(jié)：具體指一定數(shù)量的酶通過其分子構(gòu)象或分子結(jié)構(gòu)的改變來調(diào)節(jié)其催化反應(yīng)的速率，主要是生化水平的調(diào)節(jié)（第五章）。 第一節(jié) 轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ? 操縱子： 原核生物細(xì)胞中 ,功能相關(guān)的基因組成操縱子結(jié)構(gòu) ,由操縱區(qū)與一個(gè)或幾個(gè)結(jié)構(gòu)基因聯(lián)合起來 ,形成一個(gè)結(jié)構(gòu)上、功能上協(xié)同作用的整體 ,受統(tǒng)一調(diào)節(jié)基因和啟動(dòng)區(qū)的調(diào)控。 DNA結(jié)合蛋白的模體（ motif） （ 2）鋅指（ zinc finger）多見于真核 特點(diǎn) : Zn2+連結(jié)四個(gè)氨基酸（ 2個(gè)組氨酸， 2個(gè)半胱氨酸） 形成 α－ helix（螺旋）形式的“指”，在大溝中與 DNA相互作用。它與操縱區(qū)結(jié)合，轉(zhuǎn)錄受阻。 ? 大腸桿菌乳糖操縱子 (lactose operon)包括 3個(gè)結(jié)構(gòu)基因 :Z、 Y和 A。 ? lacY編碼半乳糖苷透性酶，它能將乳糖運(yùn)送透過細(xì)菌的細(xì)胞壁。 ? 因此，加入乳糖或合成誘導(dǎo)物如異丙基 βD硫代半乳糖苷 (IPTG)能非常迅速地刺激乳糖操縱子結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄。 CRPcAMP復(fù)合物可結(jié)合到緊鄰 RNA聚合酶結(jié)合位點(diǎn)上游的乳糖操縱子的啟動(dòng)子 Plac上游。使 DNA雙螺旋發(fā)生構(gòu)象變化，轉(zhuǎn)錄才可以有效地進(jìn)行。該段序列稱為 弱化子 ，它位于 trpE起始密碼子前面 162bp的轉(zhuǎn)錄前導(dǎo)序列的 123～ 150位。 ? 如果序列 2和 3形成 2:3發(fā)夾結(jié)構(gòu)， 3:4弱化子發(fā)夾結(jié)構(gòu)就不能形成，轉(zhuǎn)錄就不會(huì)終止。這一過程被稱為 弱化作用。例如 his操縱子含有編碼一個(gè)有連續(xù) 7個(gè)組氨酸密碼子的多肽的前導(dǎo)序列。二磷酸）。 HSP70熱激蛋白感受溫度變化后，調(diào)節(jié)熱激應(yīng)答系統(tǒng)的調(diào)節(jié)蛋白基因 rPOH表達(dá)，產(chǎn)物是 σ32，其參與構(gòu)成的RNA聚合酶識(shí)別熱激應(yīng)答基因的啟動(dòng)子。 Cro蛋白對(duì) cro和 cⅠ 基因負(fù)控制 CⅠ 蛋白對(duì) cro轉(zhuǎn)錄負(fù)控制，對(duì)自身既有正控制又有負(fù)控制。 ? RBS的結(jié)合強(qiáng)度取決于 SD序列的結(jié)構(gòu)及其與起始密碼 AUG之間的距離。 ? 由于不同 tRNA含量上的差異很大，產(chǎn)生了對(duì)密碼子的偏愛性，對(duì)應(yīng)的 tRNA豐富或稀少的密碼子，分別稱為偏愛密碼子 (biased codons)或稀有密碼子 (rare codons)。這種調(diào)節(jié) RNA被稱為反義 RNA( antisense RNA)，它具有能與另一“靶” RNA互補(bǔ)結(jié)合的堿基序列。 ? 由于某些核糖體蛋白 mRNA的部分二級(jí)結(jié)構(gòu)和 rRNA的部分二級(jí)結(jié)構(gòu)相似，當(dāng) rRNA短缺時(shí)，多余的核糖體蛋白質(zhì)與本身的 mRNA 結(jié)合，從而阻斷本身的翻譯，同時(shí)也阻斷同一多順反子的 mRNA下游其他核糖體蛋白質(zhì)編碼區(qū)的翻譯，使核糖體蛋白質(zhì)的合成和 rRNA的合成幾乎同時(shí)停止。 圖9－4 DNA與蛋白相互識(shí)別和結(jié)合 圖 9－ 8 蛋白 HTH模式 圖 9－ 7 鋅指結(jié)構(gòu)蛋白 圖 9－ 9 亮氨酸拉鏈 無乳糖時(shí) 有乳糖時(shí) 圖 9－ 11 乳糖 操縱子結(jié)構(gòu) 基因依次表達(dá) 圖9－17 色氨酸操縱子 上面是低Trp，下面是高Trp時(shí) 。 8. 細(xì)菌蛋白質(zhì)的分泌調(diào)控 ? 能分泌到胞外的蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為分泌蛋白。反義 RNA已經(jīng)成為一種研究工具。微生物利用稀有密碼子進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控主要反映在對(duì)同一操縱子中不同基因表達(dá)量的控制。 ? mRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)是翻譯起始調(diào)控的重要因素。占據(jù) OR，抑制 cro,不利裂解 圖 930控制區(qū) 當(dāng)溶原菌受 uv或其他因素誘導(dǎo)， RecA蛋白激活