【正文】 , LDL 被水解釋放出游離膽固醇。有研究顯 示 , HDL 還具有能阻止 LDL的聚集作用。 HDL 的抗平滑肌細(xì)胞增生作用可能是其抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制之一。他們分析了 50例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的冠心病患者 ,并與 50 例冠狀動(dòng)脈正常的對(duì)照者比較 ,發(fā)現(xiàn)冠心病者的血漿 HDLC 和LpAI水平明顯低于對(duì)照者 , 血漿總 apo AI。 (5)吸煙 多數(shù)資料顯示 , 吸煙者比不吸煙者的血漿濃度低于 (35mg/dl)。與 LDL 不同 , HDL 與其受體結(jié)合后 , 并不被細(xì)胞吞飲入胞內(nèi)。 最近的研究表明 , 固醇 27羥化酶 (sterol 27hydroxylase)很可能參與了非 HDL 的膽固醇逆轉(zhuǎn)過(guò)程。 實(shí)際上是血漿中某一類或某幾類脂蛋白水平升高的表現(xiàn) , 嚴(yán)格說(shuō)來(lái)應(yīng)稱為高脂蛋白血癥。而血漿甘油三酯的正常值為(150mg/dL)。 高脂血癥還可出現(xiàn)角膜弓和脂血癥眼底改變。 (2)掌皺紋黃色瘤 : 是一種發(fā)生在手掌部的線條狀扁平黃色瘤 , 呈桔黃色輕度凸起 , 分布于手掌及手指間皺摺處。有時(shí)口腔粘膜也可受累。引起原發(fā)性高脂血癥的環(huán)境因素主要是飲食因素即高膽固醇和高飽和脂肪酸攝入以及熱量過(guò)多引起的超重 , 其次包括生活方式如長(zhǎng)時(shí)間靜坐、吸煙等。新近的研究結(jié)果表明，長(zhǎng)期服用利尿劑和β阻滯劑（＞ 1年）對(duì)血脂代謝并無(wú)明顯不良影響。測(cè)定血脂主要是甘油三酯水平升高 , 而膽固醇水平則可正?；蜉p度增加。測(cè)定血脂則膽固醇和甘油三酯水平均有增加。血漿甘油三酯水平明顯升高 , 而膽固醇水平則可正?；蚱?。 表 8. 高脂血癥簡(jiǎn)易分型 ━━━━━━━━━━━━━━ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 分型 TC TG 相當(dāng)于 WHO 表型 * ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 高膽固醇血癥 ↑ ↑ IIa 高甘油三酯血癥 ↑ ↑ IV(I) 混合型高脂血癥 ↑↑ ↑↑ IIb(II、 IV、 V) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ *括弧內(nèi)為少見(jiàn)類型 30. 何謂家族性高脂血癥 ? 許多高脂血癥具有家族聚積性 , 有明顯的遺傳傾向 , 這些高脂血癥統(tǒng)稱為家族性高脂血癥。 純合子 FH 患者是由于從其父母各遺傳獲得一個(gè)異常的 LDL 受體基因 , 患者體內(nèi)無(wú)或幾乎無(wú)功能的 LDL 受體 , 因而造成患者血漿膽固醇水平較正常人高出 6～ 8 倍。后來(lái)發(fā)現(xiàn) Apo B100分子中其他部位的氨基酸也可發(fā)生置換，同樣影響 Apo B100與受體結(jié)合的功能。 FCH 的血脂異常特點(diǎn)是血漿膽固醇和甘油三酯均有升高 , 其生化異常類似于 IIb 型高脂蛋白血癥。 ⑥表現(xiàn)為IIa、 IIb、 IV或 V型高脂血癥 。 乳糜微粒殘粒和 VLDL 殘粒主要是通過(guò)受體介導(dǎo)的過(guò)程從循環(huán)血液中被清除。 (2)VLDLC/VLDLTG≥ (mmol/mmol)對(duì)診斷 FD很有價(jià)值。 VLDL 中的載脂蛋白含量正常 , 其中膽固醇與甘油三酯的比例低于 。在軀干和四肢近端的皮膚可出現(xiàn)疹狀黃色瘤 , 也可見(jiàn)于四肢遠(yuǎn)端。典型的西方人所攝入的飽和脂肪酸大約為每日總熱量的 14%, 而理想的量應(yīng)為 7%。 ？ 飲酒對(duì)血脂有比較明確的影響，對(duì)不同的血漿脂蛋白 有不同的作用。 （ 3）對(duì) VLDL的影響 人群研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)飲酒與空腹血漿 VLDLC和甘油三酯水平有相關(guān)性。 6個(gè)月后上升較快，青春期前上升較緩慢，成年期男、女兩性血脂水平隨年齡增高而繼續(xù)增高，直到 50~55歲。已知在人類和動(dòng)物 ,雌激素 能增加LDL 受體的活性。 41. 有哪些因素可引起血漿 HDLC低下 ? 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 18 頁(yè) 共 53 頁(yè) 引起血漿 HDLC 低下的因素較多 , 主要是遺傳、藥物和生活方式等因素所致。 （ 2）基因研究結(jié)果表明， LDL 受體或載脂蛋白基因突變或缺失，可引起嚴(yán)重的血漿膽固醇升高，伴隨出現(xiàn)嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化。旨在探討遺傳與環(huán)境因素對(duì)冠心病的影響以及它們之 間的作用。 （ 4）大量的臨床流行病學(xué)資料都一致 證明 , 人群中血漿膽固醇水平與冠心病發(fā)病和死亡率呈明顯正相關(guān)。 (2)藥物：已知可降低血漿 HDLC 濃度的藥物包括雄性激素、甲基多巴和丙丁酚等。 40．種族對(duì)血脂水平有影響嗎？ 流行病學(xué)調(diào)查資料表明，人群中血脂平均水平存在明顯的地域性差別。但是 , 依年齡 增加而伴隨的膽固醇升高并非全是體重增加所致。而長(zhǎng)期飲酒者 ,血漿 VLDL甘油三酯水平正?；蚱?, 但血漿 VLDLC 水平降低。 也有研究結(jié)果提示 , 凡飲酒者無(wú)論飲酒量的多少 , 均能使兩個(gè) HDL 亞組分升高。有資料表明 ,飽和脂肪酸抑制 LDL 受體活性。 37．飲食對(duì)血脂的影響如何？ 飲食對(duì)血脂的影響包括兩方面：一方面是飲食的量，另一方面是飲食的成分。 36．重度高甘油三酯血癥有什么危害 ？ 重度高甘油三酯血癥的主要危害是誘發(fā)急性出血性胰腺炎。 Apo E2／ E2與上述任何一個(gè)特征同時(shí)存在 , 即可確立 FD診斷。當(dāng) Apo E 發(fā)生變異時(shí)如 ApoE2, 就不能與肝臟中的脂蛋白受體進(jìn)行正常結(jié)合 , 因而引起患者體內(nèi)的含 ApoE 的脂蛋白殘粒聚積。 ⑧ HDL2C 水平降低。要建立 FCH 的診斷 ,了解家族史是必不可少的。 60 歲以前發(fā)生冠心病者大約占 1／ 3。 常規(guī)診斷 FH 的實(shí)用方法是準(zhǔn)確測(cè)定血漿膽固醇和甘油三酯濃度。現(xiàn)將常見(jiàn)的家族性高脂血癥的主要遺傳缺陷、臨床特征及其與高脂蛋白血癥表型間的關(guān)系列于表 9。血漿外觀有 奶油樣 頂層 , 下層混濁。 (4)III 型高脂蛋白血癥 : 又稱為異常β 脂蛋白血癥 , 主要是由于血漿中乳糜微粒殘粒和VLDL 殘粒水平增加。 (2)IIa 型高脂白血癥 : 血漿中 LDL 水平單純性增加。 示降低 。 26．何謂繼發(fā)性高脂血癥？ 所謂繼發(fā)性高脂血癥是指由于系統(tǒng)性疾病或藥物所引起的血脂異常。 (6)扁平黃色瘤 : 見(jiàn)于瞼周 , 又有瞼黃色瘤之稱 , 是較為常見(jiàn)的一種黃色瘤。 (3)結(jié)節(jié)性黃色瘤 : 好發(fā)于身體的伸側(cè) , 如肘、膝、指節(jié)伸處以及髖、踝、臀等部位。脂血癥眼底改變是由于富含甘油三酯的大顆粒脂蛋白沉積在眼底小動(dòng)脈上引起光散 射所致 , 常常是嚴(yán)重的高甘油三酯血癥并伴有乳糜微粒血癥的特征表現(xiàn)。 美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃委員會(huì)成人治療組 (ATP) 所制定的高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)列于表 3。因而 , 有人建議采用脂質(zhì)異常血癥 , 并認(rèn)為這一名稱能更為全面準(zhǔn)確地反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。而固醇 27羥化酶對(duì)于膽固醇轉(zhuǎn)化為 27 羥膽固醇和膽固醇烯酸都具有催化作用。 HDL 顆粒中的膽固醇經(jīng)血漿中膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (CETP)的作用 , 與其他脂蛋白之間發(fā)生相互交換 , 即 HDL 中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至 VLDL 和 LDL 顆粒中。 19. HDL 是如何合成和代謝的 ? HDL主要是由肝臟和小腸合 成。因而認(rèn)為即使血漿 apo AI水平在正常范圍 , 冠心病患 者亦可表現(xiàn)為 LpAI和 LpAI:AII之間的 apo AI分布異常 , 即選擇性的血漿 LpAI 顆粒下降。這兩個(gè)亞群與心血管疾病患病危險(xiǎn)性的關(guān)系可能不盡相同。 (2)HDL具有抗體內(nèi) LDL被氧化的作用 , 這可能與 HDL顆粒中含有較為豐富的血小板激活因子乙酰水解酶有關(guān)。而 LDL受體則可再循環(huán)。 VLDL 或 VLDL殘粒在體內(nèi)的直接分解代謝是通過(guò)肝臟的 LDL受體進(jìn)行。其主要原料為肝臟合成的甘油三酯和膽固醇 , 此外還有載脂蛋白即ApoB100。 LCAT 由肝臟合成并分泌入血液循環(huán) , 吸附在 HDL分子上 , 與 Apo AI和膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)一起組成復(fù)合物 , 存在于循環(huán)血液中。 LPL 由幾乎所有的實(shí)質(zhì)性組織 (如腎、骨骼肌、心肌和脂肪組織等 )。 這種受體存在于哺乳動(dòng)物和人體幾乎所有的細(xì)胞表面上 。LDL 受體 識(shí)別 , 還能 CM殘粒受體識(shí)別。 而 VLDL 由肝臟合成 , 則含 Apo B100。 LDL1 為大而輕的 LDL, 而 LDL3 則為小而致密的 LDL 即 sLDL。所以 , LDL 被稱為富含膽固醇的脂蛋白。 FC=游離膽固醇 。 HDL 又可再進(jìn)一步分為兩個(gè)亞組分即 HDL2 和 HDL3。常用的方法為瓊脂糖凝膠電泳、聚丙烯酰胺凝膠電泳。脂蛋白是由兩部分組成 , 即 核心和外殼。這種復(fù)合物被稱為脂蛋白。 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 1 頁(yè) 共 53 頁(yè) 臨床血脂學(xué)釋疑 一百問(wèn) 趙水平 編 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 2 頁(yè) 共 53 頁(yè) 目錄 1. 什么叫脂質(zhì) , 有何生理功能 ? 2. 什么叫血脂 ? 3. 什么叫脂蛋白 , 其結(jié)構(gòu)特征有哪些 ? 4 .脂蛋白是如何進(jìn)行分類的 ? 5. 目前已認(rèn)識(shí)的血漿脂蛋白有哪些物理、化學(xué)特性 ? 6. 什么叫富含甘油三酯脂蛋白 (TRL)? 7. TC 與 LDLC 有什么關(guān)系 ? 8. 什么叫小而致密的 LDL? 9. 什么叫載脂蛋白 ? ? 11. 什么叫脂蛋白受體 , 有何生理功能 ? 12. 血漿中有哪些重要的脂蛋白代謝酶 , 他們的作用是什么 ? 13. 乳糜微粒是在何處合成 , 其代謝過(guò)程如何 ? 14. VLDL 在何處合成 , 其代謝過(guò)程如何 ? 15. LDL 如何代謝 ? 16. HDL 為什么有抗動(dòng)脈粥樣硬化 作用 ? 有何亞類 , 其臨床意義如何 ? 18. 有哪些因素可引起血漿 HDLC 低下 ? 19. HDL 是如何合成和代謝的 ? 20. 除 HDL 外 , 還有其他機(jī)制能移出肝外組織中的膽固醇嗎 ? 21. 什么叫高脂血癥 ? 22．什么是高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)？ 23. 高脂血癥有哪些臨床表現(xiàn) ? 24. 什么叫黃色瘤 ? 25．何謂原發(fā)性高脂血癥？ 26．何謂繼發(fā)性高脂血癥？ 27．抗高血壓藥物對(duì)血脂濃度有多大 影響？ 28. 世界衛(wèi)生組織 (WHO)如何對(duì)高脂蛋白血癥分型 ? 29. 高脂血癥有無(wú)簡(jiǎn)易分型方法 ? 30. 何謂家族性高脂血癥 ? 31．家族性高膽固醇血癥 (FH)有哪些臨床特征？ 32．何為家族性載脂蛋白 B100 缺陷癥 (FDB)？ 33．如何診斷家族性混合型高脂血癥 (FCH)？ 34. 什么叫家族性異常β脂蛋白血癥 (FD)？ 35．甘油三酯濃度＞ (300mg/dL)主要見(jiàn)于哪些情況？ 36．重度高甘油三酯血癥有什么危害？ 37．飲食對(duì)血脂的影響如何？ 38. 飲酒對(duì)血脂有何影響？ 39．年齡、性別與血脂水平有何關(guān)系？