【正文】 關(guān)系？ 人在出生時(shí)臍帶血中總膽固醇、 LDLC、 HDLC 和甘油三酯均較低。這種絕經(jīng)后膽固醇水平升高很可能是由于體內(nèi)雌激素減少所致。但也有資料表明，美國(guó)黑人男性 HDLC／ TC 比率高于白種人，非洲和歐洲之間比較也有同樣的趨向，提示人種間血脂水平可有某種程度的差別。 42．哪些方面的資料證實(shí)膽固醇與冠心病發(fā)病密切相關(guān)？ 從下列六個(gè)方面研 究所獲得的資料均證實(shí)，膽固醇是冠心病發(fā)病的最重要危險(xiǎn)因素： （ 1）早期的動(dòng)物試驗(yàn)表明 , 對(duì)兔喂飼高膽固醇食物可在短時(shí)間內(nèi)誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，并引起心肌缺血和心肌梗死。（ Verschuren W M M,et al. JAMA,1995,274:131） （ 2） 美國(guó)弗萊明漢心臟研究 對(duì)弗萊明漢全鎮(zhèn) 28000 居民中的 30～ 60 歲的 5209 名男女對(duì)象，每２年對(duì)有關(guān)心血管病的相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目復(fù)查一次。 （ 5）積極降低血漿膽固醇濃度無(wú)論是對(duì)已患冠心病或是對(duì)無(wú)冠心病者都可預(yù)防冠脈事件（急性心肌梗死、心絞痛發(fā)作、冠脈猝死）的發(fā)生，并能明顯地降低冠心病患者的死亡率和致殘率。 (3)體重：肥胖常伴有血 漿 HDLC水平降低 , 體重每增加 , 血漿 HDLC 水平即下降5%。例如芬蘭人群的平均膽固醇水平明顯高于東亞人群。有人發(fā)現(xiàn)老年人的 LDL 受體活性減退 , LDL 分解代謝率降低 , 也是年齡效應(yīng)的原因。對(duì)于高甘油三酯血癥患者，中量飲酒后對(duì)空腹血漿 TG 濃度無(wú)明顯影響。飲酒也伴隨 Apo AI 和 Apo AII 水平升高。雖然 , 其確切的機(jī)制尚不清楚 , 但可能與下列五個(gè)方 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 17 頁(yè) 共 53 頁(yè) 面有關(guān) : (1)抑制膽固醇酯在肝內(nèi)合成 。食量對(duì)甘油三酯水平的影響較 大，而食物的成份對(duì)血漿膽固醇濃度有明確的影響。這與血漿中乳糜微粒濃度有非常直接的關(guān)系，推測(cè)是由于乳糜微粒栓子急性阻塞了胰腺的微血管的血流所致。 35．甘油三酯濃度＞ (300mg/dL)主要見(jiàn)于哪些情況？ 輕度的血漿甘油三酯升高與飲食的關(guān)系非常密切。表現(xiàn)為血漿膽固醇濃度和甘油三酯濃度均明顯升高。 一般認(rèn)為 , 只要存在①、②和 ③ 點(diǎn)就足以診斷 FCH。 FCH 診斷要點(diǎn)為 : ①第一代親屬中有多種類(lèi)型高脂蛋白癥的患者 。肌腱黃色瘤發(fā)現(xiàn)率 38%, 脂質(zhì)角膜弓 28%, 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊 48%。如果為單純性高膽固醇血癥 , 且血漿膽固醇濃度超過(guò) (350mg/dL), 診斷 FH幾乎無(wú)困難。 表 9. 家族性高脂血癥的臨床特征 常用名 基因缺陷 臨床特征 表型分類(lèi) 家族性高膽固醇血癥 LDL 受體缺陷 以膽固醇升高為主 , 可伴輕度甘油三酯升高 , LDLC明顯增高 ,可有肌腱黃色瘤 ,多有冠心病和高脂血癥家族史 II 或 IIb 家族性載脂蛋白 Apo B100 缺陷癥 Apo B100 缺陷 同上 II 或 IIb 家族性混合型高脂血癥 不清楚 膽固醇和甘油三酯均升高 , VLDL 和 LDL 都增加 , 無(wú)黃色瘤 , 家族成員中有不同型高脂蛋白血癥 , 有冠心病家族史 IIb 家族性異常β 脂蛋白血癥 Apo E 異常 膽固醇和甘油三酯均升高 , 乳糜微粒和 VLDL 殘粒以及 IDL 明顯增加 , 可有掌皺黃色瘤 ,多為 Apo E2E2 表型 III 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 15 頁(yè) 共 53 頁(yè) 家族性高甘油三酯血癥 LPL 異常 以甘油三酯升高為主 , 可有輕度膽固醇升高 , VLDL 明 顯增加 IV 31．家族性高膽固醇血癥 (FH)有哪些臨床特征？ 家族性高膽固醇血癥是一種常染色體顯性遺傳性疾病。血漿甘油三酯和膽固醇水平均升高 , 但以甘油三酯升高為主。其血漿外觀混濁 , 常可見(jiàn)一模糊的 奶油樣 頂層。血漿外觀澄清或輕混。 NO 示無(wú)影響 28. 世界衛(wèi)生組織 (WHO)如何對(duì)高脂蛋白血癥分型 ? 1970 年 WHO建議將高脂蛋白血癥分為六型，各高脂蛋白血癥表型的血脂異常特征列于表7?？梢鹧叩某Ｒ?jiàn)疾?。ū?5）有甲狀腺功能減退癥、糖尿病、腎病綜合征、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、急性卟啉病等。表現(xiàn)為眼瞼周?chē)幇l(fā)生橘黃色略高出皮面的扁平 丘疹狀或片狀瘤 , 邊界清楚 , 質(zhì)地柔軟。為圓形狀結(jié)節(jié) , 其大小 不一 , 邊界清楚。此外 , 嚴(yán)重的高膽固醇血癥尤其是純合子家族性高膽固醇血癥可出現(xiàn)游走性多關(guān)節(jié)炎 , 不過(guò)這種情況較為罕見(jiàn) , 且關(guān)節(jié)炎多為自限性。 表 3. 高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn) (美國(guó)、 ATP III、 2020 年 ) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 血漿總膽固醇水平 血漿甘油三酯水平 ━━━━━━━━━━━━ ━━━━━━━━━ mmol/L mg/dL mmol/L mg/dL ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合適水平 200 150 臨界高值 ～ 200～ 240 ～ 150～ 199 高脂血癥 240 200 低 HDLC 血癥 40 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ JAMA,2020。 22．什么是高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)？ 目前國(guó)際和國(guó)內(nèi)尚無(wú)一個(gè)統(tǒng)一高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。該酶屬細(xì)胞線(xiàn)粒體細(xì)胞色素 P450 系 , 對(duì)于膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸也起關(guān)鍵作用。 20. 除 HDL 外 , 還有其他機(jī)制能移出肝外組織中的膽固醇嗎 ? 肝臟對(duì)維持體內(nèi)膽固醇的平衡極為重要 , 是唯一能最終將膽固醇 (以膽酸形式 )排出體外的器官。新生的 HDL呈碟形 , 由磷脂、游離膽固醇和載脂蛋白 (Apo AI 和 Apo AII)組成。 18. 有哪些因素可引起血漿 HDLC低下 ? 引起血漿 HDLC 低下的因素較多 , 主要是遺傳、藥物和生活方式等因素所致 ? (1)遺傳 家族性低α 脂蛋白血癥系常染色體顯性遺傳 ,其主要特征為血漿 HDLC 水平低于年齡、性別相匹配對(duì)照者的第 10 百分位值。早期的研究多提示血漿 HDL2具有明顯地抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 , 而 HDL3 的作用未得到肯定。 (3)HDL 具有加強(qiáng)前列環(huán)素的作用。在這個(gè)過(guò)程中 , LDL 向細(xì)胞提供膽固醇 , 同時(shí)又受到多方面的調(diào)節(jié) , 其中最主要的是受LDL 受體的調(diào)節(jié)。 15. LDL 如何代謝 ? 16. HDL 為什么有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 ? 經(jīng)典的脂蛋白代謝理論認(rèn)為 LDL 完全是由 VLDL 經(jīng) IDL 在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化而來(lái)。 VLDL 分泌進(jìn)入血液循環(huán) ,其甘油三酯被 LPL 水解 , 釋放出游離脂肪酸 , VLDL 顆粒逐漸縮小 ,最后轉(zhuǎn)化為 VLDL 殘粒 (亦有人稱(chēng)之為 IDL)。復(fù)合物中的 Apo AI 是 LACT 的輔助因子 , 或可看作游離膽固醇的接受器 , 而 CETP 則能將酶反應(yīng)后的產(chǎn)物──膽固醇酯很快地轉(zhuǎn)移到其他脂蛋白。細(xì)胞所合成和分泌 , 定位于全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的 LPL 受體上。但以肝細(xì)胞上最為豐富 , 對(duì)脂蛋白分子中的Apo B 和 Apo E 有特異性識(shí)別和高親和性結(jié)合能力 , 故亦稱(chēng)為 ApoB、 E受體。 (5)激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類(lèi)。 ? 一般認(rèn)為 , 載脂蛋白至少有下列 5 方面的功能 : (1)與脂質(zhì)的親和作用而使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)中 。每個(gè)人血漿中都含有 這 3 種 LDL, 但其比例不一樣。血漿中的 TC約 70%是在 LDL內(nèi)。 CE=膽固醇酯 。這 5 類(lèi)脂蛋白的 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 6 頁(yè) 共 53 頁(yè) 密度是依次增加 , 而顆粒則依次變小 )。通常 , 應(yīng)用瓊脂糖凝膠電泳法可將血漿脂蛋白分為α 脂蛋白、前β 脂蛋白、β 脂蛋白和在原點(diǎn)不移動(dòng)的乳糜微粒。脂蛋白的核心為不溶于水的脂質(zhì) (膽固醇酯和甘油三酯 )。在臨床上所測(cè)定的甘油三酯和總膽固醇 (TC)是血漿中所有脂蛋白中含有的甘油 三酯和膽固醇之總和。在臨床上 , 脂質(zhì)主要是指甘油三酯和膽固醇。 2. 什么叫血脂 ? 血脂主要是指血漿中的甘油三酯和膽固醇 (包括游離和酯化的膽固醇 )。 。 電泳法是利用血漿脂蛋白在電埸中遷移速度不同而進(jìn)行分離。 反之 , 則密度低。 表 1. 人血漿脂蛋白物理和化學(xué)特性 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 脂蛋白 電泳 水合 Sf 值 分子大小 化學(xué)組成 (%) 密度 (nm) ━━━━━━━━━━━━ FC 磷脂 蛋白質(zhì) TG CE ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 乳糜微粒 原位 400 80500 2 5 2 88 3 (CM) 極低密度脂蛋白 前 β 20400 3080 7 18 9 54 12 (VLDL) 中間密度脂蛋白 β 1220 2530 9 19 17 22 33 (IDL) 低密度脂蛋 白 β 012 2025 9 22 22 6 41 (LDL) 脂蛋白 (a) 前 β 02 26 9 18 34 3 36 [Lp(a)] 高密度脂蛋白 2 α * 10 6 28 44 4 18 (HDL2) 高密度脂蛋白 3 α * 8 3 25 55 3 14 (HDL3) ━━━━━━━━━ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ Sf值系指在溫度 26℃的 NaCl溶液中密度為 24小時(shí)的漂浮系數(shù) , 單位是 10 13cm/sec/dyne/g。 7. TC 與 LDLC 有什么關(guān)系 ? TC是指血漿中各類(lèi)脂蛋白所含膽固醇的總和 , LDLC則是指血漿 LDL 所含的膽固醇。通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法的改進(jìn) , 可將 LDL再分為多種亞類(lèi) , 最多可達(dá) 7 種亞類(lèi) , 通常是分為 3 種亞類(lèi) , 。各類(lèi)脂蛋白也因其所含載脂蛋白的種類(lèi)不同 , 而具有不同的功能和不同的代謝途徑。例如 , Apo B100能被 LDL受體識(shí)別 , ApoE 不僅能被 amp。血漿脂蛋白在體內(nèi)的分解代謝是通過(guò)與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。 Apo E 受體數(shù)量比較恒定 , 不像 LDL 受體那樣受細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的含量的調(diào)節(jié)。 HL 存在于肝臟和腎上腺血管床內(nèi)皮細(xì)胞中 , 由肝素釋放入血。 CM 轉(zhuǎn)變成 CM 殘粒 , 后者經(jīng)肝臟中的 Apo E 受體和 LDL 受體分解代謝。而且 , 血漿中 VLDL 很不均一 , 大顆粒的、富含甘油三酯的 VLDL 迅速被清除 , 僅 10%左右轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。在溶酶體中