【正文】 病者低。 （ 2）對 LDL 的作用 中等量飲酒與 LDLC 水平呈負相關(guān) 。 (2)促進無活性的非酯化膽固醇轉(zhuǎn)入活性池 。食物中膽固醇和飽和脂肪酸對血脂濃度有較大的影響。該假說有一定的說服力 ,因為其他系統(tǒng)也偶可出現(xiàn)功能異常 , 例如可伴有短暫性大腦功能紊亂 , 四肢感覺異常 , 呼吸困難 , 腸道功能紊 亂表現(xiàn)為腹痛和腹瀉。當血漿甘油三酯濃度＞(300mg/dL)時，則多是因基因的異常所致。血漿中的 VLDL 富含膽固醇酯 (大于 25%, 正常為 15%左右 )即是β VLDL的特征之一。 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 16 頁 共 53 頁 (FD)？ 所謂 FD就是 WHO 分型法中的 III型高脂蛋白血癥。 ② 有早發(fā)性冠心病的陽性家族史 。大多數(shù) FDB者若伴周圍血管疾病則常合并有高血壓。若同時發(fā)現(xiàn)其他表現(xiàn)則更支持 FH 的診 斷。本癥是由于細胞膜表面的 LDL 受體缺如或異常 , 導致體內(nèi) LDL 代謝異常 , 造成血漿 TC 水平和 LDLC水平明顯升高 , 臨床上常有多部位黃色瘤和早發(fā)冠心病。 IIb型高脂蛋 白血癥常與 IV型高脂蛋白血癥?；煜?, 而測定 LDLC濃度對于鑒別兩者很有幫助。血漿中膽固醇和甘油三酯濃度均 明顯升高 ,且兩者升高的程度 (以 mg/dL 為單位 ) 大致相當。測定血脂只有單純性膽固醇水平升高 , 而甘油三酯水平則正常。 表 7. 高脂蛋白血癥 WHO 分型法 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 表型 血漿 4℃過夜外觀 TC TG CM VLDL LDL 備注 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ I 奶油上層 , 下層清 ↑ → ↑↑ ↑↑ ↑↑ 易發(fā)胰腺炎 IIa 透明 ↑↑ → → → ↑↑ 易發(fā)冠心病 IIb 透明 ↑↑ ↑↑ → ↑ ↑ 易發(fā)冠心病 III 奶油上層 , 下層混濁 ↑↑ ↑↑ ↑ ↑ ↓ 易發(fā)冠心病 IV 混濁 ↑ → ↑↑ → ↑↑ → 易 發(fā)冠心病 V 奶油上層 , 下層混濁 ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ ↓→ 易發(fā)胰腺炎 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 注 : ↑示濃度升高 。此外 , 某些藥物如利尿劑、β受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等也可引起繼發(fā)性血脂升高。此種黃色瘤常見各種高脂血癥 , 但也可見于血脂正常者。 (4)結(jié)節(jié)疹性黃色瘤 : 好發(fā)于肘部四肢伸側(cè)和臀部 , 皮損常在短期內(nèi)成批出現(xiàn) , 呈結(jié)節(jié)狀有融合趨勢 , 疹狀黃色瘤常包繞著結(jié)節(jié)狀黃色瘤。明顯的高甘油三酯血癥還可引起急性胰腺炎 , 應該引起注意。285:24862497 我國于 1997 年制定了高脂血癥的診斷標準 (見表 4). 表 4. 高脂血癥診斷標準 (中華心血管病雜志 , 1997 年 ) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 血漿總膽固醇水平 血漿甘油三酯水平 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 11 頁 共 53 頁 ━ ━━━━━━━━━━━ ━━━━━━━━━━━━━━ mmol/L mg/dL mmol/L mg/dL ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合適范圍 200 150 邊緣升高 201219 升高 220 150 低 HDLC 血癥 35 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ? 高脂血癥的臨床表現(xiàn)主要包括兩大方面 : 1)脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤 。過去采用統(tǒng)計學中的百分數(shù)法 , 即取人群的第 90 或 95 百分數(shù)作為上限 , 超過上限即認為是血脂過高。而且該酶廣泛分布于肺 、腎上腺、小腸巨噬細胞和大腦等組織中。肝臟外其他組織中的過剩膽固醇主要是由 HDL 帶出來 , 轉(zhuǎn)運至肝臟。成熟的球形 HDL 可分為 HDL2 和 HDL3。 (2)藥物 已知可降低血漿 HDLC 濃度的藥物包括雄性激素、β 受體阻滯劑、甲基多巴和丙丁酚等。但是 , 近年來已有較多研究報道認為 , HDL3 和 HDL2 對冠 心病具有同樣的保護作用 , 甚至有人認為 HDL3 的保護作用明顯大于HDL2。 HDL 中的 apo AI 具有前列環(huán)素的穩(wěn)定因子作用。 16. HDL 為什么有抗動脈粥樣硬化作用 ? 大量的研究結(jié)果均表明 , HDLC 濃度與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生的危險性呈負相關(guān)。但新近有研究提示 , 肝臟可直接合成分泌少量 LDL。 以往認為 VLDL殘粒全部經(jīng)由 IDL轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。LCAT 最優(yōu)的底物是新生的 HDL, 新生 HDL主要含有磷脂和少量未酯化的膽固醇 , LCAT 使新生HDL 轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓?HDL。肝素引起這種結(jié)合的酶釋放入血 , 故稱為肝素后現(xiàn)象。 LDL受體主要參與 VLDL、 IDL 和 LDL 的分解代謝。例如 , Apo AI 和 CI 能激活卵磷脂 膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶 (LCAT), 。 (2)運轉(zhuǎn)膽固醇和甘油三酯 。若所含 LDL 以 LDL1為主 , 則表現(xiàn)的 A型 LDL。 所以 , 在一般情況下 , 血漿 TC 與 LDLC 濃度 變化基本保持一致。TG=甘油三酯 6. 什么叫富含甘油三酯脂蛋白 (TRL)? 富含甘油三酯的脂蛋白主要是指 CM 和 VLDL, 也有人包括 IDL。此外 ,還有一種脂蛋白是后來發(fā)現(xiàn)的 , 稱作脂蛋白 (a)[Lp(a)],。這種分類方法目前已不常用。 外殼是單層分子包括游離膽固醇、磷脂和載脂蛋白 , 由于這些分子是部分為水溶性 , 部分為脂溶性 , 所以能介于水脂交界面 , 并使總個脂蛋白溶于血漿。當然 , 也可分別測定各類脂蛋白中的膽固醇或甘油三酯 , 但臨床上多只通過測定脂蛋白中的膽固醇來了解血漿該類脂蛋白的多少。 甘油三酯 (TG) TG 是由甘油與三個脂肪酸酯化而成 , 其生理功能主要是參與體內(nèi)的能量代謝 , 包括能量的產(chǎn)生和貯存。 同時 , 膽固醇也是合成類固醇激素和膽酸的重要原料。 3. 什么叫脂蛋白 , 其結(jié)構(gòu)特征有哪些 ? 血漿的脂質(zhì)與特殊蛋白質(zhì)結(jié)合而成的球狀巨分子復合物就稱作脂蛋白。 常用于血漿脂蛋白分類的方法有電泳法和超速離心法 , 后一種方法更常用。,脂類含量越低 , 其密度則越大 。這些脂蛋白的物理、化學特性見表 1。所以 ,TRL增加與高甘油三酯血癥是一種疾病狀態(tài)的兩種表述形式。例如 , LDL 的密度是 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 7 頁 共 53 頁 介于 ～ , 顆粒直經(jīng)是介于 20～ 25nm 之間。載脂蛋白是位于脂蛋白表面 , 他們以多種形式和不同的比例存在于各類脂蛋白中。載脂蛋白結(jié)合到受體上是細胞攝取脂蛋白的第一步。 11. 什么叫脂蛋白受體 , 有何生理功能 ? 脂蛋白受體是位于細胞膜上能與脂蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì)。這種受體主要識別含 Apo E豐富的脂蛋白 , 包括 CM 殘粒和 VLDL 殘粒 (β VLDL), 所以又稱之殘粒受體 , 也稱之為 LDL 受體相關(guān) 蛋白(LRP)。此外 ,腫瘤壞死因子和 Apo E 也影響 LPL 的活性。流經(jīng)毛細血管時 , 脂 蛋白脂酶 (LPL)水解 CM 中的甘油三酯 , 釋放出游離脂肪酸。其余的 VLDL 絕大部分被肝臟所攝取 , 也可能被肝外組織攝取一部分。 LDL 與受體結(jié)合后 , LDL 顆粒被吞飲 , 然后進入溶酶體。動物實驗表明 , HDL 能消退大鼠飲食源性所致的主動脈脂質(zhì)沉著及脂肪條紋。 (5)HDL 能顯著地抑制表皮因子誘導 的血管平滑肌細胞增生 , 這種作用與其所含的 apo AI和 apoAII 有密切的關(guān)系。127。 (4)飲食 低脂飲食在降低血漿 LDLC 水平的同時 , 亦使血漿 HDLC 水平下降。 HDL 轉(zhuǎn)運肝外組織細胞中的膽固醇 , 第一步是與細胞表面結(jié)合 , 這個過程可能是由 HDL受體介導。所以 , 有人推測體內(nèi)應存在除 HDL 外的其他機制 , 幫助移出過剩的膽固醇。 21. 什么叫高脂血癥 ? 高脂血癥是指血漿中膽固醇或 /和甘油三酯水平升高。為了防治動脈粥樣硬化和冠心病 , 合適的血漿膽固醇水平為 (200mg/dL)以下。而患者的高脂血癥則常常是在進行血液生化檢驗 (測定血膽固醇和甘油三酯 )時被發(fā)現(xiàn)的。根據(jù)黃色瘤的形態(tài)、 發(fā)生部位 , 一般可分為 6 種黃色瘤 : (1)肌腱黃色瘤 : 是一種特殊類型的結(jié)節(jié)狀黃色瘤 , 發(fā)生在肌腱部位 , 常見于跟腱、手或足背伸側(cè)肌腱、膝部股直肌和肩三角肌腱等處 , 為家族性高膽固醇血癥較為特征性的表現(xiàn)。 (5)疹性黃色瘤 : 表現(xiàn)為針頭或火柴頭大小的丘疹 , 橘黃或棕黃色伴有炎性基底。部分原發(fā)性高脂血癥的病因已明確。曾有人對已報道的有關(guān)抗高血壓藥物對血脂影響的研究結(jié)果進行薈萃分析 , 發(fā)現(xiàn)這些藥物對血脂的影響不一致（表 6）。血漿外觀呈 奶油樣 頂層，下層澄清 (將血漿置于 4℃冰箱中過夜 )。血漿外觀澄清或輕混。其血漿外觀可以是澄清也可呈混濁狀 , 主要視血漿甘油三酯水平升高的程度而定 , 一般無 奶油樣 頂層。有人建議從臨床實用角度出發(fā) ,可采用簡易分型法 (表8)。而在女性雜合子 FH 患者雖也易患冠心病 , 但發(fā)生冠心病的年 齡較男性患者晚 10 年左右。 32．何為家族性載脂蛋白 B100 缺陷癥 (FDB)？ FDB 是 1986 年新發(fā)現(xiàn)的一種家族性高脂血癥，由于 ApoB100 中 3500 位上的精氨酸 (Arg)被谷酰胺 (Gln)所置換 (Arg3500→ Gln), 造成含有這 種缺陷 ApoB100 的 LDL 與受體結(jié)合障礙。由于在同一家族中發(fā)生不同類型的高脂血癥 ,所以 FCH 又叫做多發(fā)型高脂血癥。 ⑤家族成員中 20 歲以下者無高脂血癥患者 。由于β VLDL 是 III 型高脂蛋白血癥的最突出表現(xiàn) ,且這種血脂異常又具有明顯的家族聚集性 , 所以稱之為家族性異常β 脂蛋白血癥（ FD）。 而比值≥(mg/mg)提示可能為 FD。血漿中甘油三酯水平通常為 ～ (300～ 800mg/dL)。若血漿甘油三酯濃度達 mmol/L(1000mg/dL)或更高時 , 常可發(fā)現(xiàn)脾臟腫大 , 伴有巨噬細胞和肝細胞中脂肪堆積。其機制可能與肝臟膽固醇含量增加 , LDL 受體合成減少有關(guān)。 (5)降低 LDL 與 LDL 受體的親和性。然而 , 對于健康自愿者進行的有關(guān)飲酒對 LDLC 水平的影響的研究結(jié)果并 不一致。（ Pownall H J, et al. Arch Intern Med, 1999,159:981～ 987） 39．年齡、性別與血脂水平有何